Demenz, auch als schwere neurokognitive Störung (einschließlich Alzheimer-Krankheit ) bezeichnet, ist ein wachsendes Problem aufgrund der erhöhten Lebenserwartung. Es gibt keine bekannte Heilung. Mehrere Medikamente sind von der FDA für die Behandlung von Demenz zugelassen, darunter Acetylcholinesterase-Hemmer (z. B. Donepezil, Rivastigmin, Galantamin) und ein N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptor-Antagonist, aber diese haben eine begrenzte Wirksamkeit, unerwünschte Wirkungen und erhebliche Kosten – alles Gründe, die zur Suche nach alternativen Therapien zur Verbesserung der Kognition beitragen.
In diesem Artikel betrachten wir mehrere natürliche Produkte, die zur Verbesserung der kognitiven Beeinträchtigung oder der kognitiven Symptome der Demenz eingesetzt werden (Tabelle).
Ginkgo biloba
Ein beliebtes Ergänzungsmittel für die Kognition ist Ginkgo biloba, das aus dem Blatt des Maidenhair-Baums gewonnen wird. Obwohl es in den USA als Nahrungsergänzungsmittel verwendet wird, gehört es in vielen europäischen Ländern zur medizinischen Regelversorgung und ist verschreibungspflichtig. Ein standardisierter Extrakt namens EGb 761 wird in vielen Ländern außerhalb der USA verschrieben.
Nash und Shah1 untersuchten die Mechanismen von Ginkgo biloba, die neurokognitive Vorteile bieten, und definierten seine 3 Hauptwirkstoffe: Ginkgolide, Bilobalide und Flavonoide. Man nimmt an, dass die Ginkgolide den Thrombozyten-aktivierenden Faktor hemmen und dadurch die Gerinnung verhindern, den Blutfluss fördern und Entzündungsmediatoren wie die Cyclooxygenase-2, die Stickoxid-Synthase und den Tumor-Nekrose-Faktor hemmen. Man nimmt an, dass Bilobalid die Rezeptoren des Thrombozyten-aktivierenden Faktors hemmt und
Verwandte Inhalte:
9 Natürliche Ergänzungsmittel bei kognitiven Beeinträchtigungen
Reduzieren die exzitotoxischen Effekte von Glutamat. Schließlich dienen die Flavonoide als Antioxidantien, die die durch freie Radikale verursachten Schäden reduzieren.
Die Mehrzahl der Studien, die den Nutzen von Ginkgo biloba zeigen, beziehen sich auf eine verbesserte Kognition bei Personen, die bereits eine schwere neurokognitive Störung oder Demenz haben. Die Daten bezüglich eines Nutzens bei kognitiv intakten Personen sind jedoch gemischt. Die rigoroseste Studie von Mix und Crews2 untersuchte die Wirkung einer 180-mg-Dosis von Ginkgo biloba bei Personen, die in der Gemeinschaft leben und keine neurokognitiven Störungen haben. Vollständige neuropsychologische Tests zeigten einige kleine Verbesserungen im Gedächtnis, aber Unterschiede zwischen den Gruppen begrenzten die Ergebnisse. Die Dosierung war niedriger als die typischerweise empfohlene, die im Allgemeinen bei 120 mg bis 240 mg liegt, 2 oder 3 Mal täglich. Eine andere randomisierte klinische Studie (RCT), die eine 240-mg-Dosis von Ginkgo biloba verwendete, zeigte einige kleine Effekte bei der sofortigen und verzögerten Erinnerung.3 Zusammenfassend gibt es keine zwingenden Beweise für die Verwendung von Ginkgo biloba zur Verbesserung der Gedächtnisleistung bei Personen, die kognitiv intakt sind.
