アルコール変性剤は、化粧品業界では変性アルコールの総称である。 Alcohol Denat.や様々な特殊変性（SD）アルコールは、化粧品原料として多種多様な製品に使用されています。 変性アルコールの多くは、化粧品原料審査会（CIR）の専門家パネルで個別に化粧品原料として検討されたことがあるが、BrucineとBrucine Sulfate、Denatonium Benzoate、Quassinなどは、これまで評価されていない。 Quassinは、Quassia amaraの木材から得られる苦いアルカロイドです。 クワッシンは昆虫の防虫剤および殺虫剤として使用されており、いくつかの研究でその有効性が実証されている。 ラットを用いた1000mg/kgまでの経口投与では、急性および短期の試験で毒性は認められなかったが、マウスでは500mg/kgで可逆的な舌苔の発生、運動量の減少、および正座反射の一部喪失が認められた。 1000mg/kgを腹腔内（i.p.）に投与したところ，投与後24時間以内にすべてのマウスが死亡した。 ブラインシュリンプを用いた細胞毒性試験では、1mg/mlのクアシンは細胞毒性および抗原性を示さなかった。 ラットのライディッヒ細胞に5〜25ng/mlの濃度で投与したところ、基礎分泌と黄体形成ホルモン（LH）刺激によるテストステロン分泌が用量相関的に阻害された。 ラットに2.0g/kgまで飲用させたところ、体重には大きな影響はなかったが、精巣、精嚢、副睾丸の平均重量は有意に減少し、下垂体前葉の重量は有意に増加した。 精子数およびLH、卵胞刺激ホルモン（FSH）、テストステロンの濃度は、クアシンを投与した群で有意に低下した。 ブルシンは、2-hydroxystrychnineの誘導体である。 Swiss-WebsterマウスにBrucine baseを30ml/kg投与したところ、急性経口LD(50)は150mg/kgとなり、中枢神経系の抑制に続いて痙攣や発作を起こすケースもあった。 死亡した動物では、呼吸停止が原因であった。 ブルシンベース15ml/kgの急性i.p.LD(50)は62.0mg/kgで，ブルシンを経口投与した場合と同様に，痙攣が始まる前に中枢神経系が抑制された。 急性静脈内投与（i.v.）のLD(50)は12.0mg/kgであった。 エイムズ試験では，代謝活性化の有無にかかわらず，6666mu g/plateまでの濃度で非変異原性を示した。 SDアルコール40（95％）を47％含むヘアケア製品の繰り返しパッチテストにおいて、硫酸ブルシンは非一次刺激性および非一次感作性と考えられることが報告された。 3種類の日焼け止め製品（35％SDアルコール40-B、72.4％SDアルコール40、74.5％SDアルコール40）では、ヒト被験者に光アレルギーの兆候は見られなかった。 また、これら3種類の処方では、ヒトにおいて光毒性の兆候は見られなかった。 安息香酸デナトニウムは，10ppbの濃度で検出可能な苦味物質であり，50ppbでは識別可能な苦味，10ppmでは不快な苦味を呈する。 安息香酸デナトニウムと化学的に類似した局所麻酔薬であるリドカインの分布を調べたところ、血漿中にリドカインはほとんど現れず、分子の大きい安息香酸デナトニウムも全身にはほとんど露出しないことが示唆された。 安息香酸デナトニウム（0.1％）は，急性吸入毒性試験においてラット10名に副作用は認められず，0.005～0.05％は白子ウサギ6名の眼粘膜に刺激を与えなかった。 雄のラットの急性経口LD(50)は640mg/kg，雌は584mg/kgであった。 雄ウサギのLD(50)は508mg/kg，雌ウサギのLD(50)は640mg/kgであった。 カニクイザルとラットを用いた2つの慢性毒性試験では，安息香酸デナトニウムを1.6，8，16 mg/kg/dayで投与（強制経口投与）したが，化合物による毒性は認められなかった。 SDアルコールの毒性も試験されており、使用される特定の変性剤にも影響がある。 