Guinguette Marais Poitevin

Rivista medica del Dr. C.H. Weaver M.D. Medical Editor 9/2019

Il cancro alla tiroide al IV stadio, chiamato anche malattia metastatica, è un cancro che si è diffuso oltre la tiroide nei tessuti molli del collo, nei linfonodi del collo, o in luoghi lontani del corpo. I polmoni e le ossa sono i siti più frequenti di diffusione a distanza. Il carcinoma papillare si diffonde più frequentemente ai linfonodi regionali che a siti distanti. Il carcinoma follicolare ha maggiori probabilità di invadere i vasi sanguigni e di diffondersi a distanza. Il carcinoma anaplastico della tiroide è considerato metastatico alla diagnosi.

La prognosi per i pazienti con metastasi a distanza è stata storicamente scarsa, ma il recente sviluppo di nuovi farmaci oncologici di precisione sembra promettente. Il trattamento del cancro può consistere in chirurgia, trattamento con iodio radioattivo, radiazioni, chemioterapia, farmaci di precisione contro il cancro o una combinazione di queste tecniche di trattamento. La combinazione di due o più di queste tecniche di trattamento è diventata un approccio importante per aumentare le possibilità di guarigione del paziente e prolungare la sopravvivenza.

Cancro alla tiroide papillare o follicolare, metastatico o ricorrente

Il trattamento è di solito una combinazione di tecniche di trattamento tra cui la chirurgia per rimuovere il cancro e il trattamento con iodio radioattivo. L’intervento chirurgico consiste tipicamente nella rimozione dell’intera tiroide se non è già stato eseguito.

Trattamento con iodio radioattivo; La ricerca indica che il trattamento con iodio radioattivo migliora la sopravvivenza dei pazienti con cancro alla tiroide che si è diffuso nei linfonodi vicini o in luoghi distanti del corpo. (1,2)

La malattia metastatica resistente alle radiazioni è trattata con farmaci “chemioterapici” sistemici chiamati inibitori della multichinasi e farmaci di precisione contro il cancro.

Cancro anaplastico e midollare della tiroide

Il carcinoma anaplastico e midollare della tiroide sono intrinsecamente non sensibili al trattamento con iodio radioattivo, (2) e richiedono un trattamento con farmaci oncologici di precisione o la partecipazione a uno studio clinico.

Terapia sistemica: Medicina oncologica di precisione, chemioterapia e immunoterapia

La terapia sistemica è qualsiasi trattamento diretto a distruggere le cellule tumorali in tutto il corpo e consiste in chemioterapia e medicine oncologiche di precisione. La chemioterapia non è stata molto efficace, ma i nuovi farmaci oncologici di precisione sembrano promettenti. (3-9)

Medicine di precisione contro il cancro

Lo scopo della medicina di precisione contro il cancro è quello di definire le alterazioni genomiche nel DNA del cancro che stanno guidando quel cancro specifico. La medicina oncologica di precisione utilizza test diagnostici molecolari, tra cui il sequenziamento del DNA, per identificare le anomalie che guidano il cancro nel genoma di un cancro. Una volta identificata un’anomalia genetica, una terapia mirata specifica può essere progettata per attaccare una mutazione specifica o un altro cambiamento legato al cancro nella programmazione del DNA delle cellule tumorali. La medicina oncologica di precisione utilizza farmaci mirati e immunoterapie progettate per attaccare direttamente le cellule tumorali della tiroide con specifiche anomalie, lasciando le cellule normali in gran parte illese. (6-8)

I pazienti dovrebbero discutere il ruolo dei test genomico-biomarcatori per la gestione del loro cancro con il loro oncologo curante.

• Medicine di precisione usate per trattare il cancro alla tiroide avanzato
• Mutazioni che guidano il cancro che possono essere misurate e mirate con medicine di precisione e immunoterapia.

Chirurgia

Se i pazienti con cancro alla tiroide ricorrente non hanno già avuto la loro tiroide rimossa, saranno probabilmente sottoposti a una tiroidectomia totale per rimuovere il resto della loro tiroide e qualsiasi altro cancro nella regione del collo. I pazienti a cui è stata rimossa la tiroide spesso hanno anche un cancro ricorrente nella regione del collo e saranno sottoposti a un intervento chirurgico per rimuovere la maggior parte possibile del cancro.

