Heparin-induzierte Thrombozytopenie

Patienten erhalten Blutverdünner (Antikoagulanzien), um Blutgerinnsel zu behandeln oder zu verhindern. Das am häufigsten verwendete intravenöse Antikoagulans ist Heparin. Diese Kardiologie-Patientenseite konzentriert sich auf die Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT), eine Komplikation der Heparintherapie. Diese Komplikation von Heparin ist oft verwirrend, weil Heparin bei HIT das Gegenteil von dem tut, was es eigentlich tun sollte: Es bildet neue Blutgerinnsel, anstatt sie zu verhindern.

Was ist eine Heparin-induzierte Thrombozytopenie?

Normalerweise verhindert Heparin die Gerinnung und wirkt nicht auf die Blutplättchen, Bestandteile des Blutes, die bei der Bildung von Blutgerinnseln helfen. Ausgelöst durch das Immunsystem als Reaktion auf Heparin, verursacht HIT eine niedrige Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie).

Zwei verschiedene Arten von HIT können auftreten: nicht-immune und immunvermittelte. Die nicht-immune HIT, die am häufigsten vorkommt, ist durch einen leichten Abfall der Thrombozytenzahl gekennzeichnet und ist nicht schädlich. Der zweite Typ, die immunvermittelte HIT, tritt viel seltener auf, ist aber gefährlich. Die immunvermittelte HIT verursacht eine sehr viel niedrigere Thrombozytenzahl. Paradoxerweise sind Patienten, die an einer HIT leiden, trotz einer sehr niedrigen Thrombozytenzahl für größere Gerinnungsprobleme gefährdet.

Nach der Verabreichung von Heparin an einen Patienten kann sich ein Immunkomplex zwischen Heparin und einem bestimmten Blutfaktor (Thrombozytenfaktor 4, oder „PF4“) bilden, der von den Thrombozyten freigesetzt wird. Der Körper betrachtet diesen „Heparin-PF4“-Komplex als Fremdstoff. Deshalb wird ein Antikörper gegen den Heparin-PF4-Komplex gebildet. Der Antikörper bindet an diesen Komplex und die Thrombozyten werden zerstört.1

Diese Störung der Thrombozyten kann bei Patienten mit immunvermittelter HIT zur Bildung neuer Blutgerinnsel führen. Die Folge kann eine tiefe Venenthrombose (in den Venen des Oberschenkels oder Beckens), eine Lungenembolie oder sogar ein Herzinfarkt oder Schlaganfall sein. Bei der leichten Abnahme der Thrombozyten, die mit der nicht-immunen HIT einhergeht, scheint dies jedoch nicht aufzutreten.

Wann tritt eine HIT auf?

Die immunvermittelte HIT tritt in der Regel zwischen 5 und 14 Tagen nach Beginn der Heparintherapie auf. Es gibt jedoch Ausnahmen, wobei HIT selten entweder früh (nach einer kürzlichen vorherigen Heparin-Exposition) oder spät nach einer Heparin-Exposition auftritt.

Wie wird HIT diagnostiziert?

HIT kann häufig durch die Messung der Thrombozytenzahl und des PF4-Antikörperspiegels im Blut diagnostiziert werden. Symptome einer neuen Blutgerinnselbildung können auf eine HIT hindeuten.

Symptome einer tiefen Venenthrombose sind Schmerzen oder Druckempfindlichkeit, plötzliche Schwellungen, Verfärbungen, sichtbar große Venen und Haut, die sich warm anfühlt. Eine Verdrängung des Gerinnsels aus den tiefen Beinvenen und der Übergang in die Lunge (Lungenembolie) kann sich durch Kurzatmigkeit, eine Veränderung der Herzfrequenz, starke Schmerzen in der Brust, Schwindel oder Angstgefühle und übermäßiges Schwitzen äußern. Schwerwiegende Anzeichen für eine HIT sind Hautveränderungen, die sich als Blutergüsse oder Schwärzungen an der Heparin-Injektionsstelle sowie an den Fingern, Zehen und Brustwarzen zeigen und zu Gangrän führen können. Die Extremitäten sind besonders anfällig für die kleinen Gerinnsel, die sich aufgrund der HIT bilden. Wenn Sie eines dieser Anzeichen oder Symptome haben, rufen Sie Ihren Arzt an.

Wie wird HIT behandelt?

Der erste Schritt ist das Absetzen von Heparin bei Verdacht auf HIT. Der nächste Schritt ist die Behandlung der HIT mit einem alternativen Gerinnungshemmer-Typ. Auch wenn die Thrombozytenzahl niedrig ist, ist es wichtig, Thrombozytentransfusionen zu vermeiden, die „Öl ins Feuer gießen“ können.

