1977年11月5日、31歳の未来の大統領ジョージ・W・ブッシュは、彼女の故郷であるテキサス州ミッドランドのファースト・ユナイテッド・メソジスト教会で、31歳のローラ・ウェルチと結婚する。
ブッシュは、第41代アメリカ大統領ジョージ・H・W・ブッシュの息子である。 父子ともにテキサス州で石油ビジネスに従事した後、政界入りした。 ローラはヒューストンで小学校の教師をした後、1972年に図書館学の修士号を取得し、学校の司書になった。 1977年、友人のバーベキューで知り合った二人は、最初のデートでミニチュアゴルフに行きました。
結婚早々、ローラは夫の政治家としての活動を熱心にサポートし、やがて選挙戦での敏腕ぶりを発揮するようになりました。
結婚当初、ローラは夫の政治家としての活動を熱心に支援し、選挙戦では有能な人材として活躍しましたが、初当選は果たせず（1978年の下院議員選挙）、夫妻は2人の子供を育てながら石油ビジネスに戻りました。 1979年から1988年までアルブスト石油（後にブッシュ・エクスプロレーション社に改称）のCEOを務め、1989年には野球フランチャイズのテキサス・レンジャーズの一部オーナーとなった。 1986年、ジョージ・H・W・ブッシュがロナルド・レーガンの副大統領を務めていたとき、ローラ・ブッシュは夫のアルコール依存症の克服に控えめに協力していた。 2年後、ローラは義父の大統領選成功のためにキャンペーンを行い、1994年には夫のテキサス州知事選への出馬を支持しました。
ファーストレディーとしてのローラ・ブッシュは、前任者である率直なヒラリー・クリントンにまつわる論争を避けるため、比較的控えめな態度をとることに成功しました。
ファーストレディとしてのローラ・ブッシュは、前任のヒラリー・クリントンのように目立たないようにすることで、論争を避けることに成功しました。 また、2001年9月11日に発生した米国同時多発テロの際には、夫の教育政策を支持する発言をしていました。 また、ブッシュ大統領がアフガニスタンへの侵攻を指示した後の2003年には、タリバン政権下で抑圧を受けていたアフガニスタンの女性たちと面会しました。 2001年11月、ローラ・ブッシュは、夫に代わって毎週の大統領ラジオ演説を行った初めての女性として、歴史に名を残しました。 2009年1月、ブッシュ大統領とともにホワイトハウスを後にしました。