Ansätze zur therapeutischen Intervention für Nahrungsmittelallergien umfassen die Prävention von Nahrungsmittelallergie und die Behandlung mit Immuntherapie für eine Person mit einer etablierten Allergie . In diesem Antrag werden diese beiden Interventionen für die Cashew-Allergie entwickelt. Unsere vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass Pepsin-verdaute Cashew-Proteine Splenozyten von Cashew-sensibilisierten Mäusen vermehren können, eine Th1-verschiebte Zytokin-Antwort im Vergleich zu nativen Cashew-Proteinen induzieren und bei einer in vivo-Challenge von Cashew-sensibilisierten Mäusen deutlich weniger allergen sind. Die Ziele dieses Vorschlags sind: (1) Pepsinverdaute Fragmente der Cashew-Allergie als tolerierenden Impfstoff zu entwickeln, so dass die Exposition gegenüber nativen Cashew-Allergenen bei prädisponierten Tieren keine Überempfindlichkeit auslöst, und (2) diese pepsinisierten Cashew-Proteine als neuen Ansatz für eine spezifische Immuntherapie der Cashew-Allergie zu entwickeln. Pepsinisierte Cashew-Proteine werden als prophylaktischer Ansatz zur Verhinderung einer Cashew-Allergie getestet, indem tolerierende Dosen vor einem etablierten Sensibilisierungsprotokoll im C3H/HeJ-Cholera-Toxin-Modell sowie in unserem neuartigen Modell der Nahrungsmittelallergie in DGK-zeta-Knockout-Mäusen verabreicht werden. Unsere Hypothese ist, dass die Tolerierung mit pepsinierten Cashew-Proteinen die T-Zell-Antwort in Richtung eines protektiven Th1- und/oder Treg-Phänotyps lenkt und so eine nachfolgende allergische Sensibilisierung auf native Cashew-Proteine verhindert. Die Immuntherapie mit pepsinierten Cashew-Proteinen bei etablierter Cashew-Hypersensitivität wird ebenfalls in diesen beiden Mausmodellen getestet, mit der Hypothese, dass die Immuntherapie mit pepsinverdauten Proteinen weniger Nebenwirkungen hat und den Th2-Phänotyp effizient moduliert. Die Wirksamkeit sowohl bei der Vorbeugung als auch bei der Behandlung der Cashew-Allergie wird anhand der allergischen Reaktionen auf die Cashew-Provokation, der humoralen Reaktion und der T-Zell-Antworten bewertet. Der Abschluss dieser Studien wird dazu beitragen, die Mechanismen der Entwicklung von Nahrungsmittelallergien durch die Präventionsstudien und der Allergenimmuntherapie durch die therapeutischen Studien besser zu verstehen. Nahrungsmittelallergien sind ein ernsthaftes Problem für die öffentliche Gesundheit, da lebensbedrohliche anaphylaktische Reaktionen häufig mit Allergien gegen Nahrungsmittel wie Baumnüsse und Erdnüsse verbunden sind. Die vorgeschlagene Forschung zielt darauf ab, einen präventiven Impfstoff für Cashew-Allergie zu entwickeln, sowie eine Behandlungsoption für etablierte Cashew-Allergie. Diese Studien werden ein Verständnis dafür liefern, warum das Immunsystem eine Allergie gegen harmlose Nahrungsmittelproteine entwickelt und wie sich das Immunsystem während der Behandlung einer Nahrungsmittelallergie verändert.