Nebenwirkungen
Im Allgemeinen hängen die Häufigkeit und Schwere von akuten Nebenwirkungen von der Dosis und der Häufigkeit der Verabreichung ab. DIE SCHWERSTEN REAKTIONEN WERDEN OBEN UNTER ORGANSYSTEMTOXIZITÄT IM ABSCHNITT VORSICHTSMASSNAHMEN BESCHRIEBEN.
Dieser Abschnitt sollte auch konsultiert werden, wenn Informationen über unerwünschte Reaktionen mit METHOTREXAT gesucht werden. Andere häufig berichtete Nebenwirkungen sind Unwohlsein, unangemessene Müdigkeit, Schüttelfrost und Fieber, Schwindel und verminderte Infektionsresistenz. Andere unerwünschte Wirkungen, die im Zusammenhang mit Methotrexat berichtet wurden, sind im Folgenden nach Organsystemen aufgeführt. In der Onkologie ist es aufgrund der Begleitbehandlung und der zugrundeliegenden Erkrankung schwierig, eine spezifische Zuordnung einer Reaktion zu Methotrexat vorzunehmen.
Alimentäres System: Gingivitis, Pharyngitis, Stomatitis, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Hämatemesis, Melena, gastrointestinale Ulzerationen und Blutungen, Enteritis, Pankreatitis.
Störungen des Blut- und Lymphsystems: Unterdrückte Hämatopoese, die Anämie, aplastische Anämie, Panzytopenie, Leukopenie, Neutropenie und/oder Thrombozytopenie, Lymphadenopathie und lymphoproliferative Störungen (auch reversibel) verursacht. Selten wurde über Hypogammaglobulinämie berichtet.
Kardiovaskulär: Perikarditis, Perikarderguss, Hypotonie und thromboembolische Ereignisse (einschließlich arterieller Thrombose, zerebraler Thrombose, tiefer Venenthrombose, retinaler Venenthrombose, Thrombophlebitis und Lungenembolie).
Zentralnervensystem: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, verschwommenes Sehen, vorübergehende Erblindung, Sprachstörungen einschließlich Dysarthrie und Aphasie, Hemiparese, Paresen und Krämpfe sind ebenfalls nach Verabreichung von Methotrexat aufgetreten. Nach niedrigen Dosen wurde gelegentlich über vorübergehende subtile kognitive Störungen, Stimmungsschwankungen, ungewöhnliche kraniale Empfindungen, Leukoenzephalopathie oder Enzephalopathie berichtet.
Hepatobiliär: Störungen, Hepatotoxizität, akute Hepatitis, chronische Fibrose und Zirrhose, Abnahme des Serumalbumins, Erhöhung der Leberenzymwerte.
Infektion: Es gibt Fallberichte über gelegentlich tödlich verlaufende opportunistische Infektionen bei Patienten, die eine Methotrexat-Therapie bei neoplastischen und nicht-neoplastischen Erkrankungen erhalten. Pneumocystis carinii-Pneumonie war die häufigste opportunistische Infektion. Es gab auch Berichte über Infektionen, Pneumonie, Sepsis, Nokardiose, Histoplasmose, Kryptokokkose, Herpes zoster, H. simplex Hepatitis und disseminierte H. simplex.
Muskuloskeletales System: Stressfraktur.
Ophthalmisch: Konjunktivitis, schwere Sehveränderungen unbekannter Ätiologie.
Lungensystem: respiratorische Fibrose, respiratorische Insuffizienz, interstitielle Pneumonitis; es wurde über Todesfälle berichtet, und eine chronische interstitielle obstruktive Lungenerkrankung ist gelegentlich aufgetreten.
Haut: erythematöse Ausschläge, Pruritus, Urtikaria, Photosensibilität, Pigmentveränderungen, Alopezie, Ekchymose, Teleangiektasien, Akne, Furunkulose, Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Hautnekrosen, Hautulzerationen und exfoliative Dermatitis.
Urogenitalsystem: schwere Nephropathie oder Nierenversagen, Azotämie, Zystitis, Hämaturie; gestörte Oogenese oder Spermatogenese, vorübergehende Oligospermie, Menstruationsstörungen, vaginaler Ausfluss und Gynäkomastie; Unfruchtbarkeit, Abort, fetale Defekte.
