EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte altrove nell’etichetta:
- Dipendenza, abuso, e abuso
- Depressione respiratoriapericolo di vita
- Sindrome da astinenza da oppioidi neonatale
- Interazioni con benzodiazepine o altri depressori del SNC
- insufficienza surrenalica
- Prolungamento del QTc
- Ipotensione grave
- Epatotossicità
- Reazioni cutanee al sito di applicazione
- Reazioni anafilattiche/allergiche
- Effetti gastrointestinali
- Sequestri
Esperienza negli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Un totale di 5.415 pazienti sono stati trattati con BUTRANS in studi clinici controllati e in aperto sul dolore cronico. Novecentoventiquattro soggetti sono stati trattati per circa sei mesi e 183 soggetti sono stati trattati per circa un anno. La popolazione degli studi clinici era costituita da pazienti con dolore persistente da moderato a grave.
Le reazioni avverse al farmaco più comuni (tutte <0.1%) che si sono verificati durante gli studi clinici con BUTRANS sono stati: dolore al petto, dolore addominale, vomito, disidratazione e ipertensione/aumento della pressione sanguigna.
Gli eventi avversi più comuni (≥ 2%) che hanno portato alla sospensione sono stati: nausea, vertigini, vomito, mal di testa e sonnolenza.
Le reazioni avverse più comuni (≥ 5%) riportate dai pazienti negli studi clinici che hanno confrontato BUTRANS 10 o 20 mcg/ora con il placebo sono mostrate nella Tabella 2, e che hanno confrontato BUTRANS 20mcg/ora con BUTRANS 5 mcg/ora sono mostrate nella seguente Tabella 3:
Tabella 2: Reazioni avverse riportate in ≥ 5% dei pazienti durante il periodo di titolazione in aperto e il periodo di trattamento in doppio cieco: Pazienti naive agli oppioidi
| Periodo di titolazione inLabel Periodo di titolazione |
Double-Periodo di trattamento in doppio cieco | ||
| BUTRANS | BUTRANS | Placebo | |
| MedDRA termine preferito | (N = 1024) | (N = 256) | (N = 283) |
| Nausea | 23% | 13% | 10% |
| Disagio | 10% | 4% | 1% |
| Mal di testa | 9% | 5% | 5% |
| Prurito nel sito di applicazione | 8% | 4% | 7% |
| Sonnolenza | 8% | 2% | 2% |
| Vomito | 7% | 4% | 1% |
| Constipazione | 6% | 4% | 1% |
Tabella 3: Reazioni avverse riportate in ≥ 5% dei pazienti durante il periodo di titolazione in aperto e il periodo di trattamento in doppio cieco: Pazienti esperti in oppioidi
| Periodo di titolazione inLabel Periodo di titolazione |
Double-Blind Treatment Period | ||
| BUTRANS | BUTRANS 20 | BUTRANS 5 | |
| MedDRA Termine preferito | (N = 1160) | (N = 219) | (N = 221) |
| Nausea | 14% | 11% | 6% |
| Prurito nel sito di applicazione | 9% | 13% | 5% |
| Mal di testa | 9% | 8% | 3% |
| Sonnolenza | 6% | 4% | 2% |
| Disagio | 5% | 4% | 2% |
| Constipazione | 4% | 6% | 3% |
| Eritema del sito di applicazione | 3% | 10% | 5% |
| Eruzione del sito di applicazione | 3% | 8% | 6% |
| Irritazione del sito di applicazione | 2% | 6% | 2% |
La seguente tabella elenca le reazioni avverse che sono state riportate in almeno il 2.0% dei pazienti negli studi di titolazione ad effetto controllati con placebo/attivo.
Tabella 4: Reazioni avverse segnalate negli studi clinici controllati con placebo/attivo con titolazione ad effetto.ControlledClinical Trials with Incidence≥2%
| MedDRA Preferred Termine | BUTRANS (N = 392) |
Placebo (N = 261) |
|
| Nausea | 21% | 6% | |
| Prurito nel sito di applicazione | 15% | 12% | |
| Dizziness | 15% | 7% | |
| Mal di testa | 14% | 9% | |
| Sonnolenza | 13% | 4% | |
| Constipazione | 13% | 5% | |
| Vomito | 9% | 1% | |
| Eritema del sito di applicazione | 7% | 2% | |
| Eruzione del sito di applicazione | 6% | 6% | |
| Bocca secca | 6% | 2% | |
| Fatica | 5% | 1% | |
| Iperidrosi | 4% | 1% | |
| Edema periferico | 3% | 1% | |
| Prurito | 3% | 0% | |
| Stomaco disagio | 2% | 0% |
Le reazioni avverse viste negli studi controllati e in open-sono presentate di seguito nel modo seguente: più comuni (≥ 5%), comuni (da ≥1% a < 5%) e meno comuni (< 1%).
