Il 5 novembre 1977, il 31enne futuro presidente George W. Bush sposa la 31enne Laura Welch alla First United Methodist Church nella sua città natale di Midland, Texas.
Bush era il figlio di George H.W. Bush, il 41esimo presidente degli Stati Uniti. Sia il padre che il figlio hanno lavorato nel settore petrolifero in Texas prima di entrare in politica. Laura ha insegnato nella scuola elementare di Houston prima di ottenere un master in scienze bibliotecarie nel 1972 e diventare una bibliotecaria scolastica. La coppia si è incontrata al barbecue di un amico nel 1977 ed è andata a giocare a minigolf al loro primo appuntamento. Si sono sposati tre mesi dopo in una piccola e modesta cerimonia a cui hanno partecipato familiari e amici.
All’inizio del loro matrimonio, Laura ha sostenuto con entusiasmo le candidature del marito per le cariche politiche e col tempo è diventata una risorsa astuta ed efficace per la campagna. Tuttavia, Bush non riuscì a vincere la sua prima elezione (un’offerta per il Congresso nel 1978) e la coppia si stabilì a crescere due figli mentre Bush tornava al business del petrolio. Servì come amministratore delegato della Arbusto Oil (poi rinominata Bush Exploration Company) dal 1979 al 1988 e divenne parte della franchigia di baseball dei Texas Rangers nel 1989. Nel 1986, mentre George H.W. Bush era in servizio come vicepresidente di Ronald Reagan, Laura Bush fu discretamente strumentale nell’aiutare il marito a superare una dipendenza dall’alcol. Due anni dopo, Laura fece campagna per il successo della candidatura presidenziale del suocero e nel 1994 sostenne la decisione del marito di candidarsi come governatore del Texas. Nel 2000, Bush è diventato presidente in una campagna contestata e controversa contro il vicepresidente democratico Al Gore.
Come first lady, Laura Bush ha evitato con successo le polemiche che circondavano il suo predecessore, la schietta Hillary Clinton, mantenendo un profilo relativamente basso. È stata attenta nella scelta delle questioni politiche da sostenere, evitando argomenti altamente controversi come l’assistenza sanitaria e i diritti all’aborto. Ha parlato spesso a sostegno delle politiche educative del marito ed è stata molto visibile dopo gli attacchi terroristici dell’11 settembre 2001. A quel tempo, ha partecipato a forum sulla salute mentale dei bambini colpiti dagli attacchi terroristici, e nel 2003, dopo che Bush ordinò l’invasione dell’Afghanistan, ha incontrato le donne afgane che avevano subito la repressione sotto il regime talebano di quel paese. Nel novembre 2001, Laura Bush ha fatto la storia essendo la prima donna a tenere il discorso presidenziale settimanale alla radio al posto del marito. Lei e il presidente Bush hanno lasciato la Casa Bianca nel gennaio 2009.