Kann Ginkgo biloba größeren neurokognitiven Beeinträchtigungen vorbeugen? Vier gut konzipierte Studien zeigen unterschiedliche Ergebnisse. Die Ginkgo Evaluation of Memory (GEM)-Studie untersuchte mehr als 3000 Personen im Alter von über 75 Jahren mit entweder normaler Kognition oder leichter kognitiver Beeinträchtigung.4 Die Studie konnte keine schützende Wirkung von Ginkgo biloba bei der Vorbeugung von Demenz zeigen.
Eine weitere Studie untersuchte die Vorbeugung von Alzheimer bei Erwachsenen im Alter von 72 bis 96 Jahren mit entweder normaler Kognition oder leichter kognitiver Beeinträchtigung.5 Die Studie verwendete EGb 761 (ein Ginkgo biloba-Extrakt) in einer Dosierung von 120 mg zweimal täglich über einen Zeitraum von 6 Jahren. Es wurde keine Risikoreduktion gefunden.
Die GuidAge-Studie untersuchte die Vorbeugung von Demenz mit Ginkgo biloba bei mehr als 2000 in der Gemeinde lebenden älteren Erwachsenen über einen Zeitraum von 5 Jahren.6 Wie die GEM-Studie zeigte auch die GuidAge-Studie keinen Nutzen von Ginkgo biloba bei der Vorbeugung von Demenz über 4 Jahre; nach 5 Jahren begann sich jedoch eine Verbesserung zu zeigen. Eine Einschränkung der GuidAge-Studie ist die besonders niedrige Inzidenz von Demenz in der Teilnehmerpopulation (1,2/100 bis 1,4/100), was es schwieriger macht, statistische Signifikanz zu zeigen. Die große, 20 Jahre dauernde PAQUID-Studie zeigte, dass Ginkgo biloba eine Demenz verhindert. Allerdings wurden wichtige Merkmale wie Dosierung und Dauer der Ginkgo-Behandlung nicht dokumentiert.7
Diese Studien umfassen sowohl epidemiologische Studien als auch RCTs, was einen Vergleich der Ergebnisse erschwert. Epidemiologische Studien kontrollieren nicht für Störvariablen, wie zum Beispiel komorbide Risikofaktoren, die zur Entwicklung einer Demenz beitragen könnten. Darüber hinaus gibt es keine ausreichende Evidenz, um die Verwendung von Ginkgo biloba in der Prävention von Demenz zu unterstützen. Studien, die sich auf die Dosierung und die Dauer der Verabreichung von Ginkgo biloba konzentrieren, sind notwendig, um mögliche Störfaktoren zu beseitigen.
Einige Belege unterstützen die Anwendung von Ginkgo biloba bei Personen, die bereits von einer schweren neurokognitiven Störung betroffen sind. Angesichts der Tatsache, dass traditionellere Wirkstoffe im Allgemeinen keine Überlegenheit zeigen, ist Ginkgo biloba eine sinnvolle Option für solche Patienten. Die Daten zu Ginkgo biloba zur Verbesserung der Kognition bei Patienten mit Demenz sind umfangreicher als die Daten zur Vorbeugung von kognitiven Störungen. Birks und Grimley Evans8 werteten 36 Studien zu den Auswirkungen von Ginkgo biloba auf die Kognition bei Personen mit kognitiver Beeinträchtigung aus und stellten fest, dass die Ergebnisse uneinheitlich waren, obwohl sie anmerkten, dass Ginkgo biloba ziemlich sicher ist.
