Guinguette Marais Poitevin

Medizinisch geprüft von Dr. C.H. Weaver M.D. Medizinischer Redakteur 9/2019

Schilddrüsenkrebs im Stadium IV – auch Metastasen genannt – ist Krebs, der sich über die Schilddrüse hinaus auf die Weichteile des Halses, Lymphknoten im Hals oder entfernte Stellen im Körper ausgebreitet hat. Die Lunge und die Knochen sind die häufigsten Orte für eine Fernausbreitung. Das papilläre Karzinom breitet sich häufiger in regionale Lymphknoten als in entfernte Stellen aus. Beim follikulären Karzinom ist es wahrscheinlicher, dass es in Blutgefäße eindringt und sich an entfernte Stellen ausbreitet. Das anaplastische Schilddrüsenkarzinom gilt bei der Diagnose als metastatisch.

Die Prognose für Patienten mit Fernmetastasen war in der Vergangenheit schlecht, aber die jüngste Entwicklung neuerer Präzisionskrebsmedikamente erscheint vielversprechend. Die Krebsbehandlung kann aus einer Operation, einer Behandlung mit radioaktivem Jod, Bestrahlung, Chemotherapie, Präzisionskrebsmedikamenten oder einer Kombination dieser Behandlungsmethoden bestehen. Die Kombination von zwei oder mehr dieser Behandlungstechniken hat sich zu einem wichtigen Ansatz entwickelt, um die Heilungschancen eines Patienten zu erhöhen und das Überleben zu verlängern.

Metastasierter oder rezidivierender papillärer oder follikulärer Schilddrüsenkrebs

Die Behandlung ist in der Regel eine Kombination von Behandlungstechniken, einschließlich einer Operation zur Entfernung des Krebses und einer Behandlung mit radioaktivem Jod. Die Operation besteht typischerweise in der Entfernung der gesamten Schilddrüse, wenn sie nicht bereits durchgeführt wurde.

Radioaktive Jodbehandlung; Die Forschung zeigt, dass die Behandlung mit radioaktivem Jod das Überleben von Patienten mit Schilddrüsenkrebs verbessert, der sich auf nahe gelegene Lymphknoten oder auf entfernte Stellen im Körper ausgebreitet hat. (1,2)

Metastasierte Erkrankungen, die strahlenresistent sind, werden mit systemischen „Chemotherapie“-Medikamenten, sogenannten Multi-Kinase-Hemmern und Präzisionskrebsmedikamenten behandelt.

Anaplastisches und medulläres Schilddrüsenkarzinom

Anaplastisches und medulläres Schilddrüsenkarzinom sind von Natur aus unempfindlich gegen eine Behandlung mit radioaktivem Jod (2) und erfordern eine Behandlung mit Präzisionskrebsmedikamenten oder die Teilnahme an einer klinischen Studie.

Systemische Therapie: Präzisionskrebsmedizin, Chemotherapie und Immuntherapie

Systemische Therapie ist jede Behandlung, die darauf abzielt, Krebszellen im ganzen Körper zu zerstören und besteht aus Chemotherapie und Präzisionskrebsmedizin. Die Chemotherapie hat sich als nicht sehr wirksam erwiesen, aber neuere Präzisionskrebsmedikamente erscheinen vielversprechend. (3-9)

Präzisions-Krebsmedikamente

Das Ziel der Präzisions-Krebsmedizin ist es, die genomischen Veränderungen in der DNA des Krebses zu bestimmen, die diesen spezifischen Krebs antreiben. Die Präzisionskrebsmedizin nutzt molekulardiagnostische Tests, einschließlich DNA-Sequenzierung, um krebsauslösende Anomalien im Genom eines Krebses zu identifizieren. Sobald eine genetische Anomalie identifiziert ist, kann eine spezifische zielgerichtete Therapie entwickelt werden, um eine bestimmte Mutation oder eine andere krebsbedingte Veränderung in der DNA-Programmierung der Krebszellen anzugreifen. Die Präzisionskrebsmedizin verwendet zielgerichtete Medikamente und Immuntherapien, die so entwickelt wurden, dass sie die Schilddrüsenkrebszellen mit spezifischen Anomalien direkt angreifen, während normale Zellen weitgehend unversehrt bleiben. (6-8)

Patienten sollten die Rolle von Genom-Biomarker-Tests für das Management ihrer Krebserkrankung mit ihrem behandelnden Onkologen besprechen.

• Präzisionskrebsmedizin zur Behandlung von fortgeschrittenem Schilddrüsenkrebs
• Krebs treibende Mutationen, die gemessen und mit Präzisionskrebsmedizin und Immuntherapie gezielt angegriffen werden können.