Sonstige seltenere Reaktionen, die mit der Anwendung von Methotrexat zusammenhängen oder darauf zurückgeführt werden, wie Nodulose, Vaskulitis, Arthralgie/Myalgie, Libidoverlust/Impotenz, Diabetes, Osteoporose, plötzlicher Tod, reversible Lymphome, Tumorlyse-Syndrom, Weichteilnekrose und Osteonekrose. Es wurde über anaphylaktoide Reaktionen berichtet.
Nebenwirkungen in Doppelblindstudien zur rheumatoiden Arthritis
Die ungefähre Häufigkeit von Methotrexat-assoziierten (d.h. Placebo-Rate abgezogen) Nebenwirkungen in 12- bis 18-wöchigen Doppelblindstudien an Patienten (n=128) mit rheumatoider Arthritis, die mit niedrig dosiertem, oralem (7,5 bis 15 mg/Woche) gepulstem Methotrexat behandelt wurden, sind unten aufgeführt. Nahezu alle dieser Patienten nahmen gleichzeitig nichtsteroidale Antirheumatika und einige auch niedrig dosierte Kortikosteroide ein. Die hepatische Histologie wurde in diesen Kurzzeitstudien nicht untersucht. (Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN.)
Inzidenz größer als 10%: Erhöhte Leberfunktionstests 15%, Übelkeit/Erbrechen 10%.
Inzidenz 3% bis 10%: Stomatitis, Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl weniger als 100.000/mm³).
Häufigkeit 1% bis 3%: Hautausschlag/Pruritus/Dermatitis, Durchfall, Alopezie, Leukopenie (Leukozytenzahl weniger als 3000/mm³), Panzytopenie, Schwindel.
Zwei weitere kontrollierte Studien mit Patienten (n=680) mit rheumatoider Arthritis unter oralen Dosen von 7,5 mg – 15 mg/Woche zeigten eine Inzidenz der interstitiellen Pneumonitis von 1%. (Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN.)
Andere, weniger häufige Reaktionen waren ein verminderter Hämatokrit, Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Anorexie, Arthralgien, Brustschmerzen, Husten, Dysurie, Augenbeschwerden, Epistaxis, Fieber, Infektionen, Schwitzen, Tinnitus und vaginaler Ausfluss.
Nebenwirkungen bei Psoriasis
Es gibt keine aktuellen placebokontrollierten Studien bei Patienten mit Psoriasis. Es gibt zwei Literaturberichte (Roenigk, 1969 und Nyfors,1978), die große Serien (n=204, 248) von Psoriasis-Patienten beschreiben, die mit Methotrexat behandelt wurden. Die Dosierungen reichten bis zu 25 mg pro Woche und die Behandlung wurde über einen Zeitraum von bis zu vier Jahren verabreicht. Mit Ausnahme von Alopezie, Lichtempfindlichkeit und „Brennen der Hautläsionen“ (jeweils 3 % bis 10 %) waren die Nebenwirkungsraten in diesen Berichten sehr ähnlich zu denen in den Studien zur rheumatoiden Arthritis. Selten können schmerzhafte Plaque-Erosionen auftreten.
Nebenwirkungen in JRA-Studien
Die ungefähre Häufigkeit von Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten mit JRA, die mit oralen, wöchentlichen Dosen von Methotrexat (5 bis 20 mg/m²/Woche oder 0,1 bis 0.65 mg/kg/Woche) berichtet wurden, waren wie folgt (praktisch alle Patienten erhielten gleichzeitig nichtsteroidale Antirheumatika, und einige nahmen auch niedrige Dosen von Kortikosteroiden): Erhöhte Leberfunktionstests, 14%; gastrointestinale Reaktionen (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall), 11%; Stomatitis, 2%; Leukopenie, 2%; Kopfschmerzen, 1.2%; Alopezie, 0,5%; Schwindel, 0,2%; und Hautausschlag, 0,2%. Obwohl es Erfahrungen mit Dosierungen bis zu 30 mg/m²/Woche bei JRA gibt, sind die veröffentlichten Daten für Dosierungen über 20 mg/m²/Woche zu begrenzt, um zuverlässige Schätzungen der Nebenwirkungsraten zu liefern.
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