Entzündliche Arthritis kann einer urogenitalen Infektion mit Chlamydia trachomatis folgen, der häufigsten sexuell übertragbaren bakteriellen Infektion in den USA. Sie kann auch auf Infektionen mit einer respiratorischen Form von Chlamydien folgen, die fast allgegenwärtig ist. Kliniker erkennen dies oft nicht, und selbst wenn sie es tun, wissen sie vielleicht nicht, dass diese Formen der Arthritis selten auf eine Standard-Antibiotika-Therapie ansprechen.1,2
Einige Chlamydien-Stämme wandern vom Ursprung der Infektion zum Gelenk, aber zu dokumentieren, dass arthritische Symptome von der Infektion herrühren, ist eine Herausforderung, wie wir weiter unten ausführen. Jüngste Studien haben jedoch viele neue Informationen zur grundlegenden Biologie und Pathobiologie von C. trachomatis geliefert, und es zeichnet sich eine effektive therapeutische Strategie ab.
1. Die genitale Infektion mit C. trachomatis ist weit verbreitet, und etwa 5 % der Patienten mit einer dokumentierten genitalen Chlamydieninfektion entwickeln die Arthritis. Etwa die Hälfte von ihnen entwickelt eine chronische Erkrankung.1,2 Die scheinbar niedrige Inzidenz ist zum Teil das Ergebnis von Fehldiagnosen und zum Teil auf andere Ursachen zurückzuführen, einschließlich des genetischen Hintergrunds des Wirts, der Mischung der Chlamydien-Stämme, die die genitale Infektion auslösen, und anderer noch unbekannter pathogener Faktoren.3 (siehe auch unten)
2. Okuläre Stämme von C trachomatis sind an der Pathogenese der Chlamydien-induzierten Arthritis beteiligt. Es gibt zwei Gruppen von C trachomatis-Serovaren: die okulären Stämme, die Trachome verursachen, und die Stämme, die genitale Infektionen verursachen. (Ein separates Biovar verursacht Lymphogranuloma venereum.)1,2 Wenn das infektiöse Genitalinokulum zusätzlich zu den Organismen eines oder mehrerer Genitalstämme auch Organismen des okulären Stammes enthält, verbreiten sich die okulären Organismen schnell aus dem Genitaltrakt in Monozyten und gelangen in das Gelenk, wo sie sich im Synovialgewebe ansiedeln.4 Dort können sie jahrelang persistieren und eine Immunantwort vom Typ Th-1 im Gelenk auslösen, die die Produktion von Interleukin-1 (IL-1), Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α) und Interferon gamma (IFN-γ) einschließt.1,2,5,6
3. Aufgrund der Art dieser persistierenden Synovialinfektionen sind molekulardiagnostische Tests (z. B. PCR) die Methoden der Wahl für die Diagnose, aber es gibt viele Herausforderungen, dies zu erreichen. 1,3,7 So ist es schwierig zu sagen, wie viele Fälle von Arthritis tatsächlich auf Chlamydien zurückzuführen sind. Es ist nicht nur möglich, sondern wahrscheinlich, dass die geringe Zahl der diagnostizierten Fälle auf das Fehlen von Standard-PCR-Assays in vielen klinisch-mikrobiologischen Einrichtungen zurückzuführen ist. Die Assays existieren zwar in kommerzieller und behördlich zugelassener Form, sind aber in vielen klinisch-mikrobiologischen Labors nicht im Standardeinsatz. Darüber hinaus haben wir schon vor Jahren gezeigt, dass die Anwendung der PCR auf Synovialflüssigkeit ineffektiv ist. Es ist synoviales Gewebe, das getestet werden sollte. Die Chancen, die Verfügbarkeit des geeigneten PCR-Assays mit der Verfügbarkeit von synovialen Gewebeproben zu verbinden, machen es wahrscheinlich, dass viele Fälle übersehen werden.
