Alcohol Denat. è il termine generico usato dall’industria cosmetica per descrivere l’alcol denaturato. Alcohol Denat. e vari alcoli appositamente denaturati (SD) sono usati come ingredienti cosmetici in un’ampia varietà di prodotti. Molti denaturanti sono stati precedentemente considerati, su base individuale, come ingredienti cosmetici dal Cosmetic Ingredient Review (CIR) Expert Panel, mentre altri, tra cui Brucine e Brucine Sulfate, Denatonium Benzoate, e Quassin, non sono stati precedentemente valutati. La quassina è un alcaloide amaro ottenuto dal legno della Quassia amara. La quassina è stata usata come antifeedante e insetticida e diversi studi dimostrano la sua efficacia. A dosi orali fino a 1000 mg/kg usando i ratti, la quassina non era tossica nei test acuti e a breve termine, ma una certa piloerezione reversibile, una diminuzione dell’attività motoria e una parziale perdita del riflesso destro sono state trovate nei topi a 500 mg/kg. A 1000 mg/kg somministrati per via intraperitoneale (i.p.), tutti i topi sono morti entro 24 ore dal trattamento. In un test di citotossicità con gamberi salini, 1 mg/ml di Quassin non ha posseduto alcuna attività citotossica o antiplasmodiale. La quassina somministrata alle cellule di Leydig di ratto in vitro a concentrazioni di 5-25 ng/ml ha inibito sia la secrezione di testosterone basale che quella stimolata dall’ormone luteinizzante (LH) in modo correlato alla dose. La quassina a dosi fino a 2,0 g/kg nell’acqua potabile dei ratti non ha prodotto effetti significativi sul peso corporeo, ma il peso medio dei testicoli, delle vescicole seminali e degli epididimi era significativamente ridotto e il peso delle ghiandole pituitarie anteriori era significativamente aumentato. La conta degli spermatozoi e i livelli di LH, ormone follicolo-stimolante (FSH) e testosterone erano significativamente più bassi nei gruppi trattati con Quassin. La brucina è un derivato della 2-idrossistricnina. Topi Swiss-Webster a cui è stata somministrata Brucine base, 30 ml/kg, hanno avuto una LD(50) orale acuta di 150 mg/kg, con depressione del sistema nervoso centrale seguita da convulsioni e attacchi in alcuni casi. In quegli animali che sono morti, l’arresto respiratorio era la causa. La DL(50) acuta i.p. per 15 ml/kg di Brucine base era di 62,0 mg/kg, con depressione del sistema nervoso centrale prima dell’inizio delle convulsioni, proprio come con la Brucine orale. La DL(50) acuta per via endovenosa (i.v.) era di 12,0 mg/kg. La brucina non è risultata mutagena in un test di Ames a livelli fino a 6666 mu g/piastra, con e senza attivazione metabolica. In un patch test a insulto ripetuto, per un prodotto per la cura dei capelli contenente il 47% di SD Alcohol 40 (95%), è stato riportato che il solfato di brucine può essere considerato un irritante non primario e un sensibilizzante non primario. Tre diversi prodotti di protezione solare (35% SD Alcohol 40-B, 72,4% SD Alcohol 40, e 74,5% SD Alcohol 40) non hanno mostrato alcun segno di fotoallergia in soggetti umani. Inoltre, queste tre formule non hanno mostrato alcuna prova di fototossicità nell’uomo. Il denatonium benzoato è una sostanza amara rilevabile ad una concentrazione di 10 ppb, discretamente amara a 50 ppb, e sgradevolmente amara a 10 ppm. La distribuzione della lidocaina applicata topicamente, un anestetico topico chimicamente correlato al denatonium benzoato ha dimostrato che virtualmente nessuna lidocaina appare nel plasma, suggerendo che la più grande molecola di denatonium benzoato avrebbe anche poca o nessuna esposizione sistemica. Il denatonium benzoato (0,1%) non ha mostrato effetti avversi in 10 ratti in un test di tossicità acuta per inalazione e dallo 0,005% allo 0,05% non ha causato irritazioni alla mucosa oculare in 6 conigli albini. La DL(50) orale acuta per i ratti maschi era di 640 mg/kg e per le femmine di 584 mg/kg. La LD(50) per i conigli maschi era di 508 mg/kg e per le femmine 640 mg/kg. In due studi di tossicità cronica, il benzoato di denatonium è stato somministrato (tramite gavage) a 1,6, 8 e 16 mg/kg/giorno, uno utilizzando scimmie cynomologus e l’altro ratti, non ha prodotto alcuna tossicità legata al composto. La tossicità degli alcoli SD è stata anche testata, con implicazioni per il particolare denaturante usato. Un test di irritazione del 55,65% di SD Alcohol 40-B denaturato con Denatonium