Ototoxizität

  • Was ist Ototoxizität?
  • Statistik
  • Risikofaktoren
  • Verlauf
  • Symptome
  • Klinische Untersuchung
  • Wie wird sie diagnostiziert
  • Prognose
  • Behandlung

Was ist Ototoxizität?

Ototoxizität bezieht sich auf medikamenten- oder chemikalienbedingte Schädigungen des Innenohrs, die zu einer Schädigung der für das Hören und das Gleichgewicht verantwortlichen Organe führen. Solche Schäden können zu temporärem oder permanentem Hörverlust und/oder Gleichgewichtsstörungen führen. Zu den ototoxischen Substanzen gehören verschiedene therapeutische Medikamente (z. B. Aminoglykosid-Antibiotika, einige Krebsmedikamente, Schleifendiuretika, Anti-Malaria-Medikamente und Aspirin) und andere Umweltstoffe (z. B. Quecksilber, Blei und Arsen). In der folgenden Tabelle sind einige der am häufigsten verwendeten ototoxischen Medikamente und Substanzen aufgeführt.

Tabelle 1. Häufige Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie mit Ototoxizität in Verbindung gebracht werden

Typ/Gruppe Name der oxotoxischen Substanz
Aminoglycosid-Antibiotika Gentamicin, Streptomycin, Tobramycin, Neomycin, Netilimicin, Kanamycin, Amkicacin, Dihydrostreptomycin, Ribostamycin
Nicht-Aminoglykosid-Antibiotika Vancomycin, Erythromycin
Schleifendiuretika Furosemid, Ethacrynsäure, Bumetanid, Torsemid
Chemotherapeutische Mittel Cisplatin, Carboplatin, Stickstoffsenf
Salicylate Aspirin
Antimalariamittel Quinin, Chloroquin
Umweltchemikalien und andere Substanzen Blei, Quecksilber, Kohlenmonoxid, Arsen, Schwefelkohlenstoff, Zinn, Hexan, Toluol, Alkohol
Anatomie des Ohres

Statistik

Ototoxizität kann jeden betreffen, der von den oben aufgeführten Medikamenten behandelt wird. Die Wahrscheinlichkeit, eine Ototoxizität zu entwickeln, hängt jedoch stark davon ab, welches Medikament verabreicht wird, von der Dauer der Einnahme und von verschiedenen anderen zugrundeliegenden Faktoren, wie z. B. der Nierenfunktion und der gleichzeitigen Einnahme anderer ototoxischer Medikamente.

Bei etwa 10 % der Menschen, die Aminoglykosid-Antibiotika einnehmen, tritt eine Ototoxizität auf, obwohl bei erwachsenen Patienten auch von bis zu 33 % berichtet wurde, wobei die Wahrscheinlichkeit, dass diese Schäden dauerhaft sind, bei 3 % liegt. Im Allgemeinen tritt Ototoxizität bei Erwachsenen häufiger auf als bei Kindern und Säuglingen, wo die Inzidenzrate bei etwa 2 % liegt. Vestibuläre Toxizität durch Aminoglykoside tritt nachweislich bei bis zu 4 % der erwachsenen Patienten auf, und etwa 2 % der mit Gentamicin behandelten Patienten berichten über Hörverlust.

Bei Patienten, die mit dem Krebsmittel Cisplatin behandelt werden, kann Ototoxizität bei bis zu 50 % der Patienten auftreten. Die Rate und der Schweregrad der Ototoxizität ist bei Kindern und bei Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie im Kopf- und Halsbereich erhalten haben, höher. Etwa 60 % der Kinder, die eine platinhaltige Chemotherapie erhalten, erleiden einen Hörverlust.

Die Diuretika Furosemid und Ethacrynsäure führen zu einer Ototoxizität von 6 % bzw. 0,7 %. Bis zu 1 % der Patienten berichten über Ototoxizität durch Aspirin, wobei dies am häufigsten bei älteren Menschen auftritt.

