Der Wirkmechanismus der Kombinationstherapie Naltrexon/Bupropion (NB) bei Adipositas ist bis heute nicht vollständig beschrieben. Gewichtsabnahmeversuche führen selten zu einem langfristigen Erfolg. Dies ist wahrscheinlich eine Folge komplexer Interaktionen zwischen mehreren peripheren und ZNS-Systemen, die sich gegen eine Gewichtsabnahme wehren, und könnte den überwältigenden Mangel an wirksamen Therapien gegen Fettleibigkeit erklären. NB ist eine in der Erprobung befindliche Kombinationstherapie für Adipositas, die auf der Grundlage des Nachweises entwickelt wurde, dass Adipositas mit Veränderungen im hypothalamischen Melanocortin-System sowie in den Belohnungssystemen des Gehirns einhergeht, die das Verlangen nach Essen und die Stimmung beeinflussen. Naltrexon und Bupropion haben beide Wirkungen in diesen Hirnregionen, die dazu führen können, dass sie die Nahrungsaufnahme, das Verlangen nach Nahrung und andere Aspekte des Essverhaltens, die das Körpergewicht beeinflussen, beeinflussen. Wir geben einen Überblick über die einzelnen Wirkungen von Naltrexon und Bupropion in den hypothalamischen und Belohnungssystemen des Gehirns und beschreiben die aktuelle in vitro, in vivo und klinische Evidenz dafür, wie Naltrexon die Nahrungsaufnahme beeinflusst und eine Gewichtsabnahme bewirkt.