Benzoate utilizzando conigli ha prodotto effetti minimi. Una formula spray contenente il 12% di SD Alcohol 40-B è risultata non irritante quando è stata valutata per l’irritazione della mucosa vaginale nei conigli bianchi della Nuova Zelanda. Le formulazioni cosmetiche contenenti SD Alcohol 40-B (denaturato con Denatonium Benzoate) non sono risultate sensibilizzanti nei patch test a insulto ripetuto. Una formula gel contenente il 29% di SD Alcohol 40-B e un liquido spray contenente il 12% di SD Alcohol 40-B non hanno indotto fotoallergia, sensibilizzazione dermica o risposta fototossica in soggetti umani. Sebbene l’assorbimento dell’etanolo (alias Alcohol ai fini dell’etichettatura degli ingredienti cosmetici) avvenga attraverso la pelle, l’etanolo non sembra influenzare l’integrità della barriera cutanea né raggiungere una concentrazione sistemica molto elevata in seguito all’esposizione dermica. L’etanolo può essere trovato nel flusso sanguigno a seguito di esposizione per inalazione e ingestione. Applicato topicamente, l’etanolo può agire come potenziatore della penetrazione. La maggior parte della tossicità sistemica dell’etanolo sembra essere associata all’abuso cronico di alcol. Anche se l’etanolo viene denaturato per renderlo inadatto al consumo, ci sono stati rapporti di consumo intenzionale e non intenzionale di prodotti contenenti alcol denaturato. L’etanolo è un tossico per la riproduzione e lo sviluppo. L’etanolo è genotossico in alcuni sistemi di test ed è stato proposto che gli effetti genotossici dell’etanolo siano mediati dal suo metabolita, l’acetaldeide. Viene fornito un breve riassunto degli effetti dell’ingestione cronica di alcol, tra cui intossicazione, danni al fegato, danni al cervello e possibile cancerogenicità. Il gruppo di esperti CIR riconosce che alcuni ingredienti di questo gruppo vengono utilizzati in una determinata categoria di prodotti, ma la concentrazione d’uso non è disponibile. Poiché l’applicazione cutanea o l’inalazione di prodotti cosmetici contenenti questi ingredienti non produrrà un’esposizione sistemica significativa all’etanolo, il gruppo di esperti CIR ha concluso che la sicurezza degli ingredienti dovrebbe essere basata sulla sicurezza dei denaturanti utilizzati. Il gruppo di esperti ha ritenuto che gli effetti avversi noti per essere associati all’ingestione di alcol, inclusi in questa valutazione della sicurezza, non suggeriscono una preoccupazione per l’Alcohol Denat. o gli Alcoli SD a causa della presenza dei denaturanti, che vengono aggiunti allo scopo esplicito di rendere l’alcol non potabile. Il gruppo di esperti CIR ha precedentemente condotto valutazioni sulla sicurezza di t-Butyl Alcohol, Diethyl Phthalate, Methyl Alcohol, Salicylic Acid, Sodium Salicylate e Methyl Salicylate, in cui ognuno di essi è stato dichiarato sicuro o sicuro con riserve. Dato il loro uso come denaturanti sono a basse concentrazioni di utilizzo in Alcool, il gruppo di esperti CIR ha determinato che Alcohol Denat. denaturato con t-Butyl Alcohol, Diethyl Phthalate, Methyl Alcohol, Salicylic Acid, Sodium Salicylate, and Methyl Salicylate è sicuro come usato in formulazioni cosmetiche senza qualifiche. Allo stesso modo, poiché sono denaturati con alcool t-butilico, ftalato dietilico o alcool metilico, gli alcoli SD 3-A, 30, 39-B, 39-C e 40-C sono tutti considerati sicuri se usati. Il gruppo di esperti scientifici ha ritenuto che i dati disponibili per il benzoato di denatonio e l’alcool SD 40-B siano sufficienti a sostenere la sicurezza di questi ingredienti nei cosmetici. Il denatonium benzoato è sufficientemente amaro da essere un denaturante efficace solo allo 0,0006%. Il gruppo di esperti scientifici ha riconosciuto che non erano disponibili dati sulla penetrazione cutanea del denatonium benzoato, ma ha ritenuto che i dati disponibili sulla lidocaina, una sostanza chimica strutturalmente correlata più piccola, indicano che l’esposizione cutanea non comporta un’esposizione sistemica misurabile. I dati disponibili, tuttavia, non erano sufficienti a sostenere la sicurezza di Quassin, Brucine e Brucine Sulfate, Alcohol Denat. denaturato con questi denaturanti, o SD Alcohol 39 e SD Alcohol 40 (SD Alcohol denaturati con Quassin, Brucine e/o Brucine Sulfate), e affinché il gruppo di esperti possa raggiungere una conclusione per questi denaturanti sono necessari ulteriori dati.