L’artrite infiammatoria può seguire un’infezione urogenitale da Chlamydia trachomatis, l’infezione batterica a trasmissione sessuale più diffusa negli USA. Può anche seguire le infezioni con una forma respiratoria di Chlamydia che è quasi onnipresente. I clinici spesso non lo riconoscono, e anche quando lo fanno, possono non sapere che queste forme di artrite raramente rispondono alla terapia antibiotica standard.1,2
Alcuni ceppi di clamidia si trasferiscono dall’origine dell’infezione all’articolazione, ma documentare che i sintomi artritici hanno origine dall’infezione è una sfida, come esaminiamo di seguito. Tuttavia, studi recenti hanno fornito molte nuove informazioni riguardanti la biologia di base e la patobiologia di C. trachomatis, e sta emergendo una strategia terapeutica efficace.
1. L’infezione genitale da C trachomatis è diffusa, e circa il 5% dei pazienti con un’infezione genitale da clamidia documentata sviluppa l’artrite. Circa la metà di questi procede verso la malattia cronica.1,2 L’incidenza apparentemente bassa è in parte il risultato di diagnosi mancate e in parte è dovuta ad altre cause, tra cui il background genetico dell’ospite, la miscela di ceppi clamidici che iniziano l’infezione genitale, e altri fattori patogeni ancora sconosciuti.3 (vedi anche sotto)
2. Ceppi oculari di C trachomatis sono implicati nella patogenesi dell’artrite indotta da clamidia. Ci sono due gruppi di serovar di C trachomatis: i ceppi oculari che causano il tracoma e i ceppi che causano le infezioni genitali. (Una biovariante separata causa il linfogranuloma venereo.)1,2 Se l’inoculo genitale infettante include organismi del ceppo oculare oltre a quelli di uno o più ceppi genitali, questi organismi oculari si diffondono rapidamente dal tratto genitale nei monociti e arrivano all’articolazione, dove si stabiliscono nel tessuto sinoviale.4 Lì possono persistere per anni, generando una risposta immunitaria di tipo Th-1 nell’articolazione che include la produzione di interleuchina-1 (IL-1), fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) e interferone gamma (IFN-γ.)1,2,5,6
3. A causa della natura di queste infezioni sinoviali persistenti, i test diagnostici molecolari (ad esempio, PCR) sono i metodi di scelta per la diagnosi, ma ci sono molte sfide per ottenere questo. 1,3,7 Così è difficile dire quanti casi di artrite siano riconducibili, di fatto, alle clamidie. È non solo possibile ma probabile che il basso numero di casi diagnosticati sia dovuto alla mancanza di test PCR standard in molti ambienti microbiologici clinici. I test esistono in forma commerciale e ufficialmente approvati, ma non sono in uso standard in molti laboratori di microbiologia clinica. Inoltre, abbiamo dimostrato anni fa che l’uso della PCR sul liquido sinoviale è inefficace. È il tessuto sinoviale che dovrebbe essere testato. Le probabilità di sposare la disponibilità del test PCR appropriato con la disponibilità di campioni di tessuto sinoviale rendono probabile che molti casi siano trascurati.
4. Non è chiaro quali specifici prodotti genici clamidici inducano questa reazione infiammatoria, e non è chiaro perché i ceppi oculari dovrebbero essere l’elicitore primario dell’artrite. Le clamidie che infettano il tessuto sinoviale esistono in uno stato metabolicamente attivo che esibisce un insolito profilo di espressione genica.1,5 Tale profilo include la down-regolazione di alcuni geni e la up-regolazione dell’espressione di altri, in particolare i geni codificanti la heat shock protein-60.8
5. Chlamydia pneumoniae, un patogeno respiratorio, provoca anche l’artrite infiammatoria. Studi epidemiologici indicano che l’infezione con questo organismo è praticamente ubiquitaria, ma (per ragioni ancora da chiarire) il 10% o meno di tali infezioni portano a casi diagnosticati di artrite.9 È interessante notare che le caratteristiche cliniche dell’artrite infiammatoria indotta da C pneumoniae differiscono un po’ da quelle della malattia indotta da C trachomatis. Mancano la serie di caratteristiche extra-articolari che includono il cheratoderma blenhoragicum, la congiuntivite e altre.1
I regimi specifici di rifampicina sono gli unici modi conosciuti per risolvere l’artrite indotta da Chlamydia. Molti studi hanno dimostrato che il trattamento standard delle infezioni genitali o polmonari da clamidia è efficace per eliminare gli organismi nei genitali e nei polmoni, ma inefficace come mezzo per eliminare le clamidie che infettano persistentemente il tessuto sinoviale.1-3 Studi recenti, tuttavia, hanno indicato che il trattamento dell’artrite indotta da clamidia con uno dei due regimi antibiotici (doxiciclina + rifampicina o azitromicina + rifampicina) libera l’organismo in molti pazienti.10
Questa osservazione presenta l’incoraggiante prospettiva di una cura per l’artrite indotta da Chlamydia.11 Sono in corso richieste di finanziamento per un grande studio multicentrico per testare l’efficacia di questi regimi contro l’artrite indotta da Chlamydia.
Disclosures:
1. Zeidler H, Hudson AP. Nuove intuizioni su Chlamydia e artrite: promessa di una cura? Ann Rheum Dis. (2014) 73:637-644.
2. Carter JD, Inman RD, Whittum-Hudson J, Hudson AP. Chlamydia e artrite cronica. Ann Med. (2012) 44:784-792.
3. Morris D, Inman RD. Artrite reattiva: sviluppi e sfide nella diagnosi e nel trattamento.Curr Rheumatol Rep. (2012) 14:390-394.
4. Gérard HC, Stanich JA, Whittum-Hudson JA, et al. I pazienti con artrite indotta da clamidia hanno oculare (tracoma), non genitale, serovars di C trachomatis nel tessuto sinoviale. Microb Pathogen. (2010) 48:62-68.
5. Rihl M, Zeidler H. La patogenesi molecolare dell’artrite indotta da Chlamydia: a che punto siamo? Curr Rheumatol Rep. (2007) 9:4-5.
6. Carter JD, Gerard HC, Whittum-Hudson JA, et al.The molecular basis for disease phenotype in chronic Chlamydia-induced artritis. Int J Clin Rheum. (2012) 7:627-640.
7. Freise J, Bernau I, Meier S, et al.Detection of Chlamydia trachomatis DNA in synovial fluid: evaluation of the sensitivity of different extraction methods and amplification systems.Arthritis Res Ther. (2009) 11;R175.
8. Gérard HC, Whittum-Hudson JA, Schumacher HR, et al.Differential expression of the three Chlamydia trachomatis hsp60-encoding genes in active vs persistent infection.Microb Pathogen. (2004) 36:35-39.
9. Schumacher HR, Gérard HC, Arassi TK, et al.Minor prevalenza del DNA di Chlamydiapneumoniae rispetto al DNA di Chlamydia trachomatis nel tessuto sinoviale di pazienti con artrite.Artrite Reum. (1999) 42:1889-1893.
10. Carter JD, Espinoza LR, Inman RD, et al.Combinazione di antibiotici come trattamento per l’artrite reattiva cronica indotta da Chlamydia. Artrite Rheum. (2010) 62:1298-1307.
11. Rihl M, Kuipers JG, Köhler L, et al. antibiotici di combinazione per l’artrite indotta da clamidia: svolta verso una cura? Arthritis Rheum. (2010) 62:1203-1207.