EFFETS SECONDAIRES
En général, l’incidence et la gravité des effets secondaires aigus sont liées à la dose et à la fréquence d’administration. LES EFFETS LES PLUS GRAVES SONT DÉCRITS CI-DESSUS, SOUS LA SECTION TOXICITÉ DES SYSTÈMES ORGANIQUES, DANS LA SECTION PRÉCAUTION.CETTE SECTION DOIT ÉGALEMENT ÊTRE CONSULTÉE LORSQUE L’ON RECHERCHE DES INFORMATIONS SUR LES EFFETS INDÉSIRABLES DU MÉTHOTREXATE.
Les effets indésirables les plus fréquemment signalés comprennent la stomatite ulcéreuse, la leucopénie, les nausées et la détresse abdominale. Les autres effets indésirables fréquemment rapportés sont les suivants : malaise, fatigue excessive, frissons et fièvre, vertiges et diminution de la résistance aux infections. Les autres effets indésirables qui ont été rapportés avec le méthotrexate sont énumérés ci-dessous par système organique. Dans le cadre de l’oncologie, le traitement concomitant et la maladie sous-jacente rendent difficile l’attribution spécifique d’une réaction au méthotrexate.
Système gastro-intestinal : gingivite, pharyngite, stomatite, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, hématémèse, méléna, ulcération et saignement gastro-intestinaux, entérite, pancréatite.
Troubles du système sanguin et lymphatique : suppression de l’hématopoïèse entraînant une anémie, une anémie aplastique, une pancytopénie, une leucopénie, une neutropénie et/ou une thrombocytopénie, une lymphadénopathie et des troubles lymphoprolifératifs (y compris réversibles). Une hypogammaglobulinémie a été rapportéerarement.
Cardiovasculaire : péricardite, épanchement péricardique, hypotension et événements thromboemboliques (y compris thrombose artérielle, thrombose cérébrale, thrombose veineuse profonde, thrombose veineuse rétinienne, thrombophlébite et embolie pulmonaire).
Système nerveux central : des maux de tête, une somnolence, une vision trouble, une cécité transitoire, des troubles de la parole incluant une dysarthrie et une aphasie, une hémiparésie, une parésie et des convulsions sont également survenus après l’administration de méthotrexate. Après l’administration de faibles doses, il y a eu des rapports occasionnels de dysfonctionnement cognitif subtil transitoire, d’altération de l’humeur, de sensations crâniennes inhabituelles, de leucoencéphalopathie ou d’encéphalopathie.
Hépatobiliaire : troubles, hépatotoxicité, hépatite aiguë, fibrose chronique et cirrhose, diminution de l’albumine sérique, élévation du taux de liverenzyme.
Infection : Des cas d’infections opportunistes parfois mortelles ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par méthotrexate pour des maladies néoplasiques et non néoplasiques. La pneumonie à Pneumocystis carinii était l’infection opportuniste la plus fréquente. Des cas d’infections, de pneumonie, de septicémie, de nocardiose, d’histoplasmose, de cryptococcose, de zona, d’hépatite à H. simplex et de H. simplex disséminé ont également été signalés.
Système musculo-squelettique : fracture de stress.
Ophtalmique : conjonctivite, modifications visuelles graves d’étiologie inconnue.
Système pulmonaire : fibrose respiratoire, insuffisance respiratoire, pneumopathie interstitielle ; des décès ont été rapportés, etune bronchopneumopathie chronique interstitielle obstructive est parfois survenue.
Peau : éruptions érythémateuses, prurit, urticaire, photosensibilité, modifications pigmentaires, alopécie, ecchymoses, télangiectasies,acné, furonculose, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, nécrose cutanée, ulcération cutanée et dermatite exfoliative.
Système génital : néphropathie grave ou insuffisance rénale, azotémie, cystite, hématurie ; défaut d’oogenèse ou de spermatogenèse,oligospermie transitoire, dysfonctionnement menstruel, pertes vaginales et gynécomastie ; infertilité, avortement, anomalies fœtales.
