Alcohol Denat. é o termo genérico usado pela indústria cosmética para descrever o álcool desnaturado. O denato de álcool. e vários álcoois especialmente desnaturados (SD) são utilizados como ingredientes cosméticos numa grande variedade de produtos. Muitos desnaturantes foram anteriormente considerados, numa base individual, como ingredientes cosméticos pelo Painel de Peritos da Cosmetic Ingredient Review (CIR), enquanto outros, incluindo o Brucina e o Sulfato de Brucina, Benzoato de Denatónio, e Quassina, não foram previamente avaliados. O Quassin é um alcalóide amargo obtido da madeira de Quassia amara. O Quassin tem sido utilizado como um insecto antialimento e insecticida e vários estudos demonstram a sua eficácia. Em doses orais até 1000 mg/kg utilizando ratos, o Quassin não era tóxico em testes agudos e a curto prazo, mas foram encontradas em ratos, a 500 mg/kg, algumas piloerecções reversíveis, diminuição da actividade motora, e uma perda parcial do reflexo de direita. Com 1000 mg/kg dado intraperitonealmente (i.p.), todos os ratos morreram nas 24 h seguintes à recepção do tratamento. Num teste de citotoxicidade com camarão em salmoura, 1 mg/ml de Quassin não possuía qualquer actividade citotóxica ou antiplasmodial. A quassina administrada às células de Leydig do rato in vitro em concentrações de 5-25 ng/ml inibiu a secreção de testosterona estimulada pela hormona basal e luteinizante (LH) de uma forma relacionada com a dose. A quassina em doses até 2,0 g/kg em água potável utilizando ratos não produziu efeito significativo nos pesos do corpo, mas os pesos médios dos testículos, vesículas seminais, e epidídimas foram significativamente reduzidos, e os pesos das glândulas pituitárias anteriores foram significativamente aumentados. A contagem de espermatozóides e os níveis de LH, hormona estimulante do folículo (FSH) e testosterona foram significativamente mais baixos nos grupos tratados com Quassin. A brucina é um derivado da 2-hidroxisstircnina. Os ratos Swiss-Webster à base de brucina, 30 ml/kg, tinham um LD(50) oral agudo de 150 mg/kg, com depressão do sistema nervoso central seguida de convulsões e convulsões em alguns casos. Naqueles animais que morreram, a causa foi a paragem respiratória. O LD(50) i.p. agudo para 15 ml/kg de base de brucina era de 62,0 mg/kg, com depressão do sistema nervoso central antes do início das convulsões, tal como com a brucina oral. O LD(50) agudo intravenoso (i.v.) era de 12,0 mg/kg. A brucina era não mutagénica num ensaio Ames a níveis até 6666 mu g/placa, com e sem activação metabólica. Num teste de adesivo de insulto repetido, para um produto de tratamento capilar contendo 47% de álcool SD 40 (95%), foi relatado que o sulfato de brucina pode ser considerado um irritante não primário e um sensibilizante não primário. Três protectores solares diferentes (35% SD Alcohol 40-B, 72,4% SD Alcohol 40, e 74,5% SD Alcohol 40) não mostraram quaisquer sinais de fotoalergia em sujeitos humanos. Além disso, estas três fórmulas não apresentaram quaisquer indícios de fototoxicidade em seres humanos. O benzoato de denatónio é uma substância amarga detectável a uma concentração de 10 ppb, discernivelmente amarga a 50 ppb, e desagradavelmente amarga a 10 ppm. A distribuição de lidocaína topicamente aplicada, uma anestesia tópica quimicamente relacionada com o Benzoato de Denatónio demonstrou que praticamente nenhuma lidocaína aparece no plasma, sugerindo que a molécula maior de Benzoato de Denatónio também teria pouca ou nenhuma exposição sistémica. O Benzoato de Denatónio (0,1%) não mostrou efeitos adversos em 10 ratos num teste de toxicidade aguda por inalação e 0,005% a 0,05% foi não irritante para a mucosa ocular em 6 coelhos albinos. O LD(50) oral agudo para os ratos machos era de 640 mg/kg e para as fêmeas, 584 mg/kg. O LD(50) para os coelhos machos era de 508 mg/kg e para as coelhas fêmeas, 640 mg/kg. Em dois estudos de toxicidade crónica, o Benzoato de Denatónio foi administrado (por gavagem) a 1,6, 8, e 16 mg/kg/dia, um utilizando macacos cynomologus e os outros ratos, o que não resultou em toxicidade relacionada com compostos. A toxicidade dos Álcoois SD também foi testada, com implicações para o desnaturante particular utilizado. Um teste de irritação