クラミジア感染症による関節炎

炎症性関節炎は、米国で最も普及している性感染症であるクラミジア・トラコマティスの尿路性器感染に伴って発症します。 また、どこにでもいるような呼吸器系のクラミジアにも感染することがあります。 臨床医はこのことを認識していないことが多く、認識していたとしても、これらの関節炎が標準的な抗生物質治療にほとんど反応しないことを知らないかもしれません1,2

クラミジアの一部の株は感染源から関節へと移動しますが、以下で検討するように、関節炎の症状が感染に由来することを証明することは困難です。 しかし、最近の研究では、C. trachomatisの基礎生物学と病理学に関して多くの新しい情報が得られており、有効な治療戦略が生まれつつあります。

1. C trachomatisの性器感染は広く行われており、性器クラミジア感染が確認された患者の約5%が関節炎を発症していると言われています。

2.クラミジア誘発性関節炎の発症には、C trachomatisの眼球株が関与している。 C trachomatisの血清株には、トラコーマの原因となる眼球株と、性器感染の原因となる株の2つのグループがある。 1,2性器感染の際に、1つ以上の性器株に加えて眼球株が接種されると、眼球株は性器管から単球内に急速に拡散して関節に到達し、滑膜組織に定着する4。 滑膜組織に定着すると、関節内でインターロイキン-1(IL-1)、腫瘍壊死因子α(TNF-α)、インターフェロンγ(IFN-γ)の産生を含むTh-1型の免疫反応を引き起こし、何年も持続することができます1,2,5,6

3. このような持続性滑膜感染症の性質から、診断には分子診断検査(PCRなど)が選択されますが、その実現には多くの課題があります。 1,3,7 したがって、実際にクラミジアに痕跡を残す関節炎の症例がどれだけあるかを言うことは困難である。 診断された症例数が少ないのは、多くの臨床微生物学的環境において標準的なPCR法が存在しないことが原因である可能性が高い。 PCR法は公式に承認された形で市販されているが、多くの臨床微生物学研究室では標準的に使用されていない。 さらに、私たちは何年も前に、滑液にPCRを使用しても効果がないことを示しました。 検査すべきは滑膜組織である。

4.どの特定のクラミジア遺伝子産物がこの炎症反応を引き起こすのかは明らかではありませんし、なぜ眼球株が関節炎の主な原因となるのかも不明です。 滑膜組織に感染したクラミジアは、代謝の活発な状態にあり、特異な遺伝子発現プロファイルを示している1,5。 呼吸器系の病原体であるChlamydia pneumoniaeもまた、炎症性関節炎を誘発します。 疫学的研究によると、この生物への感染は事実上どこにでもあるが、(理由はまだ解明されていないが)そのような感染のうち10%以下が関節炎と診断されるケースである。 1

特定のリファンピシン・レジメンがクラミジア誘発性関節炎を解決する唯一の方法として知られています。 しかし、最近の研究では、クラミジア誘発性関節炎を2種類の抗生物質レジメン(ドキシサイクリン+リファンピシンまたはアジスロマイシン+リファンピシン)のいずれかで治療すると、多くの患者でクラミジアが浄化されることが示されています10。

この観察結果は、クラミジア誘発性関節炎の治療法として有望視されています。

Disclosures:

1. Zeidler H, Hudson AP. クラミジアと関節炎に関する新しい洞察:治療法の約束? Ann Rheum Dis. (2014) 73:637-644.

2.Carter JD, Inman RD, Whittum-Hudson J, Hudson AP. クラミジアと慢性関節炎。 Ann Med. (2012) 44:784-792.

3. Morris D, Inman RD. 反応性関節炎:診断と治療における発展と課題.Curr Rheumatol Rep. (2012) 14:390-394.

4. Gérard HC, Stanich JA, Whittum-Hudson JA, et al. クラミジア誘発性関節炎の患者は、滑膜組織中のC trachomatisの血清が性器ではなく眼球(トラコーマ)である。 Microb Pathogen. (2010) 48:62-68.

5. Rihl M, Zeidler H. The molecular pathogenesis of Chlamydia-induced arthritis: where do we stand?Curr Rheumatol Rep. (2007) 9:4-5.

6. Carter JD, Gerard HC, Whittum-Hudson JA, et al.The molecular basis for disease phenotype in chronic Chlamydia-induced arthritis. Int J Clin Rheum.

7.Freise J, Bernau I, Meier S, et al.Detection of Chlamydia trachomatis DNA in synovial fluid: evaluation of the sensitivity of different extraction methods and amplification systems.Arthritis Res Ther.

8.Gérard HC, Whittum-Hudson JA, Schumacher HR, et al.Differential expression of the three Chlamydia trachomatis hsp60-encoding genes in active vs persistent infection.Microb Pathogen. (2004) 36:35-39.

9. Schumacher HR, Gérard HC, Arassi TK, et al.Lower prevalence of Chlamydiapneumoniae DNA compared with Chlamydia trachomatis DNA in synovial tissue of arthritis patients.Arthritis Rheum. (1999) 42:1889-1893.

10. Carter JD, Espinoza LR, Inman RD, et al.Combination antibiotics as a treatment for chronic Chlamydia-induced reactive arthritis. Arthritis Rheum. (2010) 62:1298-1307.

11. Rihl M, Kuipers JG, Köhler L, et al.クラミジア誘発性関節炎に対する抗生物質の併用:治療への突破口? Arthritis Rheum. (2010) 62:1203-1207.

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