Eine kleinere, aber neuere Meta-Analyse zeigte einen potenziellen Nutzen von Ginkgo biloba auf die Kognition bei Personen, die bereits eine kognitive Beeinträchtigung hatten.9 Die berechnete mittlere Standarddifferenz zwischen Ginkgo biloba und Placebo betrug -0,89 (95 % Konfidenzintervall, -1,82 bis 0,04), und es ergab sich ein statistisch signifikanter, aber nicht unbedingt klinisch signifikanter Nutzen auf der Alzheimer Disease Assessment Scale-cognitive (ADAS-cog) von 2,65. Eine signifikante Verbesserung der kognitiven Funktion bei ambulanten Patienten mit leichter bis mittelschwerer AD oder vaskulärer Demenz trat mit 240 mg EGb 761 auf.10 Darüber hinaus hat Ginkgo biloba eine antidepressive Wirkung bei Patienten mit Demenz.11 Andere Studien haben gezeigt, dass Ginkgo biloba Donepezil nicht unterlegen war und möglicherweise einen zusätzlichen Nutzen bietet, wenn beide bei Personen mit Alzheimer verabreicht werden.12,13
Ginkgo biloba muss bei Patienten, die ein erhöhtes Blutungsrisiko haben, mit Vorsicht angewendet werden, da es Blutungen verstärken kann. Studien zu seiner Wirkung auf die Blutungsneigung haben jedoch ergeben, dass Ginkgo biloba allein und in Kombination mit Thrombozytenaggregationshemmern sicher ist.14,15 Zu den Personen, die am ehesten von Ginkgo biloba profitieren, gehören diejenigen, die bereits an Demenz erkrankt sind.
Omega-3-Fettsäuren
Barnes und Kollegen16 identifizierten Omega-3-Fettsäuren als eine der häufigsten komplementären und alternativen Arzneimittel. Nahrungsquellen für Omega-3-Fettsäuren sind vor allem Fisch, Nüsse, Algen und Krill. Die 2 Hauptformen der Omega-3-Fettsäuren sind Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA). DHA ist wichtig für die neuronale Entwicklung; ein DHA-Mangel erhöht das Risiko von Entwicklungsverzögerungen.17,18 Über die neurologischen Effekte hinaus können Omega-3-Fettsäuren durch antioxidative, entzündungshemmende und antiamyloide Wirkungen eine neuroprotektive Rolle spielen.19
In einer Studie von Fotuhi und Kollegen19 reduzierte der Verzehr von Fisch die Entwicklung von AD. Bei APOE-4-Nicht-Trägern reduzierte der Verzehr von Fisch 2 bis 3 Mal pro Woche die Entwicklung von Demenz um 50 % über 4 Jahre.20 In einer prospektiven Folgestudie wurden 899 Personen ohne Demenz über 9 Jahre untersucht. Bei den Teilnehmern mit hohen Plasmaspiegeln von DHA wurde eine 47%ige Reduktion der Entwicklung von AD festgestellt.21
Supplementierung mit Omega-3-Fettsäuren war weniger vielversprechend als der Verzehr von Fisch. Eine Meta-Analyse zeigte, dass eine Supplementierung mit Omega-3-Fettsäuren bei leichter kognitiver Beeinträchtigung hilfreich ist, aber nicht bei Demenz oder zur Vorbeugung von Demenz.22 Sowohl die Aufmerksamkeit als auch die Verarbeitungsgeschwindigkeit verbesserten sich mit der Supplementierung.
Das APOE-4-Allel ist eine genetische Veranlagung für die Entwicklung von AD. Personen, die diese genetische Anfälligkeit für Alzheimer haben, scheinen nicht in gleicher Weise von einer Supplementierung mit Omega-3-Fettsäuren zu profitieren wie Personen ohne das APOE-4-Allel. Ältere Erwachsene, die einer Alzheimer-Erkrankung vorbeugen wollen, könnten von einer Ernährung profitieren, die reich an Omega-3-Fettsäuren, einschließlich Fisch, ist, während ältere Erwachsene, die bereits eine leichte kognitive Beeinträchtigung haben, von einer Omega-3-Fettsäure-Supplementierung profitieren könnten, um ihre Aufmerksamkeit und ihr Gedächtnis zu verbessern.