Le reazioni avverse più comuni (≥5%) riportate dai pazienti trattati con BUTRANS negli studi clinici sono state nausea, mal di testa, prurito nel sito di applicazione, vertigini, costipazione, sonnolenza, vomito, eritema nel sito di applicazione, secchezza delle fauci e rash nel sito di applicazione.
Le reazioni avverse comuni (da ≥1% a < 5%) riportate dai pazienti trattati con BUTRANS negli studi clinici organizzati dal MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) SystemOrgan Class sono state:
Disturbi gastrointestinali: diarrea, dispepsia e dolore addominale superiore
Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione: affaticamento, edema periferico, irritazione del sito di applicazione, dolore, piressia, dolore toracico e astenia
Infezioni e infestazioni: infezione del tratto urinario, infezione del tratto respiratorio superiore, nasofaringite, influenza, sinusite e bronchite
Ferimento, avvelenamento e complicazioni procedurali: caduta
Disordini del metabolismo e della nutrizione: anoressia
Disordini muscoloscheletrici e del tessuto connettivo: mal di schiena, artralgia, dolore alle estremità, crampi muscolari, dolore muscoloscheletrico, gonfiore articolare, dolore al collo e mialgia
Disordini del sistema nervoso: ipoestesia, tremore, emicrania e parestesia
Disturbi psichiatrici: insonnia, ansia e depressione
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: dispnea, dolore faringolaringeo e tosse
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: prurito, iperidrosi, rash e prurito generalizzato
Disturbi vascolari: ipertensione
Altre reazioni avverse meno comuni, comprese quelle note per verificarsi con il trattamento con oppioidi, che sono state osservate nel < 1% dei pazienti negli studi BUTRANS includono le seguenti in ordine alfabetico:
Distensione addominale, dolore addominale, lesioni accidentali, labilità degli effetti, agitazione, alaninaaminotransferasi aumentata, angina pectoris, angioedema, apatia, dermatite da applicazione, asma aggravata, bradicardia, brividi, stato confusionale, dermatite da contatto, coordinazione normale, disidratazione, depersonalizzazione, depresso livello di coscienza, umore depresso, disorientamento, disturbo dell’attenzione, diverticolite, ipersensibilità ai farmaci, sindrome da astinenza da farmaci, occhio secco, pelle secca, disartria, disgeusia, disfagia, umore euforico, edema facciale, flatulenza, vampate, disturbi dell’andatura, allucinazione, singhiozzo, vampate di calore, iperventilazione, ipotensione, ipoventilazione, ileo, insonnia, diminuzione della libido, perdita di coscienza, malessere, disturbi della memoria, disturbi mentali, cambiamenti dello stato mentale, miosi, debolezza muscolare, nervosismo, incubo, ipotensione ortostatica, palpitazioni, disturbo psicotico, respirazione anormale, depressione respiratoria, distress respiratorio, insufficienza respiratoria, irrequietezza, rinite, sedazione, disfunzione sessuale, sincope, tachicardia, tinnito, esitazione urinaria, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria, orticaria, vasodilatazione, vertigini, visione offuscata, visualdisturbance, peso diminuito e affanno.
Esperienza post-marketing:
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di buprenorfina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale alla drugexposure.
Sindrome da serotonina: Casi di sindrome da serotonina, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita, sono stati riportati durante l’uso concomitante di oppioidi con farmaci serotoninergici.
Insufficienza surrenale: Casi di insufficienza surrenale sono stati segnalati con l’uso di oppioidi, più spesso dopo più di un mese di uso.
Anafilassi: Sono stati riportati casi di anafilassi con gli ingredienti contenuti in BUTRANS.
Carenza di androgeni: Si sono verificati casi di carenza di androgeni con l’uso cronico di oppioidi.
Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Butrans (Buprenorfina Sistema Transdermico)