EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse sono discusse più in dettaglio in altre sezioni dell’etichettatura:
- Nutropenia grave.
- Ipotensione ortostatica, bradicardia e sincope .
- Sequestri .
- Miocardite e cardiomiopatia .
- Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza .
- Eosinofilia .
- Prolungamento dell’intervallo QT .
- Modifiche metaboliche (iperglicemia e diabete mellito, dislipidemia e aumento di peso) .
- Sindrome neurolettica maligna .
- Febbre .
- Embolia polmonare .
- Tossicità anticolinergica .
- Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie .
- Discinesia tardiva .
- Reazioni avverse cerebrovascolari .
- Ricorrenza di psicosi e rimbalzo colinergico dopo brusca interruzione .
Esperienza negli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le percentuali di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontate direttamente con quelle degli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere le percentuali osservate nella pratica clinica.
Le reazioni avverse più comunemente riportate (≤ 5%) negli studi clinici di CLOZARIL sono state: Reazioni al sistema nervoso centrale, tra cui sedazione, vertigini/vertigine, cefalea e tremore; reazioni cardiovascolari, tra cui tachicardia, ipotensione e sincope; reazioni al sistema nervoso autonomo, tra cui ipersalivazione, sudorazione, bocca secca e disturbi visivi; reazioni gastrointestinali, tra cui costipazione e nausea; e febbre. La tabella 9 riassume le reazioni avverse più comunemente riportate (≤ 5%) nei pazienti trattati con CLOZARIL (rispetto ai pazienti trattati con clorpromazina) nel principale studio controllato di 6 settimane nella schizofrenia resistente al trattamento.
Tabella 9: Reazioni avverse comuni (≤ 5%) nello studio randomizzato di 6 settimane, controllato con clorpromazina nella schizofreniaResistente alla schizofrenia
| Reazione avversa | . Reazione | CLOZARIL (N = 126) (%) |
Clorpromazina (N = 142) (%) |
| Sedazione | 21 | 13 | |
| Tachicardia | 17 | 11 | |
| Constipazione | 16 | 12 | |
| Dizziness | 14 | 16 | |
| Hypotension | 13 | 38 | |
| Febbre (ipertermia) | 13 | 4 | |
| Ipersalivazione | 13 | 1 | |
| Ipertensione | 12 | 5 | |
| Mal di testa | 10 | 10 | |
| Nausea/vomito | 10 | 12 | |
| Bocca secca | 5 | 20 |
La tabella 10 riassume le reazioni avverse riportate nei pazienti trattati con CLOZARIL-trattati con una frequenza del 2% o superiore in tutti gli studi CLOZARIL (escluso lo studio InterSePT™ di 2 anni). Questi tassi non sono aggiustati per la durata dell’esposizione.
Tabella 10: Reazioni avverse (≤ 2%) riportate nei pazienti trattati con CLOZARIL (N=842) in tutti gli studi CLOZARIL (escluso lo studio InterSePT™ di 2 anni).anni di studio InterSePT™)
| Sistema corporeo Reazione avversa Reazione avversa* |
CLOZARIL N = 842 Percentuale di pazienti |
| Sistema Nervoso Centrale Sistema Nervoso Centrale | |
| Sonnolenza/Sedazione | 39 |
| Vertigini/Vertigine | 19 |
| Mal di testa | 7 |
| Tremore | 6 |
| Sincope | 6 |
| Sonno disturbato/incubi | 4 |
| Irrequietezza | 4 |
| Ipocinesia/Acinesia | 4 |
| Agitazione | 4 |
| Attacchi (convulsioni) | 3† |
| Rigidità | 3 |
| Akathisia | 3 |
| Confusione | 3 |
| Fatica | 2 |
| Insonnia | 2 |
| Cardiovascolare | |
| Tachicardia | 25† |
| Ipotensione | 9 |
| Ipertensione | 4 |
| Gastrointestinale | |
| Costipazione | 14 |
| Nausea | 5 |
| Malessere addominale/Bruciore di stomaco | 4 |
| Nausea/Vomito | 3 |
| Vomito | 3 |
| Diarrea | 2 |
| Urogenitale | |
| Anomalie Anomalie | 2 |
| Sistema Nervoso Autonomo | |
| Salivazione | 31 |
| Sudorazione | 6 |
| Bocca secca | 6 |
| Disturbi visivi | 5 |
| Pelle | |
| Rash | 2 |
| Emico/Linfatico | |
| Leucopenia/Decremento dei WBC/Neutropenia | 3 |
| Varie | |
| Febbre | 5 |
| Aumento di peso | 4 |
| † Tasso basato su una popolazione di circa 1700 esposti durante la valutazione clinica pre-mercato di CLOZARIL. | |
La tabella 11 riassume le reazioni avverse più comunemente riportate (≤ 10% del gruppo CLOZARIL o olanzapina) nello studio InterSePT™. Questo era uno studio adeguato e ben controllato, della durata di due anni, che valutava l’efficacia di CLOZARIL rispetto a olanzapina nel ridurre il rischio di comportamento suicida in pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo. I tassi non sono aggiustati per la durata dell’esposizione.