Omega-3-Fettsäure-Supplemente, vor allem EPA, haben auch eine antidepressive Wirkung.23 Daher ist es möglich, dass eine Supplementierung zum Zweck der kognitiven Beeinträchtigung unvorhergesehene Vorteile für die Stimmung haben könnte. In ähnlicher Weise könnte der verwirrende Effekt von Omega-3-Fettsäuren eine verbesserte Kognition mit der Verbesserung von Depressionen sein, da Depressionen bei geriatrischen Patienten oft die Kognition negativ beeinflussen.
Ginseng
Ginseng könnte kognitiv-verbessernde Effekte haben. In einer Studie, in der roter koreanischer Ginseng mit Placebo verglichen wurde, zeigte sich eine signifikante Verbesserung der ADAS-cog-Scores bei den Teilnehmern, die 9 g Ginseng erhielten.24 In einer anderen Studie wurden 150 mg Panax Ginseng sowie andere kognitionsfördernde Wirkstoffe verwendet, darunter 120 mg Ginkgo biloba und Gelee Royale.25 Es wurde eine statistisch signifikante Verbesserung der kognitiven Funktion beobachtet, gemessen um etwa 2 Punkte auf der Mini-Mental State Examination (MMSE); eine solche Verbesserung wird jedoch nicht immer als klinisch signifikant angesehen.
Huperzin
Huperzin A ist ein bioaktiver Bestandteil von Huperzia serrata, dem kognitiv-verbessernde Effekte zugeschrieben werden. Huperzin hat mehrere Wirkmechanismen, die denen traditioneller kognitionsfördernder Medikamente ähneln, wie z.B. Acetylcholinesterase-Hemmer und die antagonistische Wirkung auf den NMDA-Rezeptor. Der übliche Dosisbereich liegt zwischen 200 und 400 µg.
Eine RCT zeigte eine Verbesserung der Aktivitäten des täglichen Lebens mit 100 µg Huperzin zweimal täglich.26 Eine größere US-Studie zeigte jedoch weniger signifikante Effekte. Die Studie verglich 200 µg und 400 µg Huperzin zweimal täglich. Eine bescheidene Wirkung auf die Kognition wurde mit 400 µg Huperzin bei Patienten mit Alzheimer beobachtet.27 Die häufigste unerwünschte Wirkung von Huperzin ist Übelkeit. Für Menschen mit Demenz, die herkömmliche kognitionsfördernde Medikamente nicht vertragen oder sich nicht leisten können, kann Huperzin eine wirksame Alternative sein.
Vitamine B12 und B9
Mängel an Cyanocobalamin (Vitamin B12) und Folat (Vitamin B9) können zu kognitiven Beeinträchtigungen führen. Daher gehört es zur Standardpraxis, den Spiegel dieser Vitamine bei jedem zu bestimmen, der sich mit kognitiven Beeinträchtigungen vorstellt.28 Niedrige Vitamin-B12-Spiegel, wie sie durch Erhöhungen von Methylmalonat und Homocystein nachgewiesen werden, stehen in Zusammenhang mit Defiziten im Gedächtnis und einer Abnahme der Wahrnehmungsgeschwindigkeit und des Gehirnvolumens.29
Daten unterstützen keinen kognitiv-verbessernden Effekt bei Personen mit normalen Vitamin-B-Spiegeln.30 Die Dosen der Vitaminpräparate in der Studie waren 5 mg Folat, 25 mg Vitamin B6 und 1 mg Vitamin B12; die Behandlungsdauer betrug 18 Monate. Eine andere Studie, die Personen über 60 Jahre mit Alzheimer oder vaskulärer Demenz und normalen Vitamin-B-Spiegeln einschloss, konnte ebenfalls keinen therapeutischen Effekt mit einer Vitamin-B-Supplementierung zeigen.31
Vitamine B12 und B9 können bei Personen mit normaler Kognition eine kognitiv-verbessernde Wirkung haben. Bei Erwachsenen im Alter von 60 bis 74 Jahren wurde ein therapeutischer Nutzen bei der sofortigen und verzögerten Erinnerung durch eine Vitamin-B-Supplementierung beobachtet.32 Obwohl es keine ausreichenden Belege für einen Nutzen einer Vitamin-B-Supplementierung auf die Kognition bei Personen mit Demenz und normalen Vitamin-B-Spiegeln gibt, deuten die Daten auf einen gewissen Nutzen bei kognitiv intakten Personen hin. Zu den unerwünschten Wirkungen gehören die Induktion von Manie und Brennen.
