ムコ多糖症とは
ムコ多糖症は、グリコサミノグリカンと呼ばれる分子を分解するのに必要な特定の酵素の欠如または誤作動によって引き起こされる遺伝性代謝疾患のグループであり、私たちの各細胞の中にある糖（炭水化物）の長鎖であるグリコサミノグリカンと呼ばれる分子を分解します。 グリコサミノグリカンは、骨、軟骨、腱、角膜、皮膚などの結合組織の形成に役立っています。
ムコ多糖症の患者さんは、これらの糖鎖をタンパク質や単純な分子に分解するのに必要な11種類の酵素のうちの1つが十分に作られていないか、あるいは適切に働かない酵素が作られています。 これらのグリコサミノグリカンは、時間の経過とともに、細胞、血液、脳や脊髄、結合組織などに蓄積されます。 その結果、永久的かつ進行性の細胞障害が発生し、個人の外見、身体能力、臓器やシステムの機能、そしてほとんどの場合、精神的な発達にも影響を及ぼします。
ムコ多糖症は、リソソーム蓄積性疾患と呼ばれる大きな疾患群に分類されます。
ムコ多糖症は、リソソームと呼ばれる細胞内の区画で通常は分解される分子が、体内の細胞や組織、特にリソソームに有害な量で蓄積される疾患である。
ムコ多糖症とよく混同されるライソゾーム蓄積性疾患に、ムコリピドーシスがあります。 この疾患では、糖と呼ばれる小さな炭水化物に加えて、脂質と呼ばれる脂肪分（細胞の主要な構成要素）が過剰に蓄積されます。
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リスクのある人
推定では、米国で生まれた赤ちゃんの約25,000人に1人が、何らかの形でムコ多糖症を発症していると言われています。 これらの疾患は常染色体劣性遺伝で、両親から欠陥のある遺伝子を受け継いだ人だけが罹患することになります。 両親がどちらかの欠陥遺伝子を持っている場合、妊娠するたびに4分の1の確率で子供が罹患することになります。 患児の両親や兄弟は、障害の兆候がない場合もあります。 また、ムコ多糖症の子供の未発症の兄弟や一部の親族は、欠陥遺伝子のコピーを1つ持っており、自分の子供に遺伝する可能性があります。 例外として、MPS II（ハンター症候群）は、X連鎖劣性遺伝である。
一般的に、以下のような要因は、遺伝病に罹患したり、遺伝病を受け継いだりする可能性を高める可能性があります：
- 遺伝病の家族歴
- 親が近親者であるか、または民族的、地理的に異なるコミュニティの一員である
- 病気の症状を示さないが、病気の遺伝子を持っている親。
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徴候や症状は？
ムコ多糖症は多くの臨床的特徴を共有していますが、その重症度は様々です。 これらの特徴は、出生時には明らかでない場合もありますが、グリコサミノグリカンの貯蔵が骨、骨格構造、結合組織、および臓器に影響を与えるにつれて進行します。
神経系の合併症としては、ニューロン（全身に信号を送受信する特殊な神経細胞）の損傷が考えられます。
神経系の合併症としては、神経細胞（全身に信号を送受信する特殊な神経細胞）の損傷があり、脊髄や末梢神経系で神経や神経根が圧迫されることで、痛みや運動機能（筋肉の動きを開始したり、制御したりする能力）の低下が起こります。 末梢神経系は、脳や脊髄と、目などの感覚器官や、全身の臓器、筋肉、組織とをつないでいます。 罹患者は、正常な知能を有する場合もあれば、重度の知的障害を有する場合もあり、また、発達遅延や重度の行動障害を有する場合もあります。 また、多動性、抑うつ、言語障害、聴覚障害などの問題を抱える方も少なくありません。 水頭症は、脳内に脳脊髄液が過剰に溜まり、頭の中の圧力が