Chirurgia per rimuovere le metastasi: L’intervento chirurgico per rimuovere le metastasi dal cancro alla tiroide ha dimostrato di portare benefici ad alcuni pazienti. In uno studio clinico, le metastasi del cancro alla tiroide sono state rimosse dal mediastino (area dietro l’osso del seno), dal polmone, dalle ossa, dai reni e dal cervello di 29 pazienti con cancro alla tiroide in stadio avanzato. Tutti i pazienti sono stati anche trattati con trattamenti multipli di radioiodio. Sono stati utilizzati la radioterapia a fascio esterno, la chemioterapia e altre misure per alleviare i sintomi del cancro. (4)

Strategie per migliorare il trattamento

Risensibilizzazione allo iodio: Lo iodio radioattivo (RAI) è ampiamente utilizzato nel trattamento dei tumori tiroidei avanzati a cellule follicolari, ma i pazienti possono sviluppare una malattia resistente alle radiazioni. Questo si verifica a causa di una regolazione negativa del gene del simplicatore sodio-ioduro (SLC5A5, più comunemente noto come NIS).

I ricercatori hanno capito come trasformare o migliorare la “redifferenziazione” di NIS in modo che: le cellule tumorali possano essere trattate nuovamente con radioiodio. Retinoidi, Selumetinib (un inibitore MEK) e Dabrafenib (inibitore BRAF) hanno dimostrato di ripristinare l’uptake RAI in pazienti avanzati. (10-12)

1. Podnos YD, Smith D, Wagman LD, Ellenhorn JD. Lo iodio radioattivo offre un miglioramento della sopravvivenza nei pazienti con carcinoma follicolare della tiroide. Chirurgia. 2005;128(6):1072-6.
2. Rosenbluth BD, Serrano V, Happersett L, et al. Radioterapia ad intensità modulata per il trattamento del cancro non anaplastico della tiroide. Giornale internazionale di biologia fisica dell’oncologia delle radiazioni. 2005;63(5):1419-26.
3. De Besi P, Busnardo B, Toso S, et al. Chemioterapia combinata con bleomicina, adriamicina e platino nel cancro della tiroide avanzato. Journal of Endocrinology Investigation. 1991;14(6):475-80.
4. Pak H, Gourgiotis L, Chang WI, et al. Role of metastasectomy in the management of thyroid carcinoma: the NIH experience. Giornale di oncologia chirurgica. 2003;82(1):10-8.
5. Schlumberger M, Makoto T, Wirth L, et al. The New England Journal of Medicine; 372:621-630 February 12, 2015.
6. Brose MS, Sherman SI, Schöffski P, et al. Analisi correlativa delle mutazioni RET e RAS in uno studio di fase III di cabozantinib in pazienti con cancro midollare progressivo e metastatico della tiroide. Presentato alla 83a riunione annuale dell’American Thyroid Association, ottobre 16- 20, 2013, a San Juan, Puerto Rico. Tiroide. Ottobre 2013, 23(S1): A-1-A-114. Abstract 4.
7. FDA approva Nexavar per trattare il tipo di cancro alla tiroide. . U.S. Food and Drug Administration sito web. Disponibile all’indirizzo:
8. Il cancro alla tiroide in stadio avanzato risponde alla terapia mirata con Sunitinib. Sito web della Società Endocrina. Disponibile all’indirizzo: .
9. De Besi P, Busnardo B, Toso S, et al. Chemioterapia combinata con bleomicina, adriamicina e platino nel cancro della tiroide avanzato. Journal of Endocrinology Investigation. 1991;14(6):475-80.
10. Kogai T, Brent GA. Il simporter dello ioduro di sodio (NIS): regolazione e approcci di targeting per la terapia del cancro. Pharmacol Ther. 2012;135(3):355-370. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.06.007.[
11. Ho AL, et al. Selumetinib-enhanced radioiodine uptake in advanced thyroid cancer. N Engl J Med. 2013;368(7):623-632. doi: 10.1056/NEJMoa1209288.
12. Rothenberg SM, et al. Redifferenziazione di iodio-refrattario <em>BRAF</em> V600E-mutante cancro papillare della tiroide metastatico con Dabrafenib. Clin Cancer Res. 2015;21(5):1028-1035. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2915.