Vitamin D
Vitamin D stimuliert die Makrophagen-induzierte Phagozytose des Beta-Amyloid-Proteins.33 In einer Bevölkerungsstudie mit 171 Personen wurde eine erhöhte Inzidenz von Demenz aller Ursachen bei denjenigen beobachtet, die einen Vitamin-D-Mangel hatten, verglichen mit denjenigen, die normale Werte aufwiesen.34
Über die Kognition hinaus scheint Vitamin D ein therapeutisches Fenster zu haben, das bei der Optimierung der Behandlung anzustreben ist. Optimale Vitamin-D-Spiegel (25-Hydroxyvitamin D) sind größer als 25 nmol/L und kleiner als 50 nmol/L. Michaelsson und Kollegen35 berichteten über eine erhöhte Mortalität im Zusammenhang mit niedrigen Vitamin-D-Spiegeln (< 46 nmol/L) und hohen Vitamin-D-Spiegeln (> 98 nmol/L). Eine RCT mit älteren Frauen, die normale Vitamin-D-Spiegel hatten, zeigte ein erhöhtes Risiko für Stürze und Knochenbrüche, wenn die Teilnehmerinnen einen großen Bolus an Vitamin D erhielten.36 Hohe Vitamin-D-Spiegel (> 56 mmol/L) erhöhen ebenfalls das Sterberisiko.37
Kokosnussöl/Capryliden
Kokosnussöl ist eine mittelkettige Fettsäure, die leichter verdaulich ist als gesättigte Fettsäuren, die als langkettige Fettsäuren bezeichnet werden.38 Es gibt nur begrenzte Beweise für die Verwendung von Kokosnussöl bei AD. Die meisten Belege stammen aus der Newport Story, die aus robusten Effekten in einer Fallstudie eines Mannes mit Alzheimer besteht.39
Kokosnussöl werden zahlreiche positive Effekte zugeschrieben, die indirekt das Risiko von Alzheimer reduzieren könnten. Mehrere Mechanismen könnten involviert sein, darunter seine antioxidative Wirkung; außerdem reduziert Kokosöl die Akkumulation von Beta-Amyloid und senkt die Insulinresistenz und das Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin.38
Es gibt weitere Belege für Capryliden (Axona), das ein Derivat von Kokosöl ist und aus mittelkettigen Fettsäuren besteht. Die Theorie hinter Capryliden basiert auf dem Hypometabolismus von Glukose im Gehirn von Patienten mit AD. Capryliden erzeugt einen Zustand der Ketose, der eine alternative Energiequelle für die Neuronen darstellt.40 Patienten mit leichter bis mittelschwerer AD, die Capryliden erhielten, zeigten nach 45 Tagen eine durchschnittliche Verbesserung der ADAS-Cog-Scores um 1,533 Punkte. Es ist wichtig zu beachten, dass diese Verbesserung nur bei denjenigen beobachtet wurde, die nicht Träger des APOE-4-Allels waren, und dass viele der Personen neben Capryliden auch kognitionsfördernde Medikamente (Acetylcholinesterase-Hemmer oder Memantin) einnahmen.
Kokosnussöl und sein Derivat Capryliden haben begrenzte unerwünschte Wirkungen. Zu den häufigsten gehören gastrointestinale Wirkungen wie Durchfall, Blähungen und Dyspepsie.
