EFFETTI COLLATERALI
In generale, l’incidenza e la gravità degli effetti collaterali acuti sono legati alla dose e alla frequenza di somministrazione. LE REAZIONI PIU’ GRAVI SONO DISCUSSE SOPRA SOTTO LA TOSSICITA’ DEL SISTEMA ORGANICO NELLA SEZIONE DELLA PRECAUZIONE.QUELLA SEZIONE DEVE ESSERE CONSULTATA ANCHE QUANDO SI CERCANO INFORMAZIONI SULLE REAZIONI AVVERSE CON METHOTREXATE.
Le reazioni avverse più frequentemente riportate includono stomatite ulcerosa, leucopenia, nausea e distress addominale. Altri effetti avversi riportati di frequente sono malessere, fatica eccessiva, brividi e febbre, vertigini e diminuzione della resistenza alle infezioni. Altri reactionsthat avversi che sono stati segnalati con metotrexate sono elencati di seguito per sistema d’organo. Inthe impostazione oncologia, il trattamento concomitante e la malattia sottostante makespecific attribuzione di una reazione a metotrexate difficult.
Sistema alimentare: gengivite, faringite, stomatite, anoressia, nausea, vomito, diarrea, ematemesi, melena, ulcerazione gastrointestinale e sanguinamento, enterite, pancreatite.
Disturbi del sangue e del sistema linfatico: ematopoiesi soppressa che causa anemia, anemia aplastica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia e/o trombocitopenia, linfoadenopatia e disturbi linfoproliferativi (anche reversibili). Ipogammaglobulinemia è stata riportata raramente.
Cardiovascolare: pericardite, versamento pericardico, ipotensione ed eventi tromboembolici (inclusi trombosi arteriosa, trombosi cerebrale, trombosi venosa profonda, trombosi della retina, tromboflebite ed embolo polmonare).
Sistema nervoso centrale: mal di testa, sonnolenza, visione offuscata, cecità transitoria, compromissione del linguaggio, comprese disartria e afasia, emiparesi, paresi e convulsioni si sono verificati anche in seguito alla somministrazione di metotrexato. A seguito di basse dosi, ci sono state occasionali segnalazioni di sottili disfunzioni cognitive transitorie, alterazioni dell’umore, insolite sensazioni craniche, leucoencefalopatia o encefalopatia.
Epatobiliare: disturbi, epatotossicità, epatite acuta, fibrosi cronica e cirrosi, diminuzione dell’albumina nel siero, elevazioni del fegatoenzima.
Infezione: Sono stati riportati casi di infezioni opportunistiche a volte fatali in pazienti che ricevono una terapia con metotrexat per malattie neoplastiche e non neoplastiche. La polmonite da Pneumocystis carinii era l’infezione opportunistica più comune. Ci sono state anche segnalazioni di infezioni, polmonite, sepsi, nocardiosi, istoplasmosi, criptococcosi, herpes zoster, epatite da H. simplex e H. simplex disseminato.
Sistema muscoloscheletrico: frattura da stress.
Oftalmico: congiuntivite, grave changesof visivo eziologia sconosciuta.
Sistema polmonare: fibrosi respiratoria, insufficienza respiratoria, polmonite interstiziale; sono stati riportati decessi e occasionalmente si è verificata una malattia polmonare ostruttiva interstiziale cronica.
Pelle: eruzioni eritematose, prurito, orticaria, fotosensibilità, cambiamenti pigmentari, alopecia, ecchimosi, teleangectasia, acne, foruncolosi, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, necrosi della pelle, ulcerazione della pelle e dermatite esfoliativa.
Sistema urogenitale: nefropatia grave o insufficienza renale, azotemia, cistite, ematuria; oogenesi o spermatogenesi difettosa, oligospermia transitoria, disfunzioni mestruali, perdite vaginali e ginecomastia; infertilità, aborto, difetti fetali.
Altre reazioni più rare legate o attribuite all’uso del metotrexato come nodulosi, vasculite, artralgia/mialgia, perdita della libido/impotenza, diabete, osteoporosi, morte improvvisa, linfomi reversibili, sindrome da lisi tumorale, necrosi dei tessuti molli e osteonecrosi. Sono state segnalate reazioni anafilattoidi.
Reazioni avverse in studi sull’artrite reumatoide in doppio cieco
Le incidenze approssimative di reazioni avverse attribuite al metotrexato (cioè, tasso di placebo sottratto) in studi in doppio cieco di 12-18 settimane di pazienti (n=128) con artrite reumatoide trattati con metotrexato a basso dosaggio orale (da 7,5 a 15 mg/settimana), sono elencate di seguito. Praticamente tutti questi pazienti erano su concomitanti farmaci antinfiammatori non steroidei e alcuni stavano anche prendendo bassi dosaggi di corticosteroidi. L’istologia epatica non è stata esaminata in questi studi a breve termine. (Vedi PRECAUZIONI.)
Incidenza maggiore del 10%: Test di funzionalità epatica elevati 15%, nausea/vomito 10%.
Incidenza dal 3% al 10%: Stomatite, trombocitopenia (conta delle piastrine inferiore a 100.000/mm³).
Incidenza da 1% a 3%: Rash/prurito/dermatite, diarrea, alopecia, leucopenia (WBC meno di 3000/mm³), pancitopenia, vertigini.
Due altri studi controllati di pazienti (n=680) con artrite reumatoide su 7.5 mg – 15 mg/wk dosi orali hanno mostrato un’incidenza di polmonite interstiziale di 1%. (Vedi PRECAUZIONI.)
Altre reazioni meno comuni includevano diminuzione dell’ematocrito, mal di testa, infezione delle vie respiratorie superiori, anoressia, artralgie, dolore al petto, tosse, disuria, fastidio agli occhi, epistassi, febbre, infezione, sudorazione, tinnito e perdite vaginali.
Reazioni avverse nella psoriasi
Non ci sono studi recenti controllati con placebo in pazienti con psoriasi. Ci sono due rapporti in letteratura (Roenigk, 1969 e Nyfors, 1978) che descrivono grandi serie (n=204, 248) di pazienti con psoriasi trattati con metotrexato. I dosaggi variavano fino a 25 mg a settimana e il trattamento è stato somministrato fino a quattro anni. Con l’eccezione di alopecia, fotosensibilità e “bruciore delle lesioni cutanee” (ciascuno dal 3% al 10%), i tassi di reazione avversa in questi rapporti erano molto simili a quelli degli studi sull’artrite reumatoide. Raramente, possono comparire erosioni dolorose della placca.
Reazioni avverse negli studi sulla JRA
Le incidenze approssimative delle reazioni avverse riportate nei pazienti pediatrici con JRA trattati con dosi settimanali orali di metotrexato (da 5 a 20 mg/m²/wk o da 0,1 a 0. 65 mg/kg/wk) sono state molto simili a quelle degli studi sulla JRA.65 mg/kg/wk) sono stati i seguenti (praticamente tutti i pazienti stavano ricevendo concomitanti farmaci antinfiammatori non steroidei, e alcuni stavano anche assumendo basse dosi di corticosteroidi): test di funzionalità epatica elevati, 14%; reazioni gastrointestinali (ad esempio, nausea, vomito, diarrea), 11%; stomatite, 2%; leucopenia, 2%; mal di testa, 1.2%; alopecia, 0.5%; vertigini, 0.2%; e rash, 0.2%. Anche se c’è esperienza con il dosaggio fino a 30mg/m²/settimana nella JRA, i dati pubblicati per dosi superiori a 20 mg/m²/settimana sono troppo limitati per fornire stime affidabili dei tassi di reazione avversa.
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