Alcohol Denat. ist der von der Kosmetikindustrie verwendete Oberbegriff für vergällten Alkohol. Alcohol Denat. und verschiedene speziell denaturierte (SD) Alkohole werden als kosmetische Inhaltsstoffe in einer Vielzahl von Produkten eingesetzt. Viele Vergällungsmittel wurden zuvor auf individueller Basis als kosmetische Inhaltsstoffe vom Expertengremium für die Überprüfung von kosmetischen Inhaltsstoffen (Cosmetic Ingredient Review, CIR) betrachtet, während andere, darunter Brucine und Brucine Sulfate, Denatonium Benzoate und Quassin, zuvor nicht bewertet wurden. Quassin ist ein bitteres Alkaloid, das aus dem Holz von Quassia amara gewonnen wird. Quassin wurde als Insektenbekämpfungsmittel und Insektizid verwendet und mehrere Studien belegen seine Wirksamkeit. In oralen Dosen bis zu 1000 mg/kg bei Ratten war Quassin in akuten und Kurzzeittests nicht toxisch, aber bei Mäusen wurden bei 500 mg/kg eine reversible Piloerektion, eine Abnahme der motorischen Aktivität und ein teilweiser Verlust des Rechtsreflexes festgestellt. Bei 1000 mg/kg, die intraperitoneal (i.p.) verabreicht wurden, starben alle Mäuse innerhalb von 24 Stunden nach der Behandlung. In einem Zytotoxizitätstest mit Salinenkrebsen besaß 1 mg/ml Quassin keine zytotoxische oder antiplasmodische Aktivität. Quassin, das Ratten-Leydig-Zellen in vitro in Konzentrationen von 5-25 ng/ml verabreicht wurde, hemmte dosisabhängig sowohl die basale als auch die durch luteinisierendes Hormon (LH) stimulierte Testosteronsekretion. Quassin in Dosen bis zu 2,0 g/kg im Trinkwasser bei Ratten erzeugte keinen signifikanten Effekt auf die Körpergewichte, aber die mittleren Gewichte der Hoden, Samenblasen und Nebenhoden waren signifikant reduziert, und die Gewichte der Hypophysenvorderlappen waren signifikant erhöht. Die Spermienzahl und die Spiegel von LH, follikelstimulierendem Hormon (FSH) und Testosteron waren in den mit Quassin behandelten Gruppen signifikant niedriger. Brucine ist ein Derivat von 2-Hydroxystrychnin. Bei Swiss-Webster-Mäusen, denen Brucin-Base, 30 ml/kg, verabreicht wurde, wurde eine akute orale LD(50) von 150 mg/kg festgestellt, wobei es zu einer Depression des zentralen Nervensystems kam, gefolgt von Konvulsionen und Krampfanfällen in einigen Fällen. Bei den Tieren, die starben, war Atemstillstand die Ursache. Die akute i.p. LD(50) für 15 ml/kg Brucinbase betrug 62,0 mg/kg, mit einer Depression des Zentralnervensystems vor dem Auftreten von Krämpfen, genau wie bei oralem Brucine. Die akute intravenöse (i.v.) LD(50) betrug 12,0 mg/kg. Brucin war im Ames-Assay bis zu einer Konzentration von 6666 mu g/Platte mit und ohne metabolische Aktivierung nicht mutagen. In einem Wiederholungs-Insult-Patch-Test für ein Haarpflegeprodukt mit 47% SD-Alkohol 40 (95%) wurde berichtet, dass Brucinsulfat als nicht primär reizend und nicht primär sensibilisierend angesehen werden kann. Drei verschiedene Sonnenschutzmittel (35% SD Alcohol 40-B, 72,4% SD Alcohol 40 und 74,5% SD Alcohol 40) zeigten keine Anzeichen von Photoallergie bei menschlichen Probanden. Auch zeigten diese drei Formeln keine Hinweise auf Phototoxizität beim Menschen. Denatonium Benzoate ist eine bittere Substanz, die bei einer Konzentration von 10 ppb nachweisbar ist, bei 50 ppb wahrnehmbar bitter und bei 10 ppm unangenehm bitter. Die Verteilung von topisch appliziertem Lidocain, einem topischen Anästhetikum, das chemisch mit Denatoniumbenzoat verwandt ist, zeigte, dass praktisch kein Lidocain im Plasma auftaucht, was darauf hindeutet, dass auch das größere Denatoniumbenzoat-Molekül nur eine geringe oder keine systemische Exposition hat. Denatoniumbenzoat (0,1 %) zeigte in einem akuten Inhalationstoxizitätstest bei 10 Ratten keine nachteiligen Wirkungen und 0,005 % bis 0,05 % wirkten bei 6 Albino-Kaninchen nicht reizend auf die Augenschleimhäute. Die akute orale LD(50) für männliche Ratten betrug 640 mg/kg und für weibliche Ratten 584 mg/kg. Die LD(50) für die männlichen Kaninchen betrug 508 mg/kg und für die weiblichen Kaninchen 640 mg/kg. In zwei Studien zur chronischen Toxizität, in denen Denatoniumbenzoat in einer Dosierung von 1,6, 8 und 16 mg/kg/Tag (über die Magensonde) verabreicht wurde, wobei in einer Studie Cynomologus-Affen und in der anderen Ratten verwendet wurden, wurde keine substanzbezogene Toxizität festgestellt. Die Toxizität von SD-Alkoholen wurde ebenfalls getestet, wobei es auf das verwendete Denaturierungsmittel ankam. Ein Irritationstest mit 55,65% SD-Alkohol 40-B, vergällt mit Denatoniumbenzoat, an Kaninchen ergab minimale