Guinguette Marais Poitevin

Natriuretische Peptide (NPs) sind Peptidhormone, die vom Herzen, Gehirn und anderen Organen synthetisiert werden. Die Freisetzung dieser Peptide durch das Herz wird durch atriale und ventrikuläre Dehnung sowie durch neurohumorale Reize, meist als Reaktion auf eine Herzinsuffizienz, stimuliert. Die wichtigste physiologische Wirkung der natriuretischen Peptide ist die Senkung des arteriellen Drucks durch Verringerung des Blutvolumens und des systemischen Gefäßwiderstands.

Atriales natriuretisches Peptid (ANP) ist ein 28-Aminosäuren-Peptid, das von atrialen Myozyten als Reaktion auf atriale Dehnung, Angiotensin-II-Stimulation, Endothelin und sympathische Stimulation (Beta-Adrenozeptor-vermittelt) synthetisiert, gespeichert und freigesetzt wird. Daher finden sich erhöhte ANP-Spiegel bei hypervolämischen Zuständen (erhöhtes Blutvolumen), wie sie bei Herzinsuffizienz auftreten. ANP wird zunächst synthetisiert und in den Herzmuskelzellen als Präpro-ANP gespeichert, das dann zu Pro-ANP und schließlich zu ANP gespalten wird. ANP ist das biologisch aktive Peptid.

Ein zweites natriuretisches Peptid (natriuretisches Peptid vom Gehirntyp; BNP) ist ein 32-Aminosäuren-Peptid, das größtenteils von den Herzkammern synthetisiert wird (sowie im Gehirn, wo es zuerst identifiziert wurde). BNP wird zunächst als prepro-BNP synthetisiert, das dann zu pro-BNP und schließlich zu BNP gespalten wird. Wie ANP wird BNP durch die gleichen Mechanismen freigesetzt, die auch ANP freisetzen, und es hat ähnliche physiologische Wirkungen. Durch Proteolyse von pro-BNP (108 Aminosäuren) entsteht BNP (32 Aminosäuren) und das N-terminale Stück von pro-BNP (NT-pro-BNP; 76 Aminosäuren). Sowohl BNP als auch NT-pro-BNP sind empfindliche, diagnostische Marker für Herzinsuffizienz bei Patienten.

Zirkulierendes ANP und BNP können in einer Vielzahl von Geweben, insbesondere an vaskulären und renalen Stellen, an den natriuretischen Peptidrezeptor-A (NPR-A) binden. NPR-A ist an die partikuläre Guanylylzyklase (GC) gekoppelt, die mit dem NPR-A auf der Zellmembran assoziiert ist. Die Aktivierung der GC führt zur Bildung von cGMP aus GTP. Das cGMP dient als Second Messenger für die zellulären Aktionen der natriuretischen Peptide.

Neutrale Endopeptidase (NEP; auch Neprilysin genannt) ist ein zirkulierendes Enzym, das natriuretische Peptide abbaut. Daher erhöht die Hemmung dieses Enzyms (z. B., durch Sacubitril) die zirkulierenden Spiegel der natriuretischen Peptide und verstärkt deren Wirkung.

Kardiovaskuläre und renale Wirkungen

Natriuretische Peptide (NPs) sind an der langfristigenlangfristigen Regulierung des Natrium- und Wasserhaushalts beteiligt, Blutvolumen und arteriellem Druck beteiligt. Es gibt zwei Hauptwirkungswege von natriuretischen Peptiden: 1) vasodilatatorische Wirkungen und 2) renale Wirkungen, die zu Natriurese und Diurese führen.

NPs erweitern direkt die Venen (erhöhen die venöse Compliance) und senken dadurch den zentralvenösen Druck, was das Herzzeitvolumen durch Verringerung der ventrikulären Vorlast reduziert. NPs dilatieren auch die Arterien, was den systemischen Gefäßwiderstand und den systemischen arteriellen Druck senkt. Chronische Erhöhungen von NPs scheinen den arteriellen Blutdruck in erster Linie durch eine Verringerung des systemischen Gefäßwiderstandes zu senken. Der Mechanismus der systemischen Vasodilatation beinhaltet NP-Rezeptor-vermittelte Erhöhungen des cGMP der vaskulären glatten Muskulatur sowie eine Abschwächung des sympathischen Gefäßtonus. Dieser letztere Mechanismus kann NPs einbeziehen, die auf Stellen innerhalb des zentralen Nervensystems sowie durch Hemmung der Noradrenalinfreisetzung durch sympathische Nervenendigungen wirken.

NPs wirken auf die Nieren, indem sie die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) und die Filtrationsfraktion erhöhen, was Natriurese (erhöhte Natriumausscheidung) und Diurese (erhöhte Flüssigkeitsausscheidung) bewirkt. Diese renalen Effekte von NPs sind kaliumsparend im Gegensatz zu den meisten diuretischen Medikamenten, die verwendet werden, um Natriurese und Diurese bei Patienten zu induzieren.

Eine zweite renale Wirkung von NPs besteht darin, dass sie die Reninfreisetzung verringern und dadurch die zirkulierenden Spiegel von Angiotensin II und Aldosteron senken. Dies führt zu einer weiteren Natriurese und Diurese. Vermindertes Angiotensin II trägt auch zu einer systemischen Vasodilatation und einem verminderten systemischen Gefäßwiderstand bei.

Zusammengenommen verringern diese Wirkungen von NPs das Blutvolumen, den arteriellen Druck, den zentralvenösen Druck, den pulmonalen Kapillar-Keildruck und das Herzzeitvolumen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass natriuretische Peptide als Gegenregulation für das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) dienen.

Ein rekombinantes humanes BNP, das Nesiritid, ist für die Behandlung der akuten, dekompensierten Herzinsuffizienz aufgrund einer systolischen Dysfunktion zugelassen. Eine neue Klasse von Medikamenten, die neutrale Endopeptidase (NEP; Neprilysin)-Inhibitoren sind (z. B. Sacubitril), hat sich in Kombination mit einem Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB; Valsartan) als sicher und wirksam bei der Behandlung der akuten, dekompensierten Herzinsuffizienz erwiesen. Diese Medikamentenkombination blockiert sowohl die Angiotensinrezeptoren (AT1) als auch den Abbau von NPs und verstärkt damit die gegenregulatorische Wirkung von NPs auf das RAAS.

Revised 02/07/19