Letzte Jahre
Unglücklicherweise forderten die Drogen einen Tribut von dem einst unbezwingbaren (nicht zu besiegenden) Champion in seinen letzten Jahren. Im Jahr 1969 wurde er ins Krankenhaus eingeliefert, nachdem er auf einer Straße in New York City zusammengebrochen war. Während der Vorfall zunächst einem „körperlichen Zusammenbruch“ zugeschrieben wurde, gab Louis später zu, Kokain konsumiert zu haben und ein Komplott gegen sein Leben befürchtet zu haben. Im folgenden Jahr verbrachte Louis fünf Monate im Krankenhaus und litt unter paranoiden Wahnvorstellungen (irrationale Angst und Furcht vor anderen). Schlaganfälle und Herzbeschwerden verschlimmerten seinen Zustand. 1977 wurde er an einem Aortenaneurysma (abnorme Erweiterung eines Blutgefäßes) operiert und war danach an den Rollstuhl gefesselt.
Trotz seines angeschlagenen Gesundheitszustandes fand Louis immer noch Zeit, große Boxveranstaltungen zu besuchen. Am 12. April 1981 saß er beim Schwergewichtskampf zwischen Larry Holmes und Trevor Berbick im Caesar’s Palace am Ring. Stunden nach dem Kampf erlitt Louis einen Herzstillstand (Herzversagen) und starb im Alter von 66 Jahren.
Im Jahr 1994 wurde der bronzene Boxhandschuh, mit dem Louis Max Schmeling besiegte, von der Michigan Jewish Sports Hall of Fame der Stadt Detroit gestiftet. Unter dem Titel „The Glove That Floored Nazi Germany“ (Der Handschuh, der Nazi-Deutschland in die Knie zwang) wurde er in einer Plexiglasvitrine im Cobo Center der Stadt ausgestellt – ein Denkmal für Louis‘ bleibendes Vermächtnis.