Der neuartige multimodale FirstSightCRC-Test hat sich bei der Identifizierung von Darmkrebs (CRC) sowie präkanzerösen Polypen und fortgeschrittenen Adenomen als vielversprechend erwiesen, sagte Shai Friedland, MD, der hinzufügte, dass die Ergebnisse des blutbasierten Tests darüber informieren können, ob sich ein Patient einer Darmspiegelung unterziehen sollte.
„Jetzt können mehrere Krebsarten im Blut nachgewiesen werden, und wir werden immer besser darin, das zu tun“, sagte Friedland. „Dies ist das erste Mal, dass wir überzeugend gezeigt haben, dass wir auch Präkanzerosen im Blut nachweisen können. Wir können mit einem relativ nicht-invasiven Bluttest früher eingreifen, bevor ein Patient Krebs entwickelt.“
Auf dem ASCO Virtual Scientific Program 2020 präsentierte Friedland die Zwischenergebnisse einer Studie, die den Test bei 354 Patienten ohne Vorgeschichte von CRC untersuchte, die sich einer Koloskopie unterziehen sollten. Vor der Koloskopie wurde den Patienten Blut abgenommen und mit dem FirstSight-Assay analysiert.
Die Ergebnisse zeigten einen deutlichen Zusammenhang zwischen den FirstSight-Scores der Patienten und der Polypengröße sowie der Anzahl der Polypen. Der Test erreichte eine Spezifität von 90 % und eine Sensitivität von 100 % für die Erkennung von CRC sowie eine Sensitivität von 75,5 % für die Erkennung fortgeschrittener Adenome. Insgesamt erreichte der Test eine Sensitivität von 79,7% für den Nachweis von fortgeschrittenen Adenomen und CRC.
Der FirstSight-Test wertet drei Biomarker aus: zirkulierende gastrointestinale Epithelzellen, validierte somatische Onkogen- und Tumorsuppressor-Mutationen sowie die Methylierung mit Septin9 der zellfreien Tumor-DNA (cfDNA). Laut Friedland ist dieses Element entscheidend für die Vorhersage der Polypengröße, der Anzahl der Polypen sowie des DNA-Mutations- und Methylierungsstatus.
In einem Interview mit der Schwesterpublikation von Oncology Nursing News, OncLive, sprach Friedland, Professor für Medizin (Gastroenterologie und Hepatologie) am Stanford University Medical Center, über die Notwendigkeit, nicht-invasive Testmethoden zur Erkennung von Präkanzerosen und Krebs zu entwickeln, und das Versprechen des FirstSight Assays bei CRC.
OncLive: Könnten Sie die Gründe für die Durchführung dieser Studie mit dem blutbasierten FirstSight-Assay erläutern?
Friedland: Dickdarmkrebs ist die Ursache für eine Menge Morbidität und Mortalität in den Vereinigten Staaten und auf der ganzen Welt. Wir haben gute Tests für das Screening. Wenn wir bei Dickdarmkrebs früh eingreifen, oder sogar bevor präkanzeröse Polypen zu Krebs werden, sind die Ergebnisse sehr gut. Wenn wir spät eingreifen, sind die Ergebnisse schlecht. Dickdarmkrebs ist ein ideales Ziel für das Screening, weil wir eine wirksame Frühbehandlung haben und es eine häufige Krankheit ist.
Viele Patienten werden in den Vereinigten Staaten mit der Koloskopie untersucht, die ein ausgezeichneter Test ist. Die Koloskopie erkennt Krebs und Polypen sehr gut und erlaubt uns gleichzeitig, Polypen zu entfernen.
Der Nachteil der Koloskopie ist, dass sie invasiv ist. Die meisten Menschen werden sediert, sie müssen sich einen Tag von der Arbeit freinehmen, und es gibt ein gewisses Risiko, das mit der Sedierung verbunden ist.
