Il meccanismo d’azione della terapia di combinazione, naltrexone/bupropione (NB), per l’obesità non è stato completamente descritto fino ad oggi. I tentativi di perdita di peso raramente risultano in un successo a lungo termine. Questo è probabilmente il risultato di complesse interazioni tra più sistemi periferici e CNS che difendono contro la perdita di peso, e può spiegare la mancanza schiacciante di trattamenti efficaci per l’obesità. NB è una terapia combinata sperimentale per l’obesità che è stata sviluppata sulla base delle prove che l’obesità coinvolge alterazioni nel sistema ipotalamico della melanocortina così come i sistemi di ricompensa del cervello che influenzano il desiderio di cibo e l’umore. Naltrexone e bupropione hanno entrambi azioni in queste regioni cerebrali che possono causare loro di influenzare l’assunzione di cibo, il desiderio di cibo e altri aspetti del comportamento alimentare che influenzano il peso corporeo. Esaminiamo le azioni individuali del naltrexone e del bupropione nei sistemi ipotalamici e di ricompensa del cervello, e descriviamo le attuali prove in vitro, in vivo e cliniche su come il NB influenza l’assunzione di cibo e produce la perdita di peso.