Autres réactions plus rares liées ou attribuées à l’utilisation du méthotrexate telles que nodulose, vascularite, arthralgie/myalgie, perte de libido/impuissance, diabète, ostéoporose, mort subite, lymphomes réversibles,syndrome de lyse tumorale, nécrose des tissus mous et ostéonécrose. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées.
Effets indésirables dans les études en double aveugle sur la polyarthrite rhumatoïde
Les incidences approximatives des effets indésirables attribués au méthotrexate (c’est-à-dire le taux de placebo soustrait) dans les études en double aveugle de 12 à 18 semaines sur des patients (n=128) atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par méthotrexate pulsé à faible dose orale (7,5 à 15 mg/semaine), sont listées ci-dessous. Presque tous ces patients prenaient des anti-inflammatoires non stéroïdiens en concomitance et certains prenaient également de faibles doses de corticostéroïdes. L’histologie hépatique n’a pas été examinée dans ces études à court terme. (Voir PRÉCAUTIONS.)
Incidence supérieure à 10 % : Élévation des tests de fonction hépatique 15 %, nausées/vomissements 10 %.
Incidence de 3 % à 10 % : Stomatite, thrombocytopénie,(nombre de plaquettes inférieur à 100 000/mm³).
Incidence de 1 % à 3 % : Eruption/prurit/dermatite,diarrhée, alopécie, leucopénie (numération leucocytaire inférieure à 3000/mm³), pancytopénie, vertiges.
Deux autres essais contrôlés portant sur des patients (n=680) atteints dePolyarthrite rhumatoïde et recevant des doses orales de 7,5 mg – 15 mg/semaine ont montré une incidence de pneumopathie interstitielle de 1%. (Voir PRÉCAUTIONS.)
Les autres réactions moins fréquentes comprenaient une diminution de l’hématocrite, des céphalées, une infection des voies respiratoires supérieures, une anorexie, des arthralgies, des douleurs thoraciques, une toux, une dysurie, une gêne oculaire, une épistaxis, une fièvre, une infection, une transpiration, des acouphènes et des pertes vaginales.
Effets indésirables dans le psoriasis
Il n’existe pas d’essais récents contrôlés par placebo chez les patients atteints de psoriasis. Il existe deux rapports de la littérature (Roenigk, 1969 et Nyfors,1978) décrivant de grandes séries (n=204, 248) de patients atteints de psoriasis traités par leméthotrexate. Les doses allaient jusqu’à 25 mg par semaine et le traitement a été administré pendant une période allant jusqu’à quatre ans. À l’exception de l’alopécie, de la photosensibilité et de la « brûlure des lésions cutanées » (chacune de 3 à 10 %), les taux d’effets indésirables dans ces rapports étaient très semblables à ceux des études sur la polyarthrite rhumatoïde. Rarement, des érosions douloureuses de la plaque peuvent apparaître.
Effets indésirables dans les études sur la JRA
Les incidences approximatives des effets indésirables rapportés chez les patients pédiatriques atteints de JRA traités par des doses orales et hebdomadaires de méthotrexate(5 à 20 mg/m²/semaine ou 0,1 à 0.65 mg/kg/semaine) étaient les suivantes (pratiquement tous les patients recevaient des anti-inflammatoires non stéroïdiens en concomitance et certains prenaient également de faibles doses de corticostéroïdes) : élévation des tests de la fonction hépatique, 14 % ; réactions gastro-intestinales (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée), 11 % ; stomatite, 2 % ; leucopénie, 2 % ; céphalées, 1.2 % ; alopécie, 0,5 % ; étourdissements, 0,2 % ; et éruptions cutanées, 0,2 %. Bien qu’il existe une expérience avec des posologies allant jusqu’à 30mg/m²/semaine dans la JRA, les données publiées pour des doses supérieures à 20 mg/m²/semaine sont trop limitées pour fournir des estimations fiables des taux d’effets indésirables.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Rheumatrex (comprimés de méthotrexate)