de 55,65% SD Alcohol 40-B desnaturado com Benzoato de Denatónio, utilizando coelhos, produziu efeitos mínimos. Uma fórmula em spray contendo 12% SD Alcohol 40-B foi considerada não irritante quando avaliada para irritação da mucosa vaginal em coelhos brancos da Nova Zelândia. As formulações cosméticas contendo SD Alcohol 40-B (desnaturado com Benzoato de Denatónio) não eram sensibilizantes em repetidos testes de remendos de insultos. Uma fórmula de gel contendo 29% de Álcool SD 40-B e um líquido em spray contendo 12% de Álcool SD 40-B não induziu fotoalergia, sensibilização dérmica, ou resposta fototóxica em sujeitos humanos. Embora a absorção de etanol (também conhecido como Álcool para efeitos de rotulagem de ingredientes cosméticos) ocorra através da pele, o etanol não parece afectar a integridade da barreira cutânea nem atingir uma concentração sistémica muito elevada após exposição dérmica. O etanol pode ser encontrado na corrente sanguínea como resultado da exposição por inalação e ingestão. Aplicado topicamente, o etanol pode actuar como um potenciador de penetração. A maior parte da toxicidade sistémica do etanol parece estar associada ao abuso crónico do álcool. Embora o etanol seja desnaturado para o tornar impróprio para consumo, tem havido relatos de consumo intencional e não intencional de produtos contendo álcool desnaturado. O etanol é um tóxico para a reprodução e o desenvolvimento. O etanol é genotóxico em alguns sistemas de ensaio e foi proposto que os efeitos genotóxicos do etanol sejam mediados através do seu metabolito, o acetaldeído. É fornecido um breve resumo dos efeitos da ingestão crónica de álcool, incluindo intoxicação, danos hepáticos, danos cerebrais, e possível carcinogenicidade. O painel de peritos CIR reconhece que certos ingredientes deste grupo são alegadamente utilizados numa determinada categoria de produtos, mas a concentração de utilização não está disponível. Porque a aplicação dérmica ou inalação de produtos cosméticos contendo estes ingredientes não produzirá uma exposição sistémica significativa ao etanol, o Painel de Peritos CIR concluiu que a segurança dos ingredientes deve ser baseada na segurança dos desnaturantes utilizados. O Painel considerou que os efeitos adversos conhecidos associados à ingestão de Álcool incluídos nesta avaliação de segurança não sugerem uma preocupação com o Denato de Álcool ou Álcoois SD devido à presença dos desnaturantes, que são adicionados com o objectivo expresso de tornar o Álcool não potável. O Painel de Peritos do CIR realizou anteriormente avaliações de segurança de Álcool t-Butílico, Ftalato de Dietilo, Álcool Metílico, Ácido Salicílico, Salicilato de Sódio, e Salicilato de Metilo, nas quais cada uma foi afirmada segura ou segura com qualificações. Dada a sua utilização como desnaturantes em baixas concentrações de utilização em Álcool, o Painel de Peritos CIR determinou que o Denato de Álcool. desnaturado com Álcool t-Butílico, Ftalato de Dietilo, Álcool Metílico, Ácido Salicílico, Salicilato de Sódio, e Salicilato de Metilo é seguro como utilizado em formulações cosméticas sem qualificações. Da mesma forma, porque são desnaturados com t-álcool butílico, ftalato de dietilo, ou álcool metílico, os Álcoois SD 3-A, 30, 39-B, 39-C, e 40-C são todos considerados seguros como usados. O Painel considerou os dados disponíveis para o Benzoato de Denatónio e Álcool SD 40-B suficientes para apoiar a segurança destes ingredientes nos cosméticos. O Benzoato de Denatónio é suficientemente amargo para ser um desnaturante eficaz com apenas 0,0006%. O Painel reconheceu que os dados sobre a penetração dérmica do Benzoato de Denatónio não estavam disponíveis, mas considerou que os dados disponíveis sobre lidocaína, um químico estruturalmente menor, indica que a exposição dérmica não resulta numa exposição sistémica mensurável. Os dados disponíveis, contudo, não foram suficientes para apoiar a segurança do Quassin, Brucina, e Sulfato de Brucina, Denato de Álcool. desnaturados com esses desnaturantes, ou SD Alcohol 39 e SD Alcohol 40 (SD Alcohol desnaturados com Quassin, Brucina, e/ou Sulfato de Brucina), e para que o Painel de Peritos chegue a uma conclusão para estes desnaturantes, são necessários dados adicionais.