The CancerConnect Thyroid Cancer Newsletter (Português)

Análise médica pelo Dr. C.H. Weaver M.D. Editor Médico 9/2019

Câncer da tiróide na fase IV – também chamado doença metastática – é um cancro que se propagou para além da tiróide para os tecidos moles do pescoço, gânglios linfáticos no pescoço, ou locais distantes no corpo. Os pulmões e os ossos são os locais mais frequentes para a propagação para locais distantes. O carcinoma papilífero propaga-se mais frequentemente aos gânglios linfáticos regionais do que a locais distantes. O carcinoma folicular é mais susceptível de invadir vasos sanguíneos e de se espalhar para locais distantes. O cancro anaplásico da tiróide é considerado metastásico no diagnóstico.

O prognóstico para doentes com metástases distantes tem sido historicamente pobre, mas o recente desenvolvimento de novos medicamentos contra o cancro de precisão parece promissor. O tratamento do cancro pode consistir em cirurgia, tratamento com iodo radioactivo, radiação, quimioterapia, medicamentos de precisão contra o cancro ou uma combinação destas técnicas de tratamento. A combinação de duas ou mais destas técnicas de tratamento tornou-se uma abordagem importante para aumentar as hipóteses de cura de um paciente e prolongar a sua sobrevivência.

Câncer Papilífero ou Tiroidiano Folicular Recorrente ou Metastático

Tratamento é geralmente uma combinação de técnicas de tratamento incluindo cirurgia para remover o cancro e tratamento com iodo radioactivo. A cirurgia para tipicamente consiste na remoção da tiróide inteira se ainda não tiver sido realizada.

Tratamento com iodo radioactivo; a investigação indica que o tratamento com iodo radioactivo melhora a sobrevivência de pacientes com cancro da tiróide que se espalhou para os gânglios linfáticos próximos ou para locais distantes no corpo. (1,2)

Doençaetastática que é resistente à radiação é tratada com medicamentos sistémicos de “quimioterapia” denominados inibidores multiquinase e medicamentos de precisão contra o cancro.

Câncer anaplástico e medular da tiróide

Carcinoma anaplástico e medular da tiróide são inerentemente não sensíveis ao tratamento com iodo radioactivo, (2) e requerem tratamento com medicamentos de precisão contra o cancro ou participação num ensaio clínico.

Terapia sistémica: Medicina Cancro de Precisão, Quimioterapia, e Imunoterapia

Terapia sistémica é qualquer tratamento dirigido à destruição de células cancerosas em todo o corpo e consiste em quimioterapia e medicamentos de precisão contra o cancro. A quimioterapia não tem sido muito eficaz, mas os novos medicamentos de precisão contra o cancro parecem promissores. (3-9)

Medicamentos de precisão contra o cancro

O objectivo da medicina do cancro de precisão é definir as alterações genómicas no ADN dos cancros que estão a provocar esse cancro específico. A medicina do cancro de precisão utiliza testes de diagnóstico molecular, incluindo sequenciação de ADN, para identificar anomalias de condução do cancro no genoma de um cancro. Uma vez identificada uma anomalia genética, uma terapia específica orientada pode ser concebida para atacar uma mutação específica ou outra alteração relacionada com o cancro na programação do ADN das células cancerígenas. A medicina do cancro de precisão utiliza medicamentos específicos e imunoterapias concebidas para atacar directamente as células cancerosas da tiróide com anomalias específicas, deixando as células normais em grande parte ilesas. (6-8)

Os doentes devem discutir o papel dos testes genómico-biomarcadores na gestão do seu cancro com o seu oncologista de tratamento.

  • Medicamentos de precisão para o cancro da tiróide utilizados no tratamento do cancro da tiróide avançado
  • Mutações de condução de cancro que podem ser medidas e direccionadas com medicamentos de precisão para o cancro e imunoterapia.

Cirurgia

Se os pacientes com cancro recorrente da tiróide ainda não tiveram a sua tiróide removida, provavelmente serão submetidos a uma tiroidectomia total para remover o resto da sua tiróide e qualquer outro cancro na região do pescoço. Os doentes que já tiveram a sua tiróide removida também têm frequentemente cancro recorrente na região do pescoço e serão submetidos a cirurgia para remover o máximo possível do cancro.