Wir wissen, dass es einen Teil der Bevölkerung gibt, den wir nicht davon überzeugen können, sich einer Koloskopie zu unterziehen, also gibt es einen echten Bedarf an nicht-invasiven Screening-Tests. Derzeit gibt es einige gute nicht-invasive Screening-Tests, die den Stuhl untersuchen und entweder nach Blut im Fall des fäkalen immunchemischen Tests (FIT) oder nach einer Kombination aus Blut und DNA-Mutationen im Fall von Cologuard® suchen. FIT ist kostengünstig und , aber es ist ein Stuhltest. Es gibt einen weiteren Teil der Bevölkerung, der den Stuhltest nicht akzeptieren wird. Sie können den Test zwar bestellen und nachbestellen, aber manche Patienten geben ihn nie ab. Außerdem ist FIT nicht sehr gut darin, Adenome zu erkennen, aber er ist gut darin, Krebs zu identifizieren.
Cologuard, ein Stuhl-DNA- und Bluttest, ist ebenfalls gut darin, Krebs zu identifizieren. besser darin, Adenome zu erkennen, ist er aber immer noch nicht.
Wir hoffen, die Bequemlichkeit des Screenings zu verbessern, indem wir einen Bluttest anbieten, der etwas ist, das jeder kann, und die Erkennung von Krebs und Adenomen, bevor sie krebsartig werden.
Welche Biomarker analysiert der Test?
Dieser Test verwendet 3 verschiedene Faktoren, um einen Risiko-Score zu bestimmen, wer Polypen und Krebs hat. Zirkulierende Epithelzellen sind Zellen, die hauptsächlich aus dem Dickdarm stammen und in die Blutbahn abgegeben werden. Wir wissen, dass es deutlich mehr von ihnen bei Patienten gibt, die einen haben, aber es sind immer noch sehr, sehr wenige dieser Zellen. Die Schlüsselkomponente ist ein sehr empfindlicher Assay zum Nachweis zirkulierender Epithelzellen. Die zweite Komponente sind DNA-Mutationen, die mit Dickdarmkrebs in Verbindung gebracht werden. Wir untersuchen das Blut auf Mutationen in Genen, von denen bekannt ist, dass sie bei Darmkrebs eine Rolle spielen. Nummer 2 ist die Methylierung, die eine weitere Komponente der genetischen Veränderungen ist, die bei Darmkrebs auftreten. Methylierung, speziell des SEPT9-Gens, ist als eigenständiger Bluttest für Darmkrebs verfügbar. Der Test, den wir verwenden, beinhaltet alle drei Elemente, was ein wichtiger Teil der Studie ist.
Wie schneidet dieser blutbasierte Test im Vergleich zur Koloskopie ab?
In dieser Studie haben wir die Koloskopie als Goldstandard verwendet, weil sie wirklich der beste Test ist, den wir zur Verfügung haben. Wir müssen wissen, wer Krebs hat, das Stadium des Krebses, wer Polypen hat, wie viele Polypen er hat und wie groß diese Polypen sind. All diese Informationen werden durch die Koloskopie erfasst. Wenn Krebs entdeckt wird, erhält der Patient einen CT-Scan und wird gestuft.
Alle Patienten in dieser Studie unterzogen sich einer Koloskopie. Allerdings wurde ihnen direkt vor der Darmspiegelung Blut abgenommen. Das Blut wurde ins Labor geschickt und analysiert, ohne dass wir wussten, wie die Ergebnisse der Koloskopie aussahen. Dann verglichen wir die Ergebnisse des Bluttests und die Ergebnisse der Koloskopie, um festzustellen, wie gut Patienten mit Polypen und Patienten mit Krebs erkannt werden.
In der Studie konnten Sie die Progression verfolgen, um möglicherweise das Koloskopie-Intervall zu bestimmen. Könnten Sie diese Ergebnisse näher erläutern?
In diese Studie wurden verschiedene Gruppen von Patienten aufgenommen. Einige Patienten sind reine Screening-Patienten, die noch nie eine Koloskopie hatten und auch keine Polypen hatten. Einige sind Patienten, die in der Vergangenheit Polypen hatten, aber diese Polypen wurden entfernt. Jetzt fragen wir, ob diese Patienten neue Polypen oder Krebs entwickelt haben.
