Guinguette Marais Poitevin

Die primäre Lateralsklerose (PLS) ist eine fortschreitende, degenerative Erkrankung der oberen motorischen Neuronen, die durch eine fortschreitende Spastik (d.h. Steifheit) gekennzeichnet ist. Sie betrifft die unteren Extremitäten, den Rumpf, die oberen Extremitäten und die bulbären Muskeln (normalerweise in dieser Reihenfolge). Die größte klinische Herausforderung, die die Präsentation der PLS darstellt, ist die Unterscheidung von der häufigeren Form der Motoneuronenerkrankung, der amyotrophen Lateralsklerose (ALS), von der hereditären spastischen Paraparese (HSP) und von nicht-degenerativen Erkrankungen, die sich in ihrem frühen Verlauf ähnlich präsentieren können. (Siehe Differentialdiagnosen.)

PLS betrifft in der Regel Erwachsene und tritt meist sporadisch auf. Eine seltene, erbliche Variante, die Säuglinge und Kinder betrifft (JPLS), wurde auf das Gen ALS2 (alsin) auf Chromosom 2q33.2 kartiert. Laut Panzeri et al. „enthält das vom ALS2-Gen kodierte Protein, alsin, eine Reihe von Zellsignalisierungs- und Protein-Trafficking-Domänen. Die Struktur von alsin sagt voraus, dass es als Guanin-Nukleotid-Austauschfaktor (GEF) fungiert. GEFs regulieren die Aktivität von Mitgliedern der Ras-Superfamilie von GTPasen.“ Mindestens 10 Deletionsmutationen und 1 Missense-Mutation des Alsin-Gens sind als Ursache für JPLS bekannt. (Siehe Ätiologie.)

Ein einzigartiger Locus für eine autosomal-dominante Form von PLS im Erwachsenenalter in einer großen französisch-kanadischen Familie wurde auf Chromosom 4ptel-4p16.1 kartiert. Dieser Locus war bisher weder bei ALS noch bei hereditären spastischen Paraparesen, spinaler Muskelatrophie oder spinaler und bulbärer Muskelatrophie gefunden worden.

Eine genetisch vermittelte PLS-ähnliche Erkrankung, die progressive familiäre Paraparese (hereditäre spastische Paraparese), ist eine separate Erkrankung mit einem begrenzteren klinischen Ausmaß und einem gutartigeren Verlauf.

Ausführliche Informationen zu diesen Themen finden Sie unter Amyotrophe Lateralsklerose, Amyotrophe Lateralsklerose in der Physikalischen Medizin und Rehabilitation und Neuartige Behandlung der Amyotrophen Lateralsklerose.

Klassifikation der Motoneuronen

Die Zellkörper (Soma) der unteren Motoneuronen befinden sich im Rückenmark oder im Hirnstamm, und die Axone (Fasern) sind an den neuromuskulären Knotenpunkten direkt mit den Muskeln verbunden. Diese werden als Motoneuronen erster Ordnung bezeichnet, da sie direkt mit den Muskeln verbunden sind.

Die Somas der oberen Motoneuronen befinden sich im Gehirn, wo sie die Aktivität der unteren Motoneuronen kontrollieren. Motorische Neuronen zweiter Ordnung können von motorischen Neuronen höherer Ordnung unterschieden werden. Motorische Neuronen zweiter Ordnung sind obere motorische Neuronen, deren Zellkörper vor allem im präcentralen Gyrus oder im primären motorischen Cortex des Frontallappens liegen. Sie senden Fasern aus, die direkt mit den unteren motorischen Neuronen im Hirnstamm verbunden sind, die die Muskeln des Gesichts, des Rachens und des Kehlkopfs innervieren, oder mit den unteren motorischen Neuronen im Rückenmark, die die Gliedmaßen, den Rumpf und die Atemmuskulatur innervieren.

Motorische Neuronen dritter und höherer Ordnung befinden sich in den Frontallappen des Gehirns vor dem präzentralen Gyrus (d.h. dem präfrontalen Kortex). Diese Neuronen sind an der Planung und Organisation der motorischen Aktivität beteiligt und steuern die motorischen Neuronen zweiter Ordnung. Die Somas dieser motorischen Neuronen dritter und höherer Ordnung befinden sich im Gehirn, und ihre Axone bilden assoziative oder kommissurale Projektionen innerhalb des Gehirns.

