In den oben genannten fünf Fällen beobachteten wir ähnliche Phänomene. Infiltrierte Schatten wurden bei Asthma-Patienten mit erhöhten peripheren Bluteosinophilen beobachtet. Eine invasive Bronchoskopie zur pathologischen Untersuchung von BAL- und Lungenschleimhautgewebe ergab, dass das BAL-Eosinophil:Granulozyten-Verhältnis erhöht war. Die Krankheitsuntersuchung zeigte auch eine Schleimhaut- und azidophile Granulozyteninfiltration im Lungengewebe. Die eosinophile Lungenerkrankung weist verschiedene pathologische Merkmale auf. Diese Erkrankung kann idiopathisch sein oder durch verschiedene Faktoren verursacht werden, darunter Medikamente, Infektionen, Allergien, Gefahrstoffe, Rauchen und Vaskulitis. Einige eosinophile Erkrankungen, wie die allergische bronchopulmonale Aspergillose und die eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis, können sowohl parenchymale als auch Atemwegsstrukturen betreffen. Asthma ist durch eine Entzündung der Atemwege gekennzeichnet, die reich an Eosinophilen ist, und die Eosinophilie der Atemwege ist mit Exazerbationen assoziiert und es wurde vermutet, dass sie eine Rolle beim Umbau der Atemwege spielt. Schweres eosinophiles Asthma in Kombination mit einer Lungenentzündung ist jedoch selten, und Fälle von eosinophiler Lungenentzündung, die durch Asthma selbst verursacht wurde, sind nicht bekannt. Eine periphere Eosinophilie wird oft beobachtet, wenn die Gewebespiegel erhöht sind, aber dies ist kein so zuverlässiger Marker wie eine Gewebebiopsie. In den oben genannten fünf Fällen zeigten die Zytologie aus der BAL und die Histologie aus transbronchialen Biopsien pulmonale eosinophile Infiltrate.
CEP ist eine Erkrankung mit unbekannter Ursache. Das Kennzeichen der CEP ist die Ansammlung von Eosinophilen in der Lunge, und Asthma ist keine Voraussetzung für die Entwicklung von CEP . Viele Patienten mit ICEP entwickeln schweres Asthma, das zusammen mit Schüben oft eine längere systemische Kortikosteroid-Behandlung erforderlich macht. Die ICEP kann bei einigen Patienten als seltene Komplikation von Asthma auftreten, obwohl sie in Übersichtsarbeiten und Lehrbüchern über Asthma nur selten erwähnt wird. Darüber hinaus ist das Asthma, wenn es bei Patienten mit ICEP auftritt, relativ schwer und verschlimmert sich nach der Diagnose der ICEP. Darüber hinaus wurde das Vorhandensein von Asthma zum Zeitpunkt der ICEP-Diagnose mit einer geringeren Anzahl von ICEP-Rezidiven in Verbindung gebracht, möglicherweise weil diese Patienten häufiger langfristig inhalative Kortikosteroide (ICS) bei Asthma einnehmen. Die Assoziation zwischen ICEP und Asthma mag logisch sein und sogar erwartet werden, da beide Erkrankungen mit einer eosinophilen Infiltration der Atemwege einhergehen. Ungefähr die Hälfte der ICEP-Patienten (51,6 %) hatte eine frühere und oft längere Asthma-Anamnese. Die Erforschung der Zusammenhänge zwischen Asthma und ICEP könnte das Verständnis der Mechanismen erhöhen, die hyper-eosinophilen Lungenerkrankungen zugrunde liegen . Die ICEP ist bei Frauen doppelt so häufig wie bei Männern. Ein Drittel bis die Hälfte aller ICEP-Patienten hat eine Asthma-Vorgeschichte. Eine in Frankreich durchgeführte Studie an 62 ICEP-Patienten zeigte, dass 59 (95,2 %) eine schwere Eosinophilie aufwiesen (Eosinophilenzahl größer als 1000 Zellen/mm3). Der mittlere Prozentsatz der Eosinophilen betrug 30 %, und die BAL-Analyse ergab eine Eosinophilie (mehr als 25 % Eosinophile in allen Fällen und mehr als 40 % Eosinophile in 80 % der Fälle). Die Prävalenz von Rauchern war gering (6,5%) . Unsere Fälle unterschieden sich jedoch offensichtlich dadurch, dass alle 5 Patienten typische Symptome aufwiesen, eine Vorgeschichte von Asthma hatten und leicht bis mäßig erhöhte periphere Blutwerte der azidophilen Granulozyten aufwiesen; nach einigen Tagen der Behandlung mit intravenöser Gabe von Methylprednisolon kehrten diese schnell auf normale Werte zurück. Die BAL-Untersuchung zeigte, dass der Anteil der Eosinophilen bei 4 der Patienten weniger als 30% betrug. Die Eosinophilen-Zahlen und -Verhältnisse waren bei allen Patienten während der regelmäßigen körperlichen Untersuchungen innerhalb von 6 Monaten bis 2 Jahren vor oder nach dem Auftreten der Attacke normal. Daher fragten wir uns, ob diese Patienten eine peritoneale eosinophile Infiltration der Lunge haben könnten und ob das erhöhte Verhältnis der Eosinophilen im peripheren Blut durch das Asthma selbst verursacht wurde, da dies eine Phase des Asthmaprozesses ist.
