Die medizinische Universität wurde von Leonard Caccamo gegründet, der ihr erster Vorsitzender des Kuratoriums wurde. Als medizinischer Leiter des St. Elizabeth Hospitals in Youngstown, Ohio, begann er mit den Planungen für die Universität. Unterstützt wurde er dabei von Harry Meshel, dem damaligen Mehrheitsführer des Senats von Ohio. Mit der Unterstützung von Lyle Williams, Kongressabgeordneter für den 17. Bezirk von Ohio, wurde in Zusammenarbeit mit der Youngstown Hospital Association eine Machbarkeitsstudie begonnen, um den regionalen Bedarf an Hausärzten zu decken und die vorhandenen Einrichtungen der staatlichen Universitäten und Krankenhäuser in der Umgebung zu nutzen. Basierend auf dieser ersten Studie wurde ein Drei-Städte-Konsortium aus Akron, Canton und Youngstown mit der University of Akron, der Kent State University und der Youngstown State University entwickelt. Die Cleveland State University kam 2008 hinzu.
Die Schule wurde 1973 von der Legislative des Bundesstaates Ohio als Northeastern Ohio Universities College of Medicine (NEOUCOM) gegründet, und der Campus in Rootstown an der Ohio State Route 44 in der Nähe der Interstate 76 wurde 1974 ausgewählt, der erste Spatenstich erfolgte im Dezember 1975. Die erste Klasse wurde im September 1977 ausgewählt und umfasste 42 Studenten von UA, KSU und YSU in einem kombinierten BS/MD-Programm. Sie graduierten 1981, im selben Jahr, in dem die Schule voll akkreditiert wurde.
Das College of Pharmacy, das 2005 genehmigt wurde, wurde im August 2007 mit 75 Studenten im Doctor of Pharmacy-Studiengang eingeweiht, und der Name der Schule wurde entsprechend in Northeastern Ohio Universities Colleges of Medicine and Pharmacy geändert. Im Einklang mit der ländlichen Umgebung der Schule hat das Doktor der Pharmazie-Programm einen Schwerpunkt in der Gemeindeapotheke. Im Mai 2011 schloss die Universität ihre erste Klasse von 61 Pharmazeuten ab.
Die Universität hat Kooperationsvereinbarungen mit anderen Colleges und Universitäten, um Graduiertenausbildung in biomedizinischen Wissenschaften und biomedizinischer Technik anzubieten.
Jay A. Gershen, D.D.S, begann seine Amtszeit als Präsident der Universität am 15. Januar 2010. In seiner Ansprache im Februar 2010 kündigte er eine Namensänderung der Universität in Northeast Ohio Medical University (NEOMED) an. Diese wurde am 29. April 2011 in Kraft gesetzt.