Cirurgia para remover metástases: A cirurgia para remover metástases do cancro da tiróide tem demonstrado beneficiar alguns pacientes. Num ensaio clínico, as metástases do cancro da tiróide foram removidas do mediastino (área atrás do osso da mama), pulmão, osso, rins, e cérebro de 29 pacientes com cancro da tiróide avançado. Todos os doentes foram também tratados com múltiplos tratamentos com radioiodo. Foram utilizadas radioterapia, quimioterapia, e outras medidas para aliviar os sintomas do cancro. (4)

Estratégias para melhorar o tratamento

Ressensibilização do iodo: O iodo radioactivo (IRA) é amplamente utilizado no tratamento de cancros da tiróide derivados de células foliculares avançadas, mas os doentes podem desenvolver doenças resistentes à radiação. Isto ocorre devido à regulação para baixo do gene do iodeto de sódio siméter (SLC5A5, mais vulgarmente conhecido como NIS).

Os investigadores descobriram como transformar ou melhorar a “redifferenciação” do NIS de modo a que: as células cancerosas possam ser tratadas novamente com radioiodo. Retinóides, Selumetinib (um inibidor de MEK) e Dabrafenib (inibidor de BRAF) demonstraram restaurar a absorção de RAI em pacientes avançados. (10-12)

  1. Podnos YD, Smith D, Wagman LD, Ellenhorn JD. O iodo radioactivo oferece melhoria da sobrevivência em pacientes com carcinoma folicular da tiróide. Cirurgia. 2005;128(6):1072-6.
  2. li>Rosenbluth BD, Serrano V, Happersett L, et al. Terapia por radiação de intensidade modulada para o tratamento do cancro da tiróide não ananaplásico. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 2005;63(5):1419-26.li>De Besi P, Busnardo B, Toso S, et al. Quimioterapia combinada com bleomicina, adriamicina, e platina no cancro avançado da tiróide. Journal of Endocrinology Investigation. 1991;14(6):475-80.li>Pak H, Gourgiotis L, Chang WI, et al. Role of metastasectomy in the management of thyroid canceroma: the NIH experience. Journal of Surgical Oncology. 2003;82(1):10-8.li>Schlumberger M, Makoto T, Wirth L, et al. The New England Journal of Medicine; 372:621-630 February 12, 2015.li>Brose MS, Sherman SI, Schöffski P, et al. Análises correlativas de mutações RET e RAS num estudo fase III de cabozantinibe em doentes com cancro medular da tiróide progressivo e metastático. Apresentado na 83ª Reunião Anual da Associação Americana de Tiróide, 16- 20 de Outubro de 2013, em San Juan, Porto Rico. Tiróide. Outubro de 2013, 23(S1): A-1-A-114. Resumo 4.li>FDA aprova Nexavar para tratar o tipo de cancro da tiróide. . Sítio Web da U.S. Food and Drug Administration. Disponível em: Li>Advanced Thyroid Cancer Responds to Targeted Therapy with Sunitinib . Sítio Web da Sociedade Endócrina. Disponível em: .li>De Besi P, Busnardo B, Toso S, et al. Quimioterapia combinada com bleomicina, adriamicina, e platina em cancro avançado da tiróide. Journal of Endocrinology Investigation. 1991;14(6):475-80.li>Kogai T, Brent GA. The sodium iodide symporter (NIS): regulation and approaches to targeting for cancer therapeutics. Pharmacol Ther. 2012;135(3):355-370. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.06.007.[li>Ho AL, et al. A absorção de radioiodo enriquecido com Selumetinib em cancro avançado da tiróide. N Engl J Med. 2013;368(7):623-632. doi: 10.1056/NEJMoa1209288.li>Rothenberg SM, et al. Rediferenciação de refractário de iodo <em>BRAF</em> V600E-mutante do cancro papilífero da tiróide metastásico com Dabrafenib. Clin Cancer Res. 2015;21(5):1028-1035. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2915.

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