Resveratrol und Curcumin
Obwohl es keine ausreichende Evidenz gibt, um Resveratrol oder Curcumin zur Vorbeugung oder Behandlung von kognitiven Beeinträchtigungen zu empfehlen, versprechen die beiden Ergänzungsmittel eine Verbesserung der Kognition. Eine Phase-2-RCT mit Resveratrol zeigte keine signifikanten Veränderungen der kognitiven Fähigkeiten, gemessen durch MMSE oder ADAS, aber sie zeigte einen Anstieg der Liquorwerte von Amyloid beta, einem Biomarker für AD.41
Es gibt auch einige positive Ergebnisse mit Curcumin. Eine Studie von Baum und Kollegen42 zeigte eine gute Verträglichkeit, konnte aber keinen kognitiv-verbessernden Effekt feststellen. Bei kognitiv intakten Personen reduzierte Curcumin den Triglyceridspiegel sowie den Beta-Amyloid-Spiegel im Plasma.43
Schlussfolgerung
Eine Vielzahl von Wirkstoffen wird bei kognitiven Beeinträchtigungen vermarktet, aber nur wenige haben zwingende Beweise, um ihre Verwendung in gefährdeten Bevölkerungsgruppen zu empfehlen. Es werden mehr Daten benötigt, um diese potenziellen Behandlungen für kognitive Beeinträchtigungen besser zu verstehen. Idealerweise würden größere, besser konzipierte Studien mit mehrfacher Dosierung unserem Verständnis zugute kommen, ebenso wie Studien, die helfen, den spezifischen Wirkmechanismus der verschiedenen komplementären und alternativen Medikamente zu identifizieren.
Bekanntmachungen:
Dr. Varteresian ist MH Psychiater, Los Angeles County Department of Mental Health, und Assistant Clinical Professor (freiwillig) an der University of California, Irvine. Dr. Lavretsky ist Professor für Psychiatrie an der University of California, Los Angeles (UCLA) und Direktor des Late-Life Mood, Stress, and Wellness Research Program am Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior, Geffen School of Medicine an der UCLA. Dr. Varteresian meldet keine Interessenkonflikte bezüglich des Themas dieses Artikels; Dr. Lavretsky meldet, dass sie Empfängerin von Zuschüssen des Forest Research Institute/Actavis und des NICCIN und NIMH ist.
1. Nash KM, Shah ZA. Aktuelle Perspektiven zur positiven Rolle von Ginkgo biloba bei neurologischen und zerebrovaskulären Störungen. Integr Med Insights. 2015;10:1-9.
2. Mix JA, Crews WD. A double-blind, placebo-controlled, randomized trial of Ginkgo biloba extract EGb 761 in a sample of cognitively intact older adults: neuropsychological findings. Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2002;17:267-277.
3. Kaschel R. Specific memory effects of ginkgo biloba extract EGb 761 in middle-aged healthy volunteers. Phytomedicine. 2011;18:1202-1207.
4. DeKosky ST, Williamson JD, Fitzpatrick AL, et al. Ginkgo biloba for prevention of dementia: a randomized controlled trial. JAMA. 2008;300:2253-2262.
5. Snitz BE, O’Meara ES, Carlsson MC, et al. Ginkgo biloba zur Prävention des kognitiven Verfalls bei älteren Erwachsenen: eine randomisierte Studie. JAMA. 2009;302:2663-2670.
6. Vellas B, Coley N, Ousset PJ, et al. Long-term use of standardised ginkgo biloba extract for the prevention of Alzheimer’s disease (GuidAge): a randomised placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2012;11:851-859.
7. Amieva H, Meillon C, Helmer C, et al. Ginkgo biloba extract and long-term cognitive decline: a 20-year follow-up population based study. PLos ONE. 2013;8:e52755.
8. Birks J, Grimley Evans J. Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2009;1:CD003120.
9. Wang BS, Wang H, Song YY, et al. Effectiveness of standardized ginkgo biloba extract on cognitive symptoms of dementia with a six-month treatment: a bivariate random effect meta-analysis. Pharmacopsychiatry. 2009;43:86-91.