4. Es ist nicht klar, welche spezifischen Chlamydien-Genprodukte diese Entzündungsreaktion induzieren, und es ist unklar, warum okuläre Stämme der primäre Auslöser der Arthritis sein sollten. Die Chlamydien, die synoviales Gewebe infizieren, existieren in einem metabolisch aktiven Zustand, der ein ungewöhnliches Profil der Genexpression aufweist.1,5 Dieses Profil beinhaltet die Herunterregulierung einiger Gene und die Hochregulierung der Expression von anderen, insbesondere von Hitzeschockprotein-60-kodierenden Genen.8
5. Chlamydia pneumoniae, ein Erreger der Atemwege, löst ebenfalls eine entzündliche Arthritis aus. Epidemiologische Studien deuten darauf hin, dass die Infektion mit diesem Organismus praktisch allgegenwärtig ist, aber (aus noch zu klärenden Gründen) 10 % oder weniger solcher Infektionen zu diagnostizierten Fällen von Arthritis führen.9 Interessanterweise unterscheiden sich die klinischen Merkmale der C-Pneumoniae-induzierten entzündlichen Arthritis etwas von denen der C-Trachomatis-induzierten Erkrankung. Ihnen fehlt die Reihe von extra-artikulären Merkmalen, einschließlich Keratoderma blenhoragicum, Konjunktivitis und anderen.1
Spezifische Rifampicin-Schemata sind die einzigen bekannten Möglichkeiten, Chlamydien-induzierte Arthritis zu beheben. Viele Studien haben gezeigt, dass die Standardbehandlung von genitalen oder pulmonalen Chlamydieninfektionen wirksam ist, um die Organismen in den Genitalien und der Lunge zu eliminieren, aber unwirksam als Mittel zur Eliminierung von Chlamydien, die persistierend das Synovialgewebe infizieren.1-3 Jüngste Studien haben jedoch gezeigt, dass die Behandlung von Chlamydien-induzierter Arthritis mit einem von zwei Antibiotikaregimen (Doxycyclin + Rifampicin oder Azithromycin + Rifampicin) den Organismus bei vielen Patienten beseitigt.10
Diese Beobachtung stellt die ermutigende Aussicht auf eine Heilung der Chlamydien-induzierten Arthritis dar.11 Förderanträge für eine große multizentrische Studie zur Prüfung der Wirksamkeit dieser Schemata gegen Chlamydien-induzierte Arthritis sind in Arbeit.
Disclosures:
1. Zeidler H, Hudson AP. Neue Erkenntnisse über Chlamydien und Arthritis: Versprechen sie eine Heilung? Ann Rheum Dis. (2014) 73:637-644.
2. Carter JD, Inman RD, Whittum-Hudson J, Hudson AP. Chlamydien und chronische Arthritis. Ann Med. (2012) 44:784-792.
3. Morris D, Inman RD. Reactive arthritis: developments and challenges in diagnosis and treatment.Curr Rheumatol Rep. (2012) 14:390-394.
4. Gérard HC, Stanich JA, Whittum-Hudson JA, et al. Patients with Chlamydia-induced arthritis have ocular (trachoma), not genital, serovars of C trachomatis in synovial tissue. Microb Pathogen. (2010) 48:62-68.
5. Rihl M, Zeidler H. The molecular pathogenesis of Chlamydia-induced arthritis: where do we stand?Curr Rheumatol Rep. (2007) 9:4-5.
6. Carter JD, Gerard HC, Whittum-Hudson JA, et al.The molecular basis for disease phenotype in chronic Chlamydia-induced arthritis. Int J Clin Rheum. (2012) 7:627-640.
7. Freise J, Bernau I, Meier S, et al.Detection of Chlamydia trachomatis DNA in synovial fluid: evaluation of the sensitivity of different extraction methods and amplification systems.Arthritis Res Ther. (2009) 11;R175.
8. Gérard HC, Whittum-Hudson JA, Schumacher HR, et al.Differential expression of the three Chlamydia trachomatis hsp60-encoding genes in active vs persistent infection.Microb Pathogen. (2004) 36:35-39.
9. Schumacher HR, Gérard HC, Arassi TK, et al.Lower prevalence of Chlamydiapneumoniae DNA compared with Chlamydia trachomatis DNA in synovial tissue of arthritis patients.Arthritis Rheum. (1999) 42:1889-1893.
10. Carter JD, Espinoza LR, Inman RD, et al.Kombinationsantibiotika als Behandlung für chronische Chlamydia-induzierte reaktive Arthritis. Arthritis Rheum. (2010) 62:1298-1307.
11. Rihl M, Kuipers JG, Köhler L, et al. Kombinationsantibiotika bei Chlamydien-induzierter Arthritis: Durchbruch zur Heilung? Arthritis Rheum. (2010) 62:1203-1207.