Tabella 11: Incidenza delle reazioni avverse nei pazienti trattati con CLOZARIL o olanzapina nello studio InterSePT™ ( ≤ 10% nel gruppo CLOZARIL o olanzapina)
Distonia
Effetto classe: Sintomi di distonia, contrazioni anormali prolungate di gruppi muscolari, possono verificarsi in individui suscettibili durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo, a volte progredendo a tenuta della gola, difficoltà di deglutizione, difficoltà di respirazione e/o protrusione della lingua. Mentre questi sintomi possono verificarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con alta potenza e a dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. Un rischio elevato di distonia acuta è osservato nei maschi e nei gruppi di età più giovani.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione della clozapina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Sistema Nervoso Centrale
Delirio, EEG anormale, mioclono, parestesia, possibile cataplessia, stato epilettico, sintomi ossessivo-compulsivi e reazioni avverse di rimbalzo colinergico post-discontinuazione.
Sistema cardiovascolare
fibrillazione atriale o ventricolare, tachicardia ventricolare, prolungamento dell’intervallo QT, Torsades dePointes, infarto miocardico, arresto cardiaco ed edema periorbitale.
Sistema endocrino
Pseudofeocromocitoma.
Sistema gastrointestinale
Pancreatite acuta, disfagia, gonfiore delle ghiandole salivari.
Sistema epatobiliare
Colestasi, epatite, ittero, epatotossicità, steatosi epatica, necrosi epatica, fibrosi epatica, cirrosi epatica, danno epatico (epatico, colestatico e misto) e insufficienza epatica.
Disturbi del sistema immunitario
Angioedema, vasculite leucocitoclastica.
Sistema urogenitale
Nefrite interstiziale acuta, enuresi notturna, priapismo, insufficienza renale ed eiaculazione retrograda.
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo
Reazioni di ipersensibilità: fotosensibilità, vasculite, eritema multiforme, disturbo della pigmentazione della pelle e sindrome di Stevens-Johnson.
Sistema muscoloscheletrico e disturbi del tessuto connettivo
Sindrome miastenica, rabdomiolisi e lupus eritematoso sistemico.
Sistema respiratorio
Aspirazione, versamento pleurico, polmonite, infezioni del tratto respiratorio inferiore.
Sistema ematico e linfatico
Lieve, moderata o grave leucopenia, agranulocitosi, granulocitopenia, WBC diminuiti, trombosi venosa profonda, emoglobina elevata/ematocrito. tasso di sedimentazione eritrocitaria (ESR) aumentato, sepsi, trombocitosi e trombocitopenia.
Disturbi della vista
Glaucoma ad angolo stretto.
Varie
Elevazione della creatina fosfochinasi, iperuricemia, iponatriemia e perdita di peso.
Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Clozaril (Clozapina)