10. Ihl R, Tribanek M, Bachinskaya N. Efficacy and tolerability of a once daily formulation of ginkgo biloba extract EGb 761 in Alzheimer’s disease and vascular dementia: results from a randomised controlled trial. Pharmacopsychiatry. 2012;45:41-46.
11. Scripnikov A, Khomenko A, Napryeyenko O. Effects of Ginkgo biloba extract EGb 761 on neuropsychiatric symptoms of dementia: findings from a randomised controlled trial. Wien Med Wochenschr. 2007;157:295-300.
12. Mazza M, Capuano A, Bria P, Mazza S. Ginkgo biloba und Donepezil: ein Vergleich bei der Behandlung der Alzheimer-Demenz in einer randomisierten placebokontrollierten Doppelblindstudie. Eur J Neurol. 2006;13:981-985.
13. Yancheva S, Ihl R, Nikolova G, et al. Ginkgo biloba-Extrakt EGb 761®, Donepezil oder beides kombiniert bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit mit neuropsychiatrischen Merkmalen: eine randomisierte, doppelblinde, explorative Studie. Aging Ment Health. 2009;13:183-190.
14. Kohler S, Funk P, Kieser M. Einfluss einer 7-tägigen Behandlung mit Ginkgo biloba-Spezialextrakt EGb 761 auf Blutungszeit und Gerinnung: eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie an gesunden Probanden. Blut Gerinnung Fibrinolyse. 2004;15:303-309.
15. Gardner CD, Zender JL, Rigby AJ, et al. Effect of ginkgo biloba (EGb 761) and aspirin on platelet aggregation and platelet function analysis among older adults at risk of cardiovascular disease: a randomized clinical trial. Blood Coagul Fibrinolysis. 2007;18:787-793.
16. Barnes PM, Bloom B, Nahin RL. Complementary and alternative medicine use among adults and children: United States, 2007. Natl Health Stat Report. 2008;12:1-23.
17. Bertrand PC, O’Kusky JR, Innis SM. Maternaler diätetischer (n-3) Fettsäuremangel verändert die Neurogenese im embryonalen Rattengehirn. J Nutr. 2006; 136:1570-1575.
18. Birch E, Garfield, Hoffman DR, et al. A randomized controlled trial of early dietary supply of long-chain polyunsaturated fatty acids and mental development in term infants. Dev Med Child Neurol. 2000;42:174-181.
19. Fotuhi M, Mohassel P, Yaffe K. Fish consumption, long-chain omega-3 fatty acids and risk of cognitive decline or Alzheimer disease: a complex association. Nat Clin Pract Neurol. 2009;5:140-152.
20. Barberger-Gateau P, Raffaitin C, Letenneur L, et al. Dietary patterns and risk of dementia: the Three-City cohort study. Neurology. 2007;69:1921-1930.
21. Schaefer EJ, Bongard V, Beiser AS, et al. Plasma phosphatidylcholine docosahexaenoic acid content and risk of dementia and Alzheimer disease: the Framingham Heart Study. Arch Neurol. 2006; 63:1545-1550.
22. Mazereeuw G, Lanctot KL, Chau SA, et al. Effects of omega-3 fatty acids on cognitive performance: a meta-analysis. Neurobiol Aging. 2012;33:1482.
23. Sublette ME, Ellis SP, Geant AL, Mann JJ. Meta-Analyse der Effekte von Eicosapentaensäure (EPA) in klinischen Studien bei Depression. J Clin Psychiatry. 2011;72:1577-1584.
24. Heo JH, Lee ST, Chu K, et al. An open-label trial of Korean red ginseng as an adjuvant treatment for cognitive impairment in patients with Alzheimer’s disease. Eur J Neurol. 2008;15:865-868.
