Guinguette Marais Poitevin

I peptidi natriuretici (NP) sono ormoni peptidici che vengono sintetizzati dal cuore, dal cervello e da altri organi. Il rilascio di questi peptidi da parte del cuore è stimolato dalla distensione atriale e ventricolare, così come da stimoli neuroumorali, di solito in risposta all’insufficienza cardiaca. La principale azione fisiologica dei peptidi natriuretici è quella di ridurre la pressione arteriosa diminuendo il volume del sangue e la resistenza vascolare sistemica.

Il peptide natriuretico atriale (ANP) è un peptide di 28 aminoacidi che viene sintetizzato, immagazzinato e rilasciato dai miociti atriali in risposta alla distensione atriale, alla stimolazione dell’angiotensina II, all’endotelina e alla stimolazione simpatica (mediata dal beta-adrenocettore). Pertanto, elevati livelli di ANP si trovano durante gli stati ipervolemici (elevato volume di sangue), come avviene nell’insufficienza cardiaca. L’ANP viene sintetizzato e immagazzinato nei miociti cardiaci come prepro-ANP, che viene poi scisso in pro-ANP e infine in ANP. L’ANP è il peptide biologicamente attivo.

Un secondo peptide natriuretico (peptide natriuretico di tipo cerebrale; BNP) è un peptide di 32 aminoacidi che viene sintetizzato in gran parte dai ventricoli (così come nel cervello dove è stato identificato per la prima volta). BNP è sintetizzato prima come prepro-BNP, che viene poi scisso in pro-BNP e infine in BNP. Come ANP, BNP è rilasciato dagli stessi meccanismi che rilasciano ANP, e ha azioni fisiologiche simili. La proteolisi del pro-BNP (108 aminoacidi) produce il BNP (32 aminoacidi) e il pezzo N-terminale del pro-BNP (NT-pro-BNP; 76 aminoacidi). Sia il BNP che l’NT-pro-BNP sono marcatori sensibili e diagnostici per l’insufficienza cardiaca nei pazienti.

L’ANP e il BNP circolanti possono legarsi al recettore A del peptide natriuretico (NPR-A) in una varietà di tessuti, in particolare nei siti vascolari e renali. NPR-A è accoppiato alla guanil ciclasi (GC) che è associata al NPR-A sulla membrana cellulare. L’attivazione di GC porta alla formazione di cGMP da GTP. Il cGMP serve come secondo messaggero per le azioni cellulari dei peptidi natriuretici.

L’endopeptidasi neutra (NEP; chiamata anche neprilisina) è un enzima circolante che degrada i peptidi natriuretici. Pertanto, l’inibizione di questo enzima (ad es, da sacubitril) aumenta i livelli circolanti di peptidi natriuretici e potenzia i loro effetti.

Effetti cardiovascolari e renali

I peptidi natriuretici (NP) sono coinvolti nellaregolazione a lungo termine dell’equilibrio di sodio e acqua, del volume del sangue e della pressione arteriosa. Ci sono due vie principali di azioni dei peptidi natriuretici: 1) effetti vasodilatatori e 2) effetti renali che portano alla natriuresi e alla diuresi.

I NPs dilatano direttamente le vene (aumentano la compliance venosa) e quindi diminuiscono la pressione venosa centrale, che riduce la portata cardiaca diminuendo il precarico ventricolare. I NP dilatano anche le arterie, il che diminuisce la resistenza vascolare sistemica e la pressione arteriosa sistemica. Gli aumenti cronici di NP sembrano diminuire la pressione arteriosa principalmente diminuendo la resistenza vascolare sistemica. Il meccanismo di vasodilatazione sistemica coinvolge NP recettori mediati elevazioni in vascolare muscolo liscio cGMP così come l’attenuazione del tono vascolare simpatico. Quest’ultimo meccanismo può coinvolgere gli NP che agiscono su siti all’interno del sistema nervoso centrale così come attraverso l’inibizione del rilascio di noradrenalina dai terminali nervosi simpatici.

Gli NP influenzano i reni aumentando la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) e la frazione di filtrazione, che produce natriuresi (maggiore escrezione di sodio) e diuresi (maggiore escrezione di liquidi). Questi effetti renali degli NP sono privi di potassio, a differenza della maggior parte dei farmaci diuretici che sono utilizzati per indurre la natriuresi e la diuresi nei pazienti.

Una seconda azione renale degli NP è che essi diminuiscono il rilascio di renina, diminuendo così i livelli circolanti di angiotensina II e aldosterone. Questo porta a un’ulteriore natriuresi e diuresi. La diminuzione dell’angiotensina II contribuisce anche alla vasodilatazione sistemica e alla diminuzione delle resistenze vascolari sistemiche.

Insieme, queste azioni delle NP diminuiscono il volume del sangue, la pressione arteriosa, la pressione venosa centrale, la pressione del cuneo capillare polmonare e la portata cardiaca. Per riassumere, i peptidi natriuretici servono come un sistema di contro-regolazione per il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).

Un BNP umano ricombinante, o nesiritide, è approvato per il trattamento dell’insufficienza cardiaca congestizia acuta e scompensata causata da disfunzione sistolica. Una nuova classe di farmaci che sono inibitori dell’endopeptidasi neutra (NEP; neprilysin) (ad esempio, sacubitril), quando combinato con un bloccante del recettore dell’angiotensina (ARB; valsartan) hanno dimostrato di essere sicuro ed efficace nel trattamento acuto, scompensato insufficienza cardiaca. Questa combinazione di farmaci blocca sia i recettori dell’angiotensina (AT1) che la degradazione dei NP, potenziando così gli effetti controregolatori RAAS dei NP.

Rivista 02/07/19