Risikofaktoren

Es gibt bestimmte Faktoren, die Patienten einem erhöhten Risiko für Ototoxizität aussetzen können:

  • Dosis und Dauer der Therapie
  • Infusionsrate und kumulative Lebenszeitdosis
  • Eingeschränkte Nierenfunktion, die zu einer schnellen Akkumulation des ototoxischen Medikaments führen kann
  • Gleichzeitige Gabe eines anderen ototoxischen Medikaments (z.g. Aminoglykoside und Schleifendiuretika)
  • Alter
  • Vorbestehender Hörverlust, Schallempfindungsschwerhörigkeit
  • Exposition während der Schwangerschaft
  • Vorherige Exposition gegenüber Kopf- und Halsbestrahlung (bei Chemotherapeutika)
  • Genetische Anfälligkeit
  • Familienanamnese der Ototoxizität

Verlauf

Symptome der Ototoxizität können schnell auftreten oder Monate nach der Verabreichung erscheinen. In den frühen Stadien bleibt die Ototoxizität oft unerkannt, z. B. wenn der Hörverlust sehr gering ist oder sich auf hohe Töne beschränkt. In der Regel bemerken die Patienten erst dann etwas, wenn der Hörverlust die unteren Sprachfrequenzen erreicht, und zu diesem Zeitpunkt ist bereits ein dauerhafter Schaden eingetreten.

Aminoglykoside sind dafür bekannt, dass sie einen dauerhaften Hörverlust verursachen können, dem normalerweise ein hochfrequenter Tinnitus und ein allmählicher Hörverlust vorausgeht, der in den höheren Frequenzen beginnt. Der Verlust der vestibulären Sensibilität kann ebenfalls dauerhaft sein und kann dazu führen, dass das Sehvermögen des Patienten oszilliert oder springt.

Symptome der Aspirin- und Chinin-Toxizität sind dosisabhängig und in der Regel reversibel. Sie sind durch Tinnitus und leichten Hörverlust gekennzeichnet. Hohe Dosen von Chinin haben jedoch bekanntermaßen zu dauerhaftem Hörverlust geführt, insbesondere bei älteren Patienten, die Langzeitmedikamente gegen Beinkrämpfe einnehmen.

Chemotherapeutika sind bekannte Ursachen für Hörverlust, der schwer und dauerhaft sein kann. Der Hörverlust beginnt in der Regel mit einem Verlust der hohen Frequenzen in beiden Ohren und schreitet dann zu einem Verlust aller Frequenzen fort. Der Hörverlust äußert sich als das Gefühl, gedämpfte Stimmen zu hören. Vestibuläre Effekte (z. B. Gleichgewichtsverlust, Unkoordination, Schwindel) sind ebenfalls häufig. Der Hörverlust tritt in der Regel nach 1 bis 2 Wochen der Behandlung auf, obwohl er oft bis zu 6 Monate nach der Behandlung verzögert sein kann.

Schleifen-Diuretika können ein Klingeln in den Ohren verursachen oder das Hörvermögen reduzieren. Dies ist in der Regel reversibel, wenn die Behandlung beendet wird.

Symptome

Die häufigsten Symptome, die bei Ototoxizität auftreten, sind:

  • Tinnitus oder Klingeln in den Ohren
  • Bilateraler oder einseitiger Hörverlust
  • Schwindel
  • Unkoordination bei Bewegungen
  • Unstabilität des Gangs
  • Oszillierendes oder springendes Sehen

Wie wird es diagnostiziert

Es gibt verschiedene spezifische audiologische Tests, die Ihr Arzt durchführen kann. Dazu gehören verschiedene Hör- und Gleichgewichtstests. Diese sollten vor Beginn der Behandlung mit einem bekannten ototoxischen Wirkstoff sowie während der Behandlung und nach Beendigung der Behandlung durchgeführt werden.

