La démence, également appelée trouble neurocognitif majeur (dont la maladie d’Alzheimer ), est un problème croissant en raison de l’augmentation de la durée de vie. Il n’existe aucun remède connu. Plusieurs médicaments sont approuvés par la FDA pour le traitement de la démence, y compris les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (par exemple, le donépézil, la rivastigmine, la galantamine) et un antagoniste des récepteurs du N-méthyl-D-aspartate (NMDA), mais ils ont une efficacité limitée, des effets indésirables et un coût important – tous ces facteurs contribuent à la recherche de thérapies alternatives pour améliorer la cognition.
Dans cet article, nous examinons plusieurs produits naturels utilisés pour améliorer les troubles cognitifs ou les symptômes cognitifs de la démence (Tableau).
Ginkgo biloba
Un supplément populaire pour la cognition est le ginkgo biloba, qui est extrait de la feuille de l’arbre Maidenhair. Bien qu’il ait été utilisé comme complément aux États-Unis, dans de nombreux pays européens, il fait partie des soins médicaux courants et nécessite une ordonnance. Un extrait standardisé appelé EGb 761 est prescrit dans de nombreux pays en dehors des États-Unis.
Nash et Shah1 ont examiné les mécanismes du ginkgo biloba qui apportent des bénéfices neurocognitifs et ont défini ses 3 principaux agents actifs : les ginkgolides, le bilobalide et les flavonoïdes. Les ginkgolides inhiberaient le facteur d’activation des plaquettes, empêchant ainsi la coagulation, favorisant la circulation sanguine et inhibant les médiateurs inflammatoires tels que la cyclooxygénase-2, l’oxyde nitrique synthase et le facteur de nécrose tumorale. Le bilobalide inhiberait les récepteurs du facteur d’activation plaquettaire et
Contenu apparenté :
9 Suppléments naturels contre les troubles cognitifs
réduisent les effets excitotoxiques du glutamate. Enfin, les flavonoïdes servent d’antioxydants qui réduisent les dommages causés par les radicaux libres.
La majorité des essais qui montrent les avantages du ginkgo biloba concernent l’amélioration de la cognition chez les personnes qui ont déjà un trouble neurocognitif majeur ou une démence. Cependant, les données concernant un bénéfice chez les individus cognitivement intacts sont mitigées. L’étude la plus rigoureuse, menée par Mix et Crews2, a examiné l’effet d’une dose de 180 mg de ginkgo biloba sur des personnes vivant dans la communauté et ne souffrant pas de troubles neurocognitifs. Des tests neuropsychologiques complets ont montré de légères améliorations de la mémoire, mais les différences entre les groupes ont limité les résultats. La posologie était inférieure à celle habituellement recommandée, qui est généralement de 120 mg à 240 mg, 2 ou 3 fois par jour. Un autre essai clinique randomisé (ECR), qui a utilisé une dose de 240 mg de ginkgo biloba, a démontré quelques petits effets sur le rappel immédiat et différé.3 En résumé, il n’y a pas de preuves convaincantes pour soutenir l’utilisation du ginkgo biloba pour améliorer le fonctionnement de la mémoire chez les personnes qui sont cognitivement intactes.
Le ginkgo biloba peut-il prévenir les troubles neurocognitifs majeurs ? Quatre études bien conçues montrent des résultats divergents. L’étude Ginkgo Evaluation of Memory (GEM) a examiné plus de 3000 personnes âgées de plus de 75 ans ayant soit une cognition normale, soit une déficience cognitive légère.4 L’étude n’a pas réussi à montrer un quelconque effet protecteur du ginkgo biloba dans la prévention de la démence.
Une autre étude a examiné la prévention de la MA chez des adultes âgés de 72 à 96 ans ayant soit une cognition normale, soit une déficience cognitive légère.5 L’étude a utilisé l’EGb 761 (un extrait de ginkgo biloba) à une dose de 120 mg deux fois par jour pendant 6 ans. Aucune réduction du risque n’a été constatée.
L’étude GuidAge s’est intéressée à la prévention de la démence par le ginkgo biloba chez plus de 2000 personnes âgées vivant en communauté sur une période de 5 ans.6 Comme l’étude GEM, l’étude GuidAge n’a pas montré de bénéfice du ginkgo biloba dans la prévention de la démence sur 4 ans ; cependant, après 5 ans, elle a commencé à montrer une amélioration. Une des limites de l’étude GuidAge est l’incidence particulièrement faible de la démence dans la population participante (1,2/100 à 1,4/100), ce qui rend plus difficile la démonstration de la signification statistique. La grande étude PAQUID, menée sur 20 ans, a montré que le ginkgo biloba prévenait la démence. Cependant, des caractéristiques importantes telles que le dosage et la durée du traitement au ginkgo n’ont pas été documentées.7
Ces études comprennent à la fois des études épidémiologiques et des ECR, ce qui rend difficile la comparaison des résultats. Les études épidémiologiques ne contrôlent pas les variables confusionnelles, telles que les facteurs de risque comorbides qui pourraient contribuer au développement de la démence. De plus, les preuves sont insuffisantes pour soutenir l’utilisation du ginkgo biloba dans la prévention de la démence. Des études axées sur la posologie et la durée d’administration du ginkgo biloba sont nécessaires pour éliminer les effets confondants potentiels.