Eine weitere Hypothese war, dass diese Anzeichen frühe Anzeichen und Merkmale einer kombinierten CEP bei Patienten mit Asthma sind. Was jedoch die Behandlung und das Wiederauftreten betrifft, so wurden alle 5 Patienten in dieser Arbeit aufgrund der Diagnose Asthma nur 5 Tage lang mit einer intravenösen Glukokortikoidtherapie behandelt, und die Inhalation von ICS/LABA war die Hauptbehandlung. Während der Nachbeobachtung gab es keine Hinweise auf ein Wiederauftreten der Lungenerkrankung nach der regulären Behandlung des Asthmas. In der Literatur von Marchand et al. hingegen benötigte die überwiegende Mehrheit der CEP-Patienten eine verlängerte OCST und konnte selbst bei einer langfristigen oralen Hormontherapie innerhalb von 6 Monaten extrem leicht einen Rückfall erleiden. Der Unterschied besteht darin, dass bei den oben genannten 5 Patienten über mehr als 1 Jahr Follow-up mit kurzfristiger oraler Kortikosteroid- und ICS/LABA-Inhalation kein Rezidiv auftrat. In jedem Fall benötigen diese Patienten eine längere Nachbeobachtung, um die Asthmakontrolle, die Eosinophilen im peripheren Blut/BAL und den CT-Status des Brustkorbs zu überwachen und anschließend zu beurteilen. Unsere Patienten wurden in der Frühphase erfolgreich mit kurzzeitigen oralen Kortikosteroiden und Inhalationsmedikamenten behandelt, was Komplikationen verhinderte. Alle 5 unserer Patienten waren weiblich, und die Hauptbehandlung bestand aus einigen Tagen systemischer Kortikosteroide und inhalativen Langzeitmitteln für die Bronchien. Wir können nicht vorhersagen, an welchen Krankheiten diese Patienten in der Zukunft leiden werden, und wir können nicht ausschließen, dass die CEP bei diesen Patienten in der Zukunft auftreten wird. Möglicherweise haben wir die ersten Anzeichen einer Überlappung dieser beiden Krankheiten beobachtet, und deshalb ist eine lange Nachbeobachtungszeit der klinischen Beobachtung wichtig. Außerdem muss untersucht werden, ob es sich um einen Phänotyp von schwerem Asthma handelt, mit langfristiger Nachbeobachtung und regelmäßiger Überprüfung.