Operation

Wenn bei Patienten mit rezidivierendem Schilddrüsenkrebs die Schilddrüse nicht bereits entfernt wurde, werden sie sich wahrscheinlich einer totalen Thyreoidektomie unterziehen, um den Rest der Schilddrüse und jeden anderen Krebs im Halsbereich zu entfernen. Patienten, denen die Schilddrüse entfernt wurde, haben oft auch einen wiederkehrenden Krebs im Halsbereich und werden sich einer Operation unterziehen, um so viel wie möglich von dem Krebs zu entfernen.

Operation zur Entfernung von Metastasen: Es hat sich gezeigt, dass eine Operation zur Entfernung von Metastasen des Schilddrüsenkrebses für einige Patienten von Vorteil ist. In einer klinischen Studie wurden bei 29 Patienten mit fortgeschrittenem Schilddrüsenkrebs Metastasen von Schilddrüsenkrebs aus dem Mediastinum (Bereich hinter dem Brustbein), der Lunge, den Knochen, den Nieren und dem Gehirn entfernt. Alle Patienten wurden außerdem mit mehreren Radiojodbehandlungen behandelt. Externe Strahlentherapie, Chemotherapie und andere Maßnahmen zur Linderung der Symptome des Krebses wurden eingesetzt. (4)

Strategien zur Verbesserung der Behandlung

Jod-Resensibilisierung: Radioaktives Jod (RAI) wird häufig bei der Behandlung von fortgeschrittenen Schilddrüsenkrebsen mit follikulären Zellen eingesetzt, aber die Patienten können eine Strahlenresistenz entwickeln. Dies geschieht aufgrund einer Herunterregulierung des Natrium-Iodid-Symporter-Gens (SLC5A5, besser bekannt als NIS).

Forscher haben herausgefunden, wie man die „Redifferenzierung“ von NIS umkehren oder verstärken kann, so dass: die Krebszellen wieder mit Radiojod behandelt werden können. Retinoide, Selumetinib (ein MEK-Inhibitor) und Dabrafenib (BRAF-Inhibitor) haben gezeigt, dass sie die RAI-Aufnahme bei fortgeschrittenen Patienten wiederherstellen können. (10-12)

1. Podnos YD, Smith D, Wagman LD, Ellenhorn JD. Radioactive iodine offers survival improvement in patients with follicular carcinoma of the thyroid. Surgery. 2005;128(6):1072-6.
2. Rosenbluth BD, Serrano V, Happersett L, et al. Intensity-modulated radiation therapy for the treatment of nonanaplastic thyroid cancer. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 2005;63(5):1419-26.
3. De Besi P, Busnardo B, Toso S, et al. Combined chemotherapy with bleomycin, adriamycin, and platinum in advanced thyroid cancer. Journal of Endocrinology Investigation. 1991;14(6):475-80.
4. Pak H, Gourgiotis L, Chang WI, et al. Role of metastasectomy in the management of thyroid carcinoma: the NIH experience. Zeitschrift für Chirurgische Onkologie. 2003;82(1):10-8.
5. Schlumberger M, Makoto T, Wirth L, et al. The New England Journal of Medicine; 372:621-630 February 12, 2015.
6. Brose MS, Sherman SI, Schöffski P, et al. Correlative analyses of RET and RAS mutations in a phase III study of cabozantinib in patients with progressive, metastatic medullary thyroid cancer. Präsentiert auf der 83. Jahrestagung der American Thyroid Association, 16. bis 20. Oktober 2013, in San Juan, Puerto Rico. Thyroid. October 2013, 23(S1): A-1-A-114. Abstract 4.
7. FDA approves Nexavar to treat type of thyroid cancer. . U.S. Food and Drug Administration website. Verfügbar unter:
8. Schilddrüsenkrebs im fortgeschrittenen Stadium spricht auf eine gezielte Therapie mit Sunitinib an . Endocrine Society website. Available at: .
9. De Besi P, Busnardo B, Toso S, et al. Combined chemotherapy with bleomycin, adriamycin, and platinum in advanced thyroid cancer. Journal of Endocrinology Investigation. 1991;14(6):475-80.
10. Kogai T, Brent GA. Der Natriumjodid-Symporter (NIS): Regulation und Ansätze zum Targeting für Krebstherapeutika. Pharmacol Ther. 2012;135(3):355-370. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.06.007.[
11. Ho AL, et al. Selumetinib-enhanced radioiodine uptake in advanced thyroid cancer. N Engl J Med. 2013;368(7):623-632. doi: 10.1056/NEJMoa1209288.
12. Rothenberg SM, et al. Redifferenzierung von jodrefraktärem <em>BRAF</em> V600E-mutiertem metastasierten papillären Schilddrüsenkrebs mit Dabrafenib. Clin Cancer Res. 2015;21(5):1028-1035. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2915.