Certaines preuves soutiennent l’utilisation du ginkgo biloba chez les personnes déjà affectées par un trouble neurocognitif majeur. Ainsi, étant donné que les agents plus traditionnels ne montrent généralement pas de supériorité, le ginkgo biloba est une option raisonnable pour ces patients. Les données sur le ginkgo biloba pour améliorer la cognition chez les patients atteints de démence sont plus nombreuses que celles sur la prévention des troubles cognitifs. Birks et Grimley Evans8 ont évalué 36 essais sur les effets du ginkgo biloba sur la cognition chez les personnes atteintes de troubles cognitifs et ont déterminé que les résultats étaient incohérents, bien qu’ils aient noté que le ginkgo biloba est assez sûr.
Une méta-analyse plus petite mais plus récente a démontré un bénéfice potentiel du ginkgo biloba sur la cognition chez les personnes qui avaient déjà des troubles cognitifs9. La différence moyenne standard calculée entre le ginkgo biloba et le placebo était de -0,89 (intervalle de confiance à 95 %, -1,82 à 0,04), et il y avait un bénéfice statistiquement significatif mais pas nécessairement cliniquement significatif sur les scores ADAS-cognitif (Alzheimer Disease Assessment Scale-cog) de 2,65. Une amélioration significative du fonctionnement cognitif chez des patients ambulatoires atteints de MA ou de démence vasculaire légère à modérée est survenue avec 240 mg d’EGb 761.10 De plus, le ginkgo biloba a un effet antidépresseur chez les patients atteints de démence.11 D’autres études ont montré que le ginkgo biloba n’était pas inférieur au donépézil et qu’il pouvait apporter un bénéfice supplémentaire lorsque les deux sont administrés à des personnes atteintes de MA.12,13
Le ginkgo biloba doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru d’hémorragie car il peut potentialiser les saignements. Cependant, des études portant sur son effet sur la fonction hémorragique ont révélé que le ginkgo biloba était sûr, seul et en association avec des médicaments antiplaquettaires.14,15 Les personnes les plus susceptibles de bénéficier du ginkgo biloba sont celles qui sont déjà atteintes de démence.
Acides gras oméga-3
Barnes et ses collègues16 ont identifié les acides gras oméga-3 comme l’une des médecines complémentaires et alternatives les plus courantes. Les sources nutritionnelles d’acides gras oméga-3 sont principalement le poisson, les noix, les algues et le krill. Les deux principales formes d’acides gras oméga-3 sont l’acide eicosapentaénoïque (EPA) et l’acide docosahexaénoïque (DHA). Les DHA jouent un rôle important dans le développement neuronal ; une carence en DHA augmente le risque de retard de développement.17,18 Au-delà des effets sur le développement neurologique, les acides gras oméga-3 peuvent jouer un rôle neuroprotecteur par le biais d’effets antioxydants, anti-inflammatoires et antiamyloïdes.19
Dans une étude menée par Fotuhi et ses collègues,19 la consommation de poisson a réduit le développement de la MA. Chez les non-porteurs de l’APOE-4, la consommation de poisson 2 ou 3 fois par semaine a réduit le développement de la démence de 50 % sur 4 ans.20 Dans une étude de suivi prospective, 899 personnes sans démence ont été étudiées pendant 9 ans. Une réduction de 47 % du développement de la MA a été observée chez les participants présentant des taux plasmatiques élevés de DHA.21
La supplémentation en acides gras oméga-3 s’est avérée moins prometteuse que la consommation de poisson. Une méta-analyse a montré que la supplémentation en acides gras oméga-3 est utile pour les troubles cognitifs légers mais pas pour la démence ou la prévention de la démence.22 L’attention et la vitesse de traitement se sont améliorées avec la supplémentation.
