Le mécanisme d’action de la thérapie combinée, naltrexone/bupropion (NB), pour l’obésité n’a pas été entièrement décrit à ce jour. Les tentatives de perte de poids se soldent rarement par un succès à long terme. Ceci est probablement le résultat d’interactions complexes entre de multiples systèmes périphériques et du SNC qui se défendent contre la perte de poids, et peut expliquer le manque criant de traitements efficaces contre l’obésité. NB est une thérapie combinée expérimentale pour l’obésité qui a été développée sur la base de preuves que l’obésité implique des altérations du système hypothalamique de la mélanocortine ainsi que des systèmes de récompense du cerveau qui influencent l’envie de manger et l’humeur. La naltrexone et le bupropion ont tous deux des actions dans ces régions du cerveau qui peuvent les amener à influencer la prise alimentaire, l’envie de manger et d’autres aspects du comportement alimentaire qui affectent le poids corporel. Nous passons en revue les actions individuelles de la naltrexone et du bupropion dans les systèmes hypothalamiques et de récompense du cerveau, et nous décrivons les preuves actuelles in vitro, in vivo et cliniques de la façon dont la NB influence la prise alimentaire et produit une perte de poids.