Guinguette Marais Poitevin

La sclérose latérale primaire (SLP) est une maladie dégénérative progressive des motoneurones supérieurs caractérisée par une spasticité (ie, raideur) progressive. Elle affecte les membres inférieurs, le tronc, les membres supérieurs et les muscles bulbaires (généralement dans cet ordre). Le principal défi clinique que pose la présentation du SDP est de le distinguer de la forme la plus courante de la maladie des motoneurones, la sclérose latérale amyotrophique (SLA), de la paraparésie spastique héréditaire (PSA) et des affections non dégénératives qui peuvent se présenter de façon similaire au début de leur évolution. (Voir Différenciations.)

La SLA touche généralement les adultes et est habituellement sporadique. Une variante héréditaire rare touchant les nourrissons et les enfants (JPLS) a été cartographiée au gène ALS2 (alsin) sur le chromosome 2q33.2. Selon Panzeri et al, « la protéine codée par le gène ALS2, l’alsine, contient un certain nombre de domaines de signalisation cellulaire et de trafic de protéines. La structure de l’alsine prédit qu’elle fonctionne comme un facteur d’échange de nucléotides de guanine (GEF). Les GEF régulent l’activité des membres de la superfamille Ras des GTPases ». Il a été démontré qu’au moins 10 mutations par délétion et 1 mutation faux-sens du gène alsin provoquent le JPLS. (Voir Étiologie.)

On a cartographié sur le chromosome 4ptel-4p16.1 un locus unique pour une forme autosomique dominante de SJPL à prédominance adulte dans une grande famille canadienne-française. Ce locus n’avait pas été impliqué dans la SLA ou dans les paraparés spastiques héréditaires, l’amyotrophie spinale ou l’amyotrophie spinale et bulbaire.

Un sosie de la SLA à médiation génétique, la paraparésie familiale progressive (paraparésie spastique héréditaire), est une affection distincte dont l’étendue clinique est plus limitée et l’évolution plus bénigne.

Voir Sclérose latérale amyotrophique, Sclérose latérale amyotrophique en médecine physique et réadaptation et Traitement émergent de la sclérose latérale amyotrophique pour des informations complètes sur ces sujets.

Classification des motoneurones

Les corps cellulaires (soma) des motoneurones inférieurs résident dans la moelle épinière ou le tronc cérébral, et les axones (fibres) sont reliés directement aux muscles au niveau des jonctions neuromusculaires. Ces derniers sont considérés comme des motoneurones de premier ordre, car ils sont connectés directement aux muscles.

Les somas des motoneurones supérieurs résident dans le cerveau, où ils contrôlent l’activité des motoneurones inférieurs. Les motoneurones de deuxième ordre peuvent être distingués des motoneurones d’ordre supérieur. Les motoneurones de deuxième ordre sont des motoneurones supérieurs dont les corps cellulaires se trouvent principalement dans le gyrus précentral ou le cortex moteur primaire du lobe frontal. Ils envoient des fibres qui se connectent directement aux motoneurones inférieurs du tronc cérébral qui innervent les muscles du visage, du pharynx et du larynx ou aux motoneurones inférieurs de la moelle épinière qui innervent les muscles des membres, du tronc et des voies respiratoires.

Les motoneurones de troisième ordre et d’ordre supérieur sont situés dans les lobes frontaux du cerveau, en avant du gyrus précentral (ie, le cortex préfrontal). Ces neurones sont impliqués dans la planification et l’organisation de l’activité motrice et dirigent les motoneurones de deuxième ordre. Les somas de ces motoneurones de troisième ordre et d’ordre supérieur résident dans le cerveau, et leurs axones forment des projections associatives ou commissurales dans le cerveau.