L’allèle APOE-4 est une prédisposition génétique au développement de la MA. Les personnes qui ont cette prédisposition génétique à la MA ne semblent pas bénéficier de la même manière d’une supplémentation en acides gras oméga-3 que les personnes sans l’allèle APOE-4. Les personnes âgées qui cherchent à prévenir la MA pourraient bénéficier d’un régime alimentaire riche en acides gras oméga-3, y compris le poisson ; tandis que les personnes âgées qui présentent déjà des troubles cognitifs légers pourraient bénéficier d’une supplémentation en acides gras oméga-3 pour améliorer l’attention et la mémoire.
Les suppléments d’acides gras oméga-3, principalement l’EPA, ont également un effet antidépresseur.23 Ainsi, il est possible que la supplémentation dans le but de traiter les troubles cognitifs ait des avantages imprévus sur l’humeur. De même, l’effet confondant des acides gras oméga-3 pourrait être une amélioration de la cognition avec l’amélioration de la dépression, car la dépression chez les patients gériatriques a souvent un effet négatif sur la cognition.
Ginseng
Le ginseng peut avoir des effets d’amélioration de la cognition. Dans une étude qui a comparé le ginseng rouge coréen à un placebo, une amélioration significative a été observée dans les scores ADAS-cog chez les participants qui ont reçu 9 g de ginseng.24 Une autre étude a utilisé 150 mg de Panax ginseng ainsi que d’autres agents d’amélioration cognitive, dont 120 mg de ginkgo biloba et de gelée royale25. Une amélioration statistiquement significative de la fonction cognitive a été observée, mesurée par environ 2 points sur le Mini-Mental State Examination (MMSE) ; cependant, une telle amélioration n’est pas toujours considérée comme cliniquement significative.
Huperzine
L’huperzine A est un constituant bioactif de l’Huperzia serrata, dont on a suggéré qu’il avait des effets d’amélioration cognitive. L’huperzine possède plusieurs mécanismes d’action similaires à ceux des médicaments traditionnels d’amélioration des fonctions cognitives, tels que les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, et les effets antagonistes sur le récepteur NMDA. La posologie courante est de 200 à 400 µg.
Un ECR a montré une amélioration des activités de la vie quotidienne avec 100 µg d’huperzine deux fois par jour.26 Cependant, une étude américaine de plus grande envergure a démontré des effets moins significatifs. L’étude a comparé 200 µg et 400 µg d’huperzine deux fois par jour. Un effet modeste sur la cognition a été observé avec 400 µg d’huperzine chez des patients atteints de MA.27 L’effet indésirable le plus courant de l’huperzine est la nausée. Pour les personnes atteintes de démence qui ne peuvent pas tolérer ou se permettre les médicaments traditionnels d’amélioration de la cognition, l’huperzine peut être une alternative efficace.
Vitamines B12 et B9
Les carences en cyanocobalamine (vitamine B12) et en folate (vitamine B9) peuvent entraîner des troubles cognitifs. Par conséquent, il est de pratique courante d’évaluer les niveaux de ces vitamines chez toute personne qui présente des troubles cognitifs.28 De faibles niveaux de vitamine B12, comme en témoignent les élévations du méthylmalonate et de l’homocystéine, sont liés à des déficiences de la mémoire et à des diminutions de la vitesse de perception et du volume cérébral29.
Les données n’appuient pas l’existence d’un effet d’amélioration cognitive chez les personnes ayant des taux normaux de vitamine B.30 Les doses de suppléments vitaminiques dans l’étude étaient de 5 mg de folate, 25 mg de vitamine B6 et 1 mg de vitamine B12 ; la durée du traitement était de 18 mois. Une autre étude portant sur des personnes âgées de plus de 60 ans atteintes de MA ou de démence vasculaire et présentant des taux normaux de vitamine B n’a pas non plus permis de mettre en évidence un effet thérapeutique de la supplémentation en vitamine B.31
Les vitamines B12 et B9 peuvent avoir un effet d’amélioration de la cognition chez les personnes présentant une cognition normale. Des bénéfices thérapeutiques sur le rappel immédiat et différé ont été observés avec la supplémentation en vitamine B chez des adultes âgés de 60 à 74 ans.32 Bien que les preuves soient insuffisantes pour montrer le bénéfice de la supplémentation en vitamine B sur la cognition chez les personnes atteintes de démence et présentant des taux de vitamine B normaux, les données suggèrent un certain bénéfice chez les personnes cognitivement intactes. Les effets indésirables comprennent l’induction de la manie et des sensations de brûlure.