Effekte. Eine Sprayformulierung, die 12% SD Alcohol 40-B enthielt, erwies sich als nicht reizend, als sie auf vaginale Schleimhautreizungen bei weißen Neuseeland-Kaninchen untersucht wurde. Kosmetische Formulierungen, die SD-Alkohol 40-B (mit Denatoniumbenzoat denaturiert) enthalten, waren in wiederholten Insult-Patch-Tests nicht sensibilisierend. Eine Gelformulierung, die 29% SD Alcohol 40-B enthielt, und eine Sprühflüssigkeit, die 12% SD Alcohol 40-B enthielt, lösten bei menschlichen Probanden keine Photoallergie, dermale Sensibilisierung oder phototoxische Reaktion aus. Obwohl die Absorption von Ethanol (für die Zwecke der Kennzeichnung von kosmetischen Inhaltsstoffen auch als Alkohol bezeichnet) über die Haut erfolgt, scheint Ethanol weder die Integrität der Hautbarriere zu beeinträchtigen noch eine sehr hohe systemische Konzentration nach dermaler Exposition zu erreichen. Ethanol kann durch Einatmen und Verschlucken in den Blutkreislauf gelangen. Bei topischer Anwendung kann Ethanol als Penetrationsverstärker wirken. Der größte Teil der systemischen Toxizität von Ethanol scheint mit chronischem Alkoholmissbrauch verbunden zu sein. Obwohl Ethanol vergällt wird, um es für den Verzehr ungeeignet zu machen, gibt es Berichte über den absichtlichen und unabsichtlichen Verzehr von Produkten, die vergällten Alkohol enthalten. Ethanol ist ein Reproduktions- und Entwicklungstoxikum. Ethanol ist in einigen Testsystemen genotoxisch und es wurde vorgeschlagen, dass die genotoxischen Wirkungen von Ethanol über seinen Metaboliten, Acetaldehyd, vermittelt werden. Es wird eine kurze Zusammenfassung der Auswirkungen einer chronischen Einnahme von Alkohol gegeben, einschließlich Vergiftung, Leberschäden, Hirnschäden und möglicher Karzinogenität. Das CIR-Expertengremium erkennt an, dass bestimmte Inhaltsstoffe dieser Gruppe Berichten zufolge in einer bestimmten Produktkategorie verwendet werden, die Konzentration der Verwendung ist jedoch nicht verfügbar. Da die dermale Anwendung oder Inhalation von kosmetischen Produkten, die diese Inhaltsstoffe enthalten, nicht zu einer signifikanten systemischen Exposition gegenüber Ethanol führt, kam das CIR-Sachverständigengremium zu dem Schluss, dass die Sicherheit der Inhaltsstoffe von der Sicherheit der verwendeten Vergällungsmittel abhängig gemacht werden sollte. Das Gremium vertrat die Auffassung, dass die in dieser Sicherheitsbewertung berücksichtigten schädlichen Wirkungen, die bekanntermaßen mit der Einnahme von Alkohol in Verbindung gebracht werden, aufgrund des Vorhandenseins der Vergällungsmittel, die zu dem ausdrücklichen Zweck zugesetzt werden, den Alkohol untrinkbar zu machen, keinen Anlass zur Besorgnis für Alcohol Denat. oder SD Alcohols geben. Das CIR-Expertengremium hat in der Vergangenheit Sicherheitsbewertungen von t-Butylalkohol, Diethylphthalat, Methylalkohol, Salicylsäure, Natriumsalicylat und Methylsalicylat durchgeführt, in denen sie jeweils als sicher oder sicher mit Einschränkungen eingestuft wurden. In Anbetracht der Tatsache, dass sie als Vergällungsmittel in niedrigen Konzentrationen verwendet werden, stellte das CIR-Sachverständigengremium fest, dass mit t-Butylalkohol, Diethylphthalat, Methylalkohol, Salicylsäure, Natriumsalicylat und Methylsalicylat vergällter Alkohol bei der Verwendung in kosmetischen Formulierungen ohne Einschränkungen sicher ist. Da sie entweder mit t-Butylalkohol, Diethylphthalat oder Methylalkohol denaturiert sind, werden die SD-Alkohole 3-A, 30, 39-B, 39-C und 40-C bei ihrer Verwendung ebenfalls als sicher angesehen. Das Gremium erachtete die verfügbaren Daten für Denatoniumbenzoat und SD-Alkohol 40-B als ausreichend, um die Sicherheit dieser Inhaltsstoffe in Kosmetika zu unterstützen. Denatonium Benzoate ist ausreichend bitter, so dass es bei nur 0,0006% ein wirksames Vergällungsmittel ist. Das Gremium erkannte an, dass keine Daten zur dermalen Penetration von Denatoniumbenzoat vorlagen, war jedoch der Ansicht, dass die verfügbaren Daten zu Lidocain, einer kleineren, strukturell verwandten Chemikalie, darauf hindeuten, dass eine dermale Exposition nicht zu einer messbaren systemischen Exposition führt. Die verfügbaren Daten reichten jedoch nicht aus, um die Sicherheit von Quassin, Brucin und Brucinsulfat, mit diesen Vergällungsmitteln vergälltem Alkohol oder SD-Alkohol 39 und SD-Alkohol 40 (mit Quassin, Brucin und/oder Brucinsulfat vergällte SD-Alkohole) zu stützen, und damit das Expertengremium eine Schlussfolgerung für diese Vergällungsmittel ziehen kann, sind zusätzliche Daten erforderlich.