25. Yakoot M, Salem A, Helmy S. Die Kombination von Ginkgo, Ginseng und Gelée Royale verbessert das Gedächtnis bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung. http://cms.herbalgram.org/herbclip/493/101354-493.html?ts=1466195447&signature=52f510b2aad13e3feaa488f027701933. Accessed June 16, 2016.
26. Zhi-Qiang X, Xiao-Min L, Juan W, et al. Treatment with huperzine A improves cognition in vascular dementia patients. Cell Biochem Biophys. 2012;62:55-58.
27. Rafii MS, Walsh S, Little JT, et al. A phase II trial of huperzine A in mild to moderate Alzheimer disease. Neurology. 2011;76:1389-1394.
28. Seeley WW, Miller BL. Dementia. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, et al, eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine. New York: McGraw Hill; 2012.
29. Tangney CC, Aggarwal NT, Li H, et al. Vitamin B12, Kognition und Gehirn-MRT-Messungen. Neurology. 2011;77:1276-1282.
30. Aisen P, Schneider L, Sano M, et al. High dose B vitamin supplementation and cognitive decline in Alzheimer disease. JAMA. 2008;300:1774-1783.
31. Kwok T, Lee J, Law CB, et al. A randomized placebo controlled trial of homocysteine lowering to reduce cognitive decline in older demented people. Clin Nutr. 2011;30:297-302.
32. Walker J, Batterham PJ, Mackinnon AJ, et al. Oral folic acid and vitamin B-12 supplementation to prevent cognitive decline in community-dwelling older adults with depressive symptoms-the Beyond Aging Project: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2012;95:194-203.
33. Masoumi A, Goldenson B, Ghirmai S, et al. 1 alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 interagiert mit Curcuminoiden, um die Amyloid-beta-Clearance durch Makrophagen von Alzheimer-Patienten zu stimulieren. J Alzheimers Dis. 2009;17:703-717.
34. Littlejohns TJ, Kos K, Henley WE, et al. Vitamin D and dementia. JPAD. 2014. http://www.jpreventionalzheimer.com/1232-vitamin-d-and-dementia.html. Accessed June 17, 2016.
35. Michaelsson K, Baron JA, Snellman G, et al. Plasma vitamin D and mortality in older men: a community-based prospective cohort study. Am J Clin Nutr. 2010;92:841-848.
36. Saunders KM, Stuart AL, Williamson EJ, et al. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women. JAMA. 2010;303:1815-1822.
37. Durup D, Jorgensen HL, Christensen J, et al. A reverse J-shaped association of all-cause mortality with serum 25-hydroxyvitamin D in general practice, the CopD study. J Clin Endocrin Metab. 2012; 978:2644-2652.
38. Fernando WM, Martins IJ, Goozee KG, et al. The role of dietary coconut for the prevention and treatment of Alzheimer’s disease: potential mechanisms of action. Br J Nutr. 2015;114:1-14.
39. Doty L. Coconut oil for Alzheimer disease? Clin Pract. 2012;1:12-17.
40. Henderson ST, Vogel JL, Barr LJ, et al. Study of the ketogenic agent AC-1202 in mild to moderate Alzheimer’s disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. Nutr Metab (Lond). 2009;6:1619-1644.
41. Turner RS, Thomas RG, Craft S, et al. A randomized, double-blind placebo-controlled trial of resveratrol for Alzheimer disease. Neurology. 2015;85:1383-1391.
42. Baum L, Lam CW, Cheung SK, et al. Sechsmonatige randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, klinische Pilotstudie von Curcumin bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit. J Clin Psychopharmacol. 2008;28:110-113.
43. DiSilvestro RA, Joseph E, Zhao S, Bomser J. Diverse Effekte einer niedrig dosierten Ergänzung von lipidiertem Curcumin bei gesunden Menschen mittleren Alters. Nutr J. 2012. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3518252/. Accessed June 27, 2016.