Vitamine D
La vitamine D stimule la phagocytose de la protéine bêta-amyloïde induite par les macrophages.33 Dans une étude de population portant sur 171 personnes, une incidence accrue de démence toutes causes confondues a été observée chez les personnes présentant une carence en vitamine D par rapport à celles dont les taux étaient normaux.34
Au delà de la cognition, la vitamine D semble avoir une fenêtre thérapeutique à viser pour optimiser le traitement. Les niveaux optimaux de vitamine D (25-hydroxyvitamine D) sont supérieurs à 25 nmol/L et inférieurs à 50 nmol/L. Michaelsson et ses collègues35 ont signalé une augmentation de la mortalité liée à des taux faibles de vitamine D (< 46 nmol/L) et à des taux élevés de vitamine D (> 98 nmol/L). Un ECR mené auprès de femmes âgées dont les taux de vitamine D étaient normaux a démontré un risque accru de chutes et de fractures lorsque les participantes recevaient un bolus important de vitamine D.36 Des taux élevés de vitamine D (> 56 mmol/L) augmentent également le risque de mortalité37.
Huile de coco/caprylidène
L’huile de coco est un acide gras à chaîne moyenne qui est plus facilement digéré que les acides gras saturés identifiés comme des acides gras à longue chaîne.38 Les preuves à l’appui de l’utilisation de l’huile de coco pour la MA sont limitées. La plupart des preuves proviennent du Newport Story, qui consiste en des effets robustes dans une étude de cas d’un homme atteint de la MA.39
L’huile de coco est supposée avoir de nombreux effets bénéfiques, qui pourraient indirectement réduire le risque de MA. Plusieurs mécanismes peuvent être impliqués, notamment son effet antioxydant ; de plus, l’huile de coco réduit l’accumulation de bêta-amyloïde et diminue la résistance à l’insuline et le cholestérol à lipoprotéines de basse densité.38
On dispose de plus de preuves en faveur du caprylidène (Axona), qui est un dérivé de l’huile de coco et se compose d’acides gras à chaîne moyenne. La théorie qui sous-tend le caprylidène repose sur l’hypométabolisme du glucose dans le cerveau des patients atteints de la MA. Le caprylidène crée un état de cétose qui fournit une source d’énergie alternative aux neurones.40 Les patients atteints de MA légère à modérée qui ont reçu du caprylidène ont montré une amélioration moyenne des scores ADAS-cog de 1,533 points après 45 jours. Il est important de noter que cette amélioration n’a été observée que chez ceux qui n’étaient pas porteurs de l’allèle APOE-4 et que beaucoup de ces personnes prenaient des médicaments améliorant la cognition (inhibiteurs de l’acétylcholinestérase ou mémantine) ainsi que du caprylidène.
L’huile de coco et son dérivé le caprylidène ont des effets indésirables limités. Les plus fréquents incluent des effets gastro-intestinaux, tels que la diarrhée, la flatulence et la dyspepsie.
Resvératrol et curcumine
Bien que les preuves soient insuffisantes pour recommander le resvératrol ou la curcumine dans la prévention ou le traitement des troubles cognitifs, les 2 suppléments sont prometteurs pour améliorer la cognition. Un ECR de phase 2 avec le resvératrol n’a pas démontré de changements significatifs dans la cognition telle que mesurée par le MMSE ou l’ADAS, mais il a montré une augmentation des niveaux de bêta-amyloïde dans le liquide céphalorachidien, un biomarqueur de la MA.41
Il y a également eu quelques résultats positifs avec la curcumine. Une étude menée par Baum et ses collègues42 a montré une bonne tolérance mais n’a pas détecté d’effet d’amélioration des fonctions cognitives. Chez des individus cognitivement intacts, la curcumine a réduit les niveaux de triglycérides ainsi que les niveaux de bêta-amyloïde plasmatique.43
Conclusion
De multiples agents sont commercialisés pour les troubles cognitifs ; cependant, peu d’entre eux disposent de preuves convaincantes pour recommander leur utilisation dans les populations vulnérables. Des données supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre ces traitements potentiels des troubles cognitifs. Idéalement, des études plus importantes et mieux conçues avec des dosages multiples seraient bénéfiques pour notre compréhension, ainsi que des études qui aident à identifier le mécanisme d’action spécifique des diverses médecines complémentaires et alternatives.
Divulgations:
Le Dr Varteresian est MH Psychiatre, Los Angeles County Department of Mental Health, et professeur adjoint de clinique (bénévole) à l’Université de Californie, Irvine. Le Dr Lavretsky est professeur de psychiatrie à l’Université de Californie, Los Angeles (UCLA) et directeur du programme de recherche sur l’humeur, le stress et le bien-être à la fin de la vie au Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior, Geffen School of Medicine de l’UCLA. Le Dr Varteresian ne signale aucun conflit d’intérêts concernant le sujet de cet article ; le Dr Lavretsky signale qu’elle est bénéficiaire de subventions de l’Institut de recherche forestière/Actavis et du NICCIN et du NIMH.
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