通常、ナトリウムは腎ネフロンの集合管で再吸収される。 これは、集合管を覆う主要な細胞の内腔側表面にある上皮性ナトリウムチャネル（ENaC）を介して行われる。 再吸収の際に細胞内に入ってきた陽電荷を帯びたNa+は、内腔の環境を陰電荷に変え、その代わりにカリウム（K+）を内腔/尿中に分泌させる。
腎臓が低血圧を感知すると、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）が活性化され、最終的にはアルドステロンが分泌されるようになります。 アルドステロンは、アルドステロン受容体（鉱質コルチコイド受容体）に結合してナトリウムの再吸収を促進し、血圧の上昇と体内の水分状態の改善を図ります。 ナトリウムの再吸収が過剰になると、尿中のK+の損失が増加し、低カリウム血症と呼ばれる臨床的に有意な減少を引き起こす可能性があります。
カリウムスペアの利尿薬は、ENaCに結合するか（アミロリド、トリアムテレン）、アルドステロン受容体を阻害するか（スピロノラクトン、エプレレノン）により、集合管でのナトリウム再吸収を阻止します。
これらの利尿薬は弱いナトリウム利尿作用を持つため、臨床的に有意な血圧変化を起こさず、高血圧の一次治療には使用されません。 また、他の抗高血圧薬や低カリウム血症を引き起こす薬剤と併用することで、カリウムの正常範囲を維持することができます。 例えば、うっ血性心不全の体液貯留や肝硬変の腹水の治療には、ループ利尿薬（通常はフロセミド）の補助薬として使用されることが多い。