O mecanismo de acção da terapia combinada, naltrexona/bupropiona (NB), para a obesidade, ainda não foi totalmente descrito até à data. As tentativas de perda de peso raramente resultam em sucesso a longo prazo. Isto é provavelmente o resultado de interacções complexas entre múltiplos sistemas periféricos e CNS que se defendem contra a perda de peso, e pode explicar a esmagadora falta de tratamentos eficazes contra a obesidade. NB é uma terapia de combinação investigativa para a obesidade que foi desenvolvida com base na evidência de que a obesidade envolve alterações no sistema hipotalâmico de melanocortina, bem como sistemas de recompensa do cérebro que influenciam a ânsia por alimentos e o humor. Tanto a naltrexona como a bupropiona têm acções nestas regiões cerebrais que podem levá-las a influenciar a ingestão de alimentos, o desejo de comer, e outros aspectos do comportamento alimentar que afectam o peso corporal. Revemos as acções individuais da naltrexona e bupropiona nos sistemas hipotalâmicos e de recompensa do cérebro, e descrevemos as actuais provas in vitro, in vivo, e clínicas de como a NB influencia a ingestão de alimentos e produz a perda de peso.