Medikamente

Direkte Thrombininhibitoren (DTI) sind eine Klasse von gerinnungshemmenden Medikamenten, die keine HIT verursachen. Diese Medikamente werden über eine kontinuierliche intravenöse Infusion verabreicht. Drei DTIs wurden von der Food and Drug Administration zugelassen: Lepirudin, Argatroban und Bivalirudin. Sie können auch mit einer anderen Klasse von injizierbaren gerinnungshemmenden Medikamenten namens Fondaparinux anstelle eines DTIs behandelt werden (Tabelle). Nach einigen Tagen wird Ihr Blut untersucht, um sicherzustellen, dass sich die Anzahl der Blutplättchen wieder normalisiert hat. Zu diesem Zeitpunkt kann zusätzlich zu Fondaparinux oder DTI das orale Blutverdünnungsmittel Warfarin (allgemein unter dem Handelsnamen Coumadin bekannt) verschrieben werden.

Medikationen im Zusammenhang mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie

Medikationsname, Generikum (Handel) Therapeutische Klasse des Gerinnungshemmers Verabreichungs Methode
IV steht für intravenöse Infusion; FDA, Food and Drug Administration; und PCI, perkutane Koronarintervention.
Agenten, die HIT verursachen
Unfraktioniertes Heparin Heparin Kontinuierliche IV oder Injektion Häufigste häufigste Ursache für HIT
Enoxaparin (Lovenox) Nieder-molekulares-Gewicht Heparin Injektion (kann zu Hause selbstInjektion (kann zu Hause selbst verabreicht werden) Häufigste Ursache für HIT
Dalteparin (Fragmin) Niedermolekulares-Heparin Injektion (kann zu Hause selbst verabreicht werden) Kleinste Ursache für HIT
Tinzaparin (Innohep) Niedermolekularesmolekulares Heparin Injektion (kann selbstInjektion (kann zu Hause selbst verabreicht werden) Häufigste Ursache für HIT
Agenten zur Behandlung von HIT von HIT
Lepirudin (Refludan) Direkter Thrombininhibitor Kontinuierliche IV-Infusion oder Injektion FDA zugelassen zur Behandlung von HIT
Argatroban (Argatroban) Direkter Thrombininhibitor Kontinuierliche IV-Infusion FDA zugelassen zur Behandlung von HIT
Bivalirudin (Angiomax) Direkter Thrombininhibitor Kontinuierliche IV-Infusion FDA-Zulassung zur Behandlung von HIT bei PCI
Fondaparinux (Arixtra) Faktor-Xa-Hemmer Injektion (kann zu Hause selbst verabreicht werden) Faktor-Xa-HemmerInjektion (kann zu Hause selbst verabreicht werden) wurde zur Behandlung von HIT und Verdacht auf HIT verwendet (derzeit nicht von der FDA zugelassen)
Warfarin (Coumadin) Vitamin-K-Antagonist Oral als Tablette Vermeiden Sie die Einnahme in den ersten 3 bis 5 Tagen, bis der INR-Wert den Zielwert erreicht hat

Das DTI oder Fondaparinux wird überlappend mit Warfarin für ca. 5 Tage, bis ein Zielwert bei einem Bluttest (bekannt als internationales normalisiertes Verhältnis oder INR) erreicht wird, der den Grad der Antikoagulation durch Warfarin misst. Ihr Arzt oder ein Mitarbeiter der Klinik für Gerinnungshemmung wird Ihren INR-Wert und die Warfarin-Dosierung so lange genau überwachen, wie Sie die Medikation fortsetzen müssen (normalerweise mindestens 1 bis 3 Monate). Die Anwendung von Warfarin wurde bereits auf einer anderen Kardiologie-Patientenseite beschrieben.2

Was ist, wenn ich in Zukunft Antikoagulantien benötige?

Obwohl die HIT durch eine Reaktion auf Heparin verursacht wird, die anderen allergischen Reaktionen ähnelt, handelt es sich nicht um eine echte Allergie. Im Gegensatz zu vielen Allergien gegen andere Medikamente oder Lebensmittel ist die Allergie gegen Heparin nicht von Dauer. Der PF4-Antikörper, der die HIT verursacht, verschwindet normalerweise nach etwa 3 Monaten. Danach kann die Verwendung von Heparin in Betracht gezogen werden, wenn sich kein neues Gerinnsel aus der HIT entwickelt hat und der PF4-Antikörpertest negativ ist.

Wenn Ihnen gesagt wurde, dass Sie HIT oder eine Allergie gegen Heparin haben, informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie Heparin in irgendeiner Form einnehmen. Es ist sehr hilfreich, wenn Sie aufschreiben, wann Sie mit Heparin in Kontakt gekommen sind und wann die HIT aufgetreten ist. Hilfreiche Informationen für Ihren medizinischen Betreuer sind in der Abbildung dargestellt.

HIT-Informationskarte.

Die frühzeitige Erkennung einer HIT und die Vermeidung einer unangemessenen Heparintherapie können zu einer sicheren und effektiven Antikoagulationsstrategie beitragen.

Wir danken Suellen Breakey, RN, PhD, für ihren Beitrag zur Abbildung.

Ausschlusserklärung

Keine.

Fußnoten

Korrespondenz an Samuel Z. Goldhaber, MD, Cardiovascular Division, Brigham and Women’s Hospital, 75 Francis St, Boston, MA 02115. E-Mail

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