Es stellt sich heraus, dass der Test in diesen beiden Gruppen sehr gut funktioniert, mit einer kleinen Ausnahme. Die Ausnahme ist, dass einige Patienten, die in der Vergangenheit sehr große Polypen oder fortgeschrittene Adenome hatten, auch nach der Entfernung dieser Polypen positiv bleiben. Wenn zum Beispiel ein Patient vor 3 Jahren einen sehr großen Polypen entfernen ließ, kann sein Bluttest positiv sein, weil irgendwie die Veränderungen, die im Dickdarm auftreten, nicht alle durch die Entfernung des Polypen beseitigt werden.
Mit dieser Ausnahme, wenn Sie entweder Screening-Patienten oder Patienten nehmen, denen in der Vergangenheit kleine Polypen entfernt wurden, schneidet der Test sehr gut ab. Er kann uns helfen, herauszufinden, wer entweder von der ersten Koloskopie oder einer Folgekoloskopie profitieren würde. Nachfolgekoloskopien sind sehr häufig. In unserem Krankenhaus in Virginia machen sie mehr Koloskopien aus als Koloskopien bei Menschen, die noch nie untersucht wurden.
Insgesamt denken wir, dass wir die Koloskopie bei diesen Patienten übermäßig nutzen. Wenn ein Patient in der Vergangenheit ein paar kleine Polypen hatte und die zweite, dritte oder vierte Koloskopie ansteht, bekommen wir nicht so viel „bang for our buck“, und der Patient musste durch diese Vorbereitung gehen. Das ist eine wichtige Gruppe für uns, die wir mit diesem Test ansprechen können, um herauszufinden, ob sie tatsächlich eine weitere Darmspiegelung benötigen.
Was sind die nächsten Schritte für diese Forschung? Welche Fragen sind noch offen?
Es war uns wichtig, alle davon zu überzeugen, dass dieser Test nicht nur Krebs entdeckt, sondern auch präkanzeröse Polypen. Dazu wollten wir eine detaillierte Analyse durchführen. Wenn ein Patient mehr Polypen hat, sollte der Test eine höhere Punktzahl anzeigen. Wenn der Patient größere Polypen hat, sollte der Test eine höhere Punktzahl ergeben. All diese Dinge kamen in unserer Zusammenfassung durch, und es hat eine ziemlich überzeugende Arbeit geleistet, dass wir Polypen erkennen.
Der Grund, warum ich sage, dass das wichtig ist, ist, weil die anderen Tests, die kommen, auf DNA-Mutationen und Methylierungs-Tests im Blut basieren. Diese sind ziemlich gut im Aufspüren von Krebs, aber nicht so gut im Aufspüren von Polypen. Wir haben also in unserem Abstract gezeigt, dass man ohne die zirkulierende Endothelzellkomponente Polypen, die Anzahl der Polypen und die Größe der Polypen identifizieren kann. Auch hier braucht man alle 3 Komponenten, damit es funktioniert.
Nachdem wir das in dieser vorläufigen Studie gezeigt haben, ist der nächste Schritt eine große Studie, die mehrere Zentren einbezieht und nicht nur eine Population umfasst. Wir müssen zeigen, dass es für alle da draußen funktioniert, um die Leute davon zu überzeugen, dass es als neue Screening-Methode angenommen werden könnte.
Was ist Ihre Take-Home-Botschaft in Bezug auf diese Forschung?
Im Vergleich zu den Nachuntersuchungen bei Brust- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs, die sehr invasiv sind, ist die Nachuntersuchung bei Darmkrebs eine Koloskopie. Es ist ein Test, den die meisten von uns gerne vermeiden würden, aber es ist nicht das Ende der Welt. Das ist der Punkt, von dem ich denke, dass er einen großen Unterschied machen kann. Es kann mehr Menschen zur Vorsorge bringen, indem man ihnen einen einfachen Bluttest anbietet, der bestimmen kann, wer eine Darmspiegelung benötigt.
Referenz:
Friedland S, Watson D, Pan JY, et al. A sensitive and quantitative multimodal blood test for the detection of colorectal adenomas and cancer: correlation with size and number of polyps. J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15):1555. doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.1555
Dieser Artikel wurde ursprünglich auf OncLive veröffentlicht als „Blood-Based Assay Could Soon Surface in Colorectal Cancer.“