Einige Menschen mit schwerem Asthma haben eosinophiles Asthma, und eine unkontrollierte eosinophile Entzündung der Atemwege ist mit einem reduzierten Ansprechen auf Glukokortikoide und einem erhöhten Risiko für schwere Exazerbationen verbunden. Die Diagnose von eosinophilem Asthma ist wichtig, weil sie auf Messungen von Sputum-Eosinophilen, Blut-Eosinophilen, FeNO, Serum-IgE und Periostin basiert, die als Surrogate verwendet werden . Alle 5 unserer Patienten hatten erhöhte Blut-Eosinophile, erhöhte FeNO- und Serum-IgE-Werte und pulmonale Eosinophilen-Infiltrate. Die Beziehungen zwischen diesen Faktoren und dem Eosinophilenanteil und der eosinophilen Pneumonie in der BAL sind jedoch nicht sehr klar. Der Alveolarlavage-Test ist zeitaufwendig und erfordert spezielle technische Kenntnisse; außerdem macht der Zustand von Patienten mit schwerem Asthma diesen invasiven Test riskant mit unvorhersehbaren Komplikationen. Spät einsetzendes Asthma war mit der höchsten Anzahl von Lungeneosinophilen assoziiert (P < 0,007), während früh einsetzendes schweres Asthma mit einem lymphozytären/mastzellulären Entzündungsprozess assoziiert war. Ein früh einsetzender atopischer Typ, Adipositas und eine nicht-eosinophile Erkrankung waren beiden Asthma-Populationen gemeinsam, aber eine ausgeprägte Diskordanz zwischen Symptomausprägung und eosinophiler Atemwegsentzündung (früh einsetzende symptomdominant und spät einsetzende entzündungsdominant) war spezifisch für refraktäres Asthma . Die 5 Patienten, über die in diesem Artikel berichtet wird, hatten spät einsetzendes Asthma, wobei Asthmasymptome und -diagnosen nach einem Alter von 12 Jahren auftraten. In einigen Fällen traten asthmaähnliche Symptome in einem Alter von 40 Jahren oder sogar nach einem Alter von 50 Jahren auf. Der Zustand der Patienten mit spät einsetzendem eosinophilem Asthma war schwer, und der Patient in Fall 5 befand sich zum Zeitpunkt des Auftretens in einem Atemstillstand. Das Vorhandensein einer persistierenden Sputum-Eosinophilie trotz umfangreicher Antiasthma-Behandlung ist kein refraktäres Phänomen, reagiert aber dennoch empfindlich auf hochdosierte systemische Kortikosteroide. Patienten mit schwerem Asthma benötigen zusätzliche oder alternative entzündungshemmende Behandlungen zur Bekämpfung der Eosinophilie und der damit verbundenen schlechten Prognose . Bei unseren 5 Patienten waren die FeNO-Werte höher als 35 ppb, und der Anteil der Eosinophilen im peripheren Blut war erhöht. Nach einer kurzen Periode der systemischen Glukokortikoid-Gabe waren das Verhältnis der Eosinophilen und die Eosinophilen-Konzentration im peripheren Blut signifikant gesunken. Darüber hinaus waren die auf der hochauflösenden CT beider Lungen beobachteten multiplen Schatten hoher Dichte bei einer erneuten Untersuchung innerhalb von 1 Woche bzw. mehreren Wochen ebenfalls signifikant abgebaut. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass bei Asthmapatienten die pulmonalen Läsionen den Veränderungen des Verhältnisses der Eosinophilen im peripheren Blut und der FeNO-Werte folgen. Die Ergebnisse der Lungenbiopsie bei einigen Patienten deuteten auch darauf hin, dass die Lungen während dieses Prozesses eine kurze Periode der eosinophilen Infiltration erlebten, und das Ansprechen auf die Glukokortikoidtherapie war sehr gut. Um zu bestimmen, ob diese Patienten als schweres Asthma, refraktäres Asthma oder eosinophiles Asthma klassifiziert werden sollten, müssen weitere klinische Fälle zusammengefasst werden.
In seltenen Fällen kann die kutane Larva migrans durch das Löffler-Syndrom kompliziert werden. Dieses Syndrom ist durch wandernde pulmonale eosinophile Infiltrate und periphere Eosinophilie mit Unwohlsein, Fieber und Husten gekennzeichnet. Bei den oben genannten 5 Patienten in dieser Studie wurde jedoch Asthma diagnostiziert, und sie hatten alle eine kurze Periode mit azidophilen Granulozyteninfiltrationen in der Lunge aufgrund einer fehlenden regelmäßigen Anti-Asthma-Behandlung. Glücklicherweise wurden diese pathologischen Veränderungen in der Lunge der Patienten nach der Behandlung mit Glukokortikoiden eindeutig absorbiert, und es gab kein Wiederauftreten von Lungenläsionen nach der Asthmabehandlung.
Die Identifizierung dieser Befunde hat zu einem personalisierten Managementansatz für diese Erkrankung geführt, der aus verbesserten Diagnosetechniken besteht, was zu einer besseren Stratifizierung bei und einer effektiveren Behandlung von Patienten führt. Das Vorhandensein einer peripheren Eosinophilie mit Lungeninfiltraten stellt eine diagnostische Herausforderung für den Kliniker dar. Wir hatten manchmal Schwierigkeiten, eine Differentialdiagnose zwischen dem Löffler-Syndrom und einer durch Asthma verursachten eosinophilen Pneumonie zu stellen. Der Zweck dieses Artikels ist es, das Vorhandensein, die Aktivität und die Pathologie von Eosinophilen in den Atemwegen weiter zu erforschen und aktuelle und zukünftige Behandlungsoptionen durch eine detaillierte Literaturübersicht zu diskutieren.