  • Reinton-Luftleitungstest: Kann sehr kleine Veränderungen schon vor dem Auftreten von Tinnitus erkennen, da die meisten ototoxischen Wirkstoffe zuerst einen Hörverlust in den höchsten Frequenzen erzeugen. Eine frühzeitige Erkennung ermöglicht eine Modifikation der Behandlung, bevor die Sprachfrequenzen betroffen sind.
  • Reinton-Knochenleitung: Wird verwendet, um die sensorineurale Funktion zu bestimmen.
  • Worterkennungstests
  • Rombergs Test: Gleichgewichtstest, um vestibuläre Schäden festzustellen.

Für Kleinkinder und schwerkranke Patienten, die bettlägerig oder komatös sind, stehen alternative Tests zur Verfügung:

  • Otoakustische Emission (OAE): Misst mit einem Mikrofon Signale, die von der Cochlea erzeugt werden.
  • Auditory Brainstem Response (ABR): Misst die Hörfunktion, bei der die vom Hörnerv und dem Hirnstamm erzeugten Antworten verwendet werden. Hilft bei der Unterscheidung zwischen sensorischem und neuralem Hörverlust.

Prognose

Wie gut sich ein Patient von der Ototoxizität erholt, hängt von der Art des Medikaments sowie der Dosis und Dauer der Behandlung ab. Normalerweise ist der Hörverlust nach einer Cisplatin-Behandlung irreversibel, während der durch Salicylate und Chinin verursachte Hörverlust meist reversibel ist.

Die meisten Umweltchemikalien werden mit dauerhaftem Hörverlust in Verbindung gebracht. Quecksilber wurde mit dauerhaften Gleichgewichtsstörungen in Verbindung gebracht.

Wenn die Symptome früh erkannt werden, ist die Chance auf Heilung viel höher. Die meisten Patienten bemerken jedoch keine signifikanten Veränderungen, bis es zu spät ist.

Behandlung

Es gibt derzeit keine Behandlungsmöglichkeiten für Ototoxizität, abgesehen vom Absetzen des Medikaments, sobald eine Toxizität vermutet wird. Vorbeugung ist entscheidend, um einen dauerhaften Hörverlust zu vermeiden. Wenn ein bekannter ototoxischer Wirkstoff verschrieben wird, sollten häufige Hör- und Gleichgewichtstests durchgeführt werden, besonders bei Patienten mit hohem Risiko.

Auch die Nierenfunktion sollte vor der Einnahme eines ototoxischen Medikaments gemessen werden.

Hoher Hörverlust bleibt oft unbemerkt, und erst wenn ein gesprochenes Wort nicht mehr gehört werden kann, suchen Patienten eine Behandlung auf. Zu diesem Zeitpunkt ist der Schaden meist schon irreversibel. Deshalb sind regelmäßige Hörtests so wichtig.

Wo immer möglich, sollten ototoxische Medikamente vermieden werden, vor allem in Kombination.

Die verfügbaren Behandlungen zielen darauf ab, die Auswirkungen des Schadens zu reduzieren und die Funktion wiederherzustellen. Bei schwerem und dauerhaftem Hörverlust kann die Verstärkung durch Hörgeräte oder Cochlea-Implantate die einzige Behandlungsmöglichkeit sein. Um die verlorene Gleichgewichtsfunktion wiederherzustellen, kann eine physikalische Therapie eingesetzt werden, um das Gehirn zu trainieren, andere Wege zur Aufrechterhaltung des Gleichgewichts zu entwickeln. Dies ist bei jüngeren Patienten oft erfolgreich.

Forschungen haben ergeben, dass die Einnahme von Taurin oder einem anderen Antioxidans (z. B. Vitamin E) zusammen mit dem ototoxischen Medikament die Toxizität verringern kann.

  1. Inhibitoren von Zelltodwegen werden ebenfalls untersucht, ebenso wie Gentherapie für Aminoglykosid-Ototoxizität.
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