Efeitos colaterais
EM GERAL, A INCIDÊNCIA E A SEVERIDADE DOS EFEITOS LATERAIS DOS ACUTILIZADOS SÃO RELACIONADOS COM DOSES E A FREQUÊNCIA DA ADMINISTRAÇÃO. AS MAIS SÉRIOUSREACÇÕES SÃO DISCUSSAS SOBRE A TOXICIDADE DO SISTEMA ORGANIZADO NA SEÇÃO DE PRECAUÇÃO. Essa SEÇÃO DEVERÁ SER TAMBÉM CONSULTada QUANDO FORNECIDO A INFORMAÇÃO SOBRE REACÇÕES COM METOTREXATO.
As reacções adversas mais frequentemente relatadas incluem estomatiteulcerativa, leucopenia, náuseas, e angústia abdominal. Outros efeitos adversos frequentemente notificados são mal-estar, fadiga indevida, arrepios e febre, tonturas e diminuição da resistência à infecção. Outros efeitos adversos que têm sido relatados com metotrexato são listados abaixo por sistema orgânico. No contexto oncológico, o tratamento concomitante e a doença subjacente tornam difícil a atribuição específica de uma reacção ao metotrexato.
p>Sistema alimentar: gengivite, faringite, estomatite, anorexia, náuseas, vómitos, diarreia, hematémese, melena, ulceração e hemorragia gastrointestinais, enterite, pancreatite.
P>Perturbações do sistema linfático e do sistema linfático: hematopoiese suprimida causando anemia, anemia aplástica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia e/ou trombocitopenia, linfadenopatia e perturbações linfoproliferativas (incluindo reversíveis). A hipogamaglobulinemia tem sido reportada de forma redobrada.
Cardiovascular: pericardite, derrame pericárdico, hipotensão, e eventos tromboembólicos (incluindo trombose arterial, trombose cerebral, trombose venosa profunda, trombose venosa retiniana, tromboflebite, e embolia pulmonar).
Sistema Nervoso Central: dores de cabeça, sonolência, visão turva, cegueira transitória, perturbações da fala incluindo disartria e afasia, hemiparesia, paresia e convulsões também ocorreram após a administração de metotrexato. Após doses baixas, houve relatos ocasionais de disfunção cognitiva subtil transitória, alteração do humor, sensações cranianas invulgares, leucoencefalopatia, ou encefalopatia.
Hepatobiliar: perturbações, hepatotoxicidade, hepatite aguda, fibrose crónica e cirrose, diminuição da albumina sérica, elevações hepáticas.
Infecção: Tem havido relatos de casos de infecções oportunistas por vezes fatais em doentes que recebem metotrexateterapia para doenças neoplásicas e não neoplásicas. A pneumonia por Pneumocystis carinii pneumonia foi a infecção oportunista mais comum. Houve também relatos de infecções, pneumonia, sepse, nocardiose, histoplasmose, criptococose, herpes zoster, H. simplex hepatite, e H. simplex.
Sistema musculo-esquelético: fractura por stress.
Oftalmológico: conjuntivite, alterações visuais graves de etiologia desconhecida.
Sistema Pulmonar: fibrose respiratória, insuficiência respiratória, pneumonite intersticial; têm sido relatadas mortes, doença pulmonar obstrutiva intersticial andcrónica tem ocasionalmente ocorrido.
Pele: erupções eritematosas, prurido, urticária, fotossensibilidade, alterações pigmentares, alopecia, equimose, telangiectasia, acne, furunculose, eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, necrose da pele, ulceração da pele, e dermatite exfoliativa.
Sistema urogenital: nefropatia grave ou insuficiência renal, azotemia, cistite, hematúria; oogénese defeituosa ou espermatogénese, oligospermia transitória, disfunção menstrual, corrimento vaginal, e ginecomastia; infertilidade, aborto, defeitos fetais.
Outras reacções mais raras relacionadas ou atribuídas ao uso de metotrexato, tais como nodulose, vasculite, artralgia/mialgia, perda de libido/impotência, diabetes, osteoporose, morte súbita, linfomas reversíveis, síndrome de lise tumoral, necrose de tecidos moles e osteonecrose. Foram relatadas reacções anafilactoideas.
Reacções adversas em estudos de artrite reumatóide de dupla ligação
As incidências aproximadas de metotrexato atribuídas (isto é, taxa de placebo subtraída) reacções adversas em estudos de dupla ligação de 12 a 18 semanas de pacientes (n=128) com artrite reumatóide tratada com baixa dose (7,5 a 15 mg/semana) de metotrexato de pulso, estão listadas abaixo. Praticamente todos estes pacientes estavam a tomar medicamentos anti-inflamatórios não esteróides concomitantes e alguns também estavam a tomar doses baixas de corticosteróides. A histologia hepática foi anotada nestes estudos de curto prazo. (Ver PRECAUÇÕES.)
p>Incidência superior a 10%: Testes de função hepática elevada 15%, náuseas/vómitos 10%.
Incidência 3% a 10%: Estomatite, trombocitopenia,(contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm³).
Incidência 1% a 3%: Rash/pruritus/dermatite,diarreia, alopecia, leucopenia (leucopenia (WBC inferior a 3000/mm³), pancitopenia, tonturas.
Dois outros ensaios controlados de doentes (n=680) com Artrite Reumatóide em doses de 7,5 mg – 15 mg/wk por via oral mostraram uma incidência de pneumonite inercial de 1%. (Ver PRECAUÇÕES.)
Outras reacções menos comuns incluíram diminuição do hematócrito, dor de cabeça, infecção respiratória superior, anorexia, artralgia, dor no peito, tosse, disúria, desconforto ocular, epistaxe, febre, infecção, sudorese, zumbido, e corrimento vaginal.
Reacções adversas na psoríase
Não há ensaios recentes controlados por placebo em doentes com psoríase. Há dois relatórios de literatura (Roenigk, 1969 e Nyfors,1978) descrevendo grandes séries (n=204, 248) de doentes com psoríase tratados com o mesmo tipo de psoríase. As doses variavam até 25 mg por semana e o tratamento era administrado por um período de até quatro anos. Com excepção da alopecia, fotossensibilidade e “queima de lesões cutâneas” (cada 3% a 10%), as taxas de reacção adversa nestes relatórios foram muito semelhantes às dos arteritextos reumatóides. Raramente, podem aparecer erosões dolorosas da placa.
Reacções adversas em Estudos de ARJ
As incidências aproximadas de reacções adversas relatadas em pacientes pediátricos com ARJ tratados com doses orais, semanais de metotrexato(5 a 20 mg/m²/wk ou 0,1 a 0.65 mg/kg/wk) foram as seguintes (praticamente todos os doentes estavam a receber concomitantemente anti-inflamatórios não esteróides, e alguns também estavam a tomar doses baixas de corticosteróides): testes de função hepática elevados, 14%; reacções gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia), 11%; estomatite, 2%; leucopenia, 2%; dores de cabeça, 1.2%; alopecia, 0,5%; tonturas, 0,2%; e erupções cutâneas, 0,2%. Embora haja experiência com doses até 30mg/m²/wk na ARJ, os dados publicados para doses superiores a 20 mg/m²/wk são demasiado limitados para fornecer estimativas fiáveis das taxas de reacções adversas.
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