Klassifikation und Terminologie von Motoneuronenerkrankungen

Motorneuronenerkrankungen (MNDs) sind fortschreitende degenerative Erkrankungen, bei denen der Tod der Zellkörper der Motoneuronen der primäre Prozess ist. Sie sind zu unterscheiden von Krankheiten, bei denen primär die Axone der Motoneuronen betroffen sind. Die traditionelle Einteilung der MNDs erfolgt nach den betroffenen Zelltypen, wie folgt:

• Alleine die oberen Motoneuronen – PLS

• allein die unteren Motoneuronen – PLS Progressive Muskelatrophie (PMA) und spinale Muskelatrophien (SMAs)

• Obere und untere Motoneuronen – ALS

ALS ist die häufigste der MNDs. Im britisch-englischen Sprachraum wird ALS oft als Motorneuronenkrankheit (Singular) bezeichnet, aber in diesem Kapitel wird der Begriff MNDs (meist im Plural) als Überbegriff verwendet. Daher ist nicht jede MND eine ALS.

Patienten mit PLS haben gelegentlich milde, unspezifische und nicht-progressive Befunde der Denervierung bei elektrodiagnostischen Tests. Der Schweregrad der Denervierung und Reinnervation ähnelt nicht dem der ALS und rechtfertigt es nicht, diese Patienten als ALS-Patienten zu klassifizieren. Diese Patienten sind möglicherweise besorgt, dass sich ihr PLS irgendwann zu ALS entwickeln könnte. Obwohl absolute Garantien nicht gegeben werden können, kann ein gewisses Maß an Beruhigung aus der insgesamt langsamen Progression bei diesen Patienten abgeleitet werden.

Klinische Präsentation

ALS kann sich anfänglich mit Anzeichen einer Beteiligung nur der oberen oder unteren Motoneuronen präsentieren. Daher kann ein Prozess, der zunächst als PMA oder PLS eingestuft wird, als ALS reklassifiziert werden, wenn sich im Laufe der Zeit genügend Anzeichen für eine Kombination aus oberer und unterer Motoneuronenbeteiligung entwickeln. In einigen Fällen kann eine solche Reklassifizierung erst bei der Autopsie erfolgen (z.B. wenn eine Beteiligung der Pyramidenbahnen bei Patienten gefunden wird, die zu Lebzeiten keine Anzeichen einer Beteiligung der oberen Motoneuronen aufwiesen und deren Krankheit daher aus klinischen Gründen als PMA klassifiziert wurde). (Siehe Anamnese, körperliche Untersuchung und Differentialdiagnosen.)

Berichte haben Patienten mit einem der Gene für familiäre ALS beschrieben, bei denen zu Lebzeiten und bei der Autopsie nur eine Beteiligung der unteren Motoneuronen festgestellt wurde. Die meisten Untersucher würden dieses Krankheitsbild aufgrund des Vorhandenseins des Gens als ALS klassifizieren (auch wenn die klinische Ausprägung unvollständig war). Diese Position wird von den Diagnosekriterien der World Federation of Neurology für ALS unterstützt.

Komplikationen

Mit dem Fortschreiten der PLS treten Funktionsstörungen und Behinderungen auf. Diese werden vom behandelnden Arzt behandelt, wenn sie auftreten. (Siehe Prognose und Behandlung.)

Das langsame Fortschreiten der PLS gibt den meisten Patienten und Familien Zeit, sich auf die Veränderungen einzustellen und Ressourcen zur Unterstützung zu finden. Umgekehrt ist die Gesamtdauer und das Ausmaß der Belastung für die Familie und das Pflegepersonal entsprechend größer als bei einer schneller fortschreitenden Krankheit.

Risiken bei täglichen Aktivitäten

PLS und seine Behandlung können die Fähigkeit beeinträchtigen, ein Kraftfahrzeug (oder andere mechanische Maschinen) sicher zu bedienen. Das Arbeitsumfeld sollte auf mögliche Risiken überprüft werden (z. B. Arbeiten auf einem Dach oder einem schmalen Sims). Patienten mit frühem PLS sind in dieser Hinsicht möglicherweise nicht eingeschränkt, sollten aber bei fortschreitender Erkrankung neu beurteilt werden.

Patienten und Ärzte sollten die spezifischen Gesetze ihrer Rechtsordnung bezüglich der Benachrichtigung von Zulassungsbehörden und Kfz-Versicherungen befolgen.

Patienten sollten über diese Risiken informiert und in Übereinstimmung mit den Gesetzen ihrer Rechtsordnung beraten werden, wobei ihr gegenwärtiger und zukünftiger Zustand berücksichtigt werden sollte. Solche Mitteilungen sollten sorgfältig dokumentiert werden.