Classification et terminologie des maladies du motoneurone

Les maladies du motoneurone (MND) sont des maladies dégénératives progressives dans lesquelles la mort des corps cellulaires des motoneurones est le processus principal. Il convient de les distinguer des maladies dans lesquelles ce sont principalement les axones des motoneurones qui sont touchés. La classification traditionnelle des MND se fait en fonction des types de cellules affectées, comme suit :

• Moteurs neuronaux supérieurs seuls – PLS

Moteurs neuronaux inférieurs seuls -. Atrophie musculaire progressive (PMA) et atrophies musculaires spinales (SMA))

• Moteurs neuronaux supérieurs et inférieurs – SLA

La SLA est la plus fréquente des MND. Dans les régions anglophones britanniques, la SLA est souvent appelée maladie du motoneurone (au singulier), mais ce chapitre réserve le terme MNDs (généralement au pluriel) comme terme générique. Par conséquent, toutes les MND ne sont pas des SLA.

Les patients atteints de SDP présentent parfois des résultats légers, non spécifiques et non progressifs de dénervation lors des tests électrodiagnostiques. La sévérité de la dénervation et de la réinnervation ne ressemble pas à celle observée dans la SLA et ne justifie pas que ces patients soient classés comme ayant une SLA. Ces patients peuvent s’inquiéter du fait que leur SDP puisse évoluer vers la SLA. Bien que des garanties absolues ne puissent être données, une certaine mesure de réassurance peut être tirée de la lenteur globale de la progression chez ces patients.

Présentation clinique

La SLA peut se présenter initialement avec des signes d’atteinte des motoneurones supérieurs ou inférieurs seulement. Ainsi, un processus qui est initialement considéré comme PMA ou PLS a le potentiel d’être reclassé comme SLA si des signes suffisants d’une combinaison d’atteinte des motoneurones supérieurs et inférieurs se développent au fil du temps. Dans certains cas, une telle reclassification ne peut se produire qu’à l’autopsie (par exemple, si une atteinte des voies pyramidales est trouvée chez des patients qui n’avaient pas de signes d’atteinte des motoneurones supérieurs de leur vivant et dont la maladie était donc classée pour des raisons cliniques comme PMA). (Voir Antécédents, examen physique et différentiels.)

Des rapports ont décrit des patients porteurs de l’un des gènes de la SLA familiale chez qui seule l’atteinte des motoneurones inférieurs a été observée de leur vivant et à l’autopsie. La plupart des investigateurs classeraient ce schéma pathologique comme SLA sur la base de la présence du gène (même si son expression clinique était incomplète). Cette position est soutenue par les critères de diagnostic de la Fédération mondiale de neurologie pour la SLA.

Complications

Les dysfonctionnements et les handicaps s’accumulent au fur et à mesure que la SLA progresse. Ils sont pris en charge par le médecin traitant au fur et à mesure qu’ils se présentent. (Voir Pronostic et traitement.)

La lenteur de la progression du SDP donne à la plupart des patients et des familles le temps de s’adapter aux changements et d’identifier les ressources de soutien. À l’inverse, la durée globale et l’ampleur du fardeau imposé à la famille et aux soignants sont proportionnellement plus importantes qu’elles ne le seraient dans le cas d’une maladie à évolution plus rapide.

Risques dans les activités quotidiennes

Le SDP et son traitement peuvent interférer avec la capacité à utiliser un véhicule à moteur (ou d’autres machines mécaniques) en toute sécurité. L’environnement de travail doit être examiné pour détecter les risques potentiels (par exemple, travailler sur un toit ou sur un rebord étroit). Les patients atteints de PLS précoce peuvent ne pas être limités à ces égards, mais ils doivent être réévalués au fur et à mesure de l’évolution de la maladie.

Les patients et les médecins doivent suivre les lois spécifiques de leurs juridictions en ce qui concerne la notification des autorités chargées de l’octroi des permis et des assureurs automobiles.

Les patients doivent être informés de ces risques et conseillés conformément aux lois de leur juridiction, en tenant compte de leur état actuel et futur. Ces communications devraient être soigneusement documentées.