SDアルコール40-Bを安息香酸デナトニウムで55.65％変性したものをウサギに使用して刺激性試験を行ったところ、影響はほとんど見られなかった。 12％のSDアルコール40-Bを含むスプレー製剤は、ニュージーランドの白ウサギの膣粘膜刺激性を評価したところ、刺激性がないことがわかった。 SDアルコール40-B（安息香酸デナトニウムで変性）を含む化粧品製剤は、反復侮辱パッチテストにおいて感作性を示さなかった。 SDアルコール40-Bを29％配合したゲル製剤およびSDアルコール40-Bを12％配合したスプレー液は、ヒトにおいて光アレルギー、経皮感作、光毒性反応を誘発しなかった。 エタノール（化粧品成分表示上はアルコール）は皮膚から吸収されますが、経皮吸収されても皮膚バリアには影響を与えず、全身濃度も高くはなりません。 エタノールは、吸入や摂取により血中に存在する可能性があります。 エタノールを局所的に塗布すると、浸透促進剤として作用することがある。 エタノールの全身毒性のほとんどは、アルコールの慢性的な乱用に関連していると考えられます。 エタノールは消費に適さないように変性されますが、変性されたアルコールを含む製品を意図的または非意図的に摂取したという報告があります。 エタノールは生殖・発生毒性がある。 エタノールはいくつかの試験系で遺伝毒性を示し、エタノールの遺伝毒性作用はその代謝物であるアセトアルデヒドを介して行われることが提唱されている。 アルコールの慢性的な摂取による影響については、中毒、肝障害、脳障害、発がん性の可能性な どが簡単にまとめられている。 CIR 専門家パネルは、このグループの特定の成分が特定の製品カテゴリーで使用されていることが報告されていることを認識していますが、使用濃度は不明です。 これらの成分を含む化粧品を経皮的に塗布したり、吸入したりしても、エタノールへの有意な全身曝露は生じないため、CIR専門家パネルは、成分の安全性は使用されている変性剤の安全性を前提とすべきであると結論付けた。 パネルは、本安全性評価に含まれるアルコール摂取に関連して知られている有害作用は、アルコール変性剤の存在を理由に、アルコール変性剤やSDアルコールの懸念を示唆するものではないと考えた。 CIR専門家パネルは、過去にt-ブチルアルコール、フタル酸ジエチル、メチルアルコール、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチルの安全性評価を実施し、それぞれが安全または限定付きで安全であることを確認している。 CIR専門家パネルは、これらの変性剤がアルコール中で低濃度で使用されていることから、t-ブチルアルコール、フタル酸ジエチル、メチルアルコール、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチルで変性されたアルコール変性剤は、化粧品の処方に使用されても安全であると判断し、何の修飾もしていません。 同様に、SDアルコール3-A、30、39-B、39-C、40-Cは、t-ブチルアルコール、フタル酸ジエチル、メチルアルコールのいずれかで変性されているため、いずれも使用上の安全性が高いと考えられる。 パネルは、安息香酸デナトニウムとSDアルコール40-Bの利用可能なデータは、これらの成分の化粧品への安全性を支持するのに十分であると考えた。 安息香酸デナトニウムは十分に苦く，わずか0.0006%で効果的な変性剤となる。 パネルは，安息香酸デナトニウムの経皮浸透性に関するデータが入手できないことを認識していたが，構造的に関連性の低い化学物質であるリドカインに関する入手可能なデータは，経皮的な暴露が測定可能な全身的な暴露にはつながらないことを示していると考えた。 しかし、入手可能なデータは、クアシン、ブルシン、ブルシンサルフェート、これらの変性剤で変性されたアルコール変性物、SDアルコール39およびSDアルコール40（クアシン、ブルシン、および/またはブルシンサルフェートで変性されたSDアルコール）の安全性を支持するのに十分ではなく、専門家パネルがこれらの変性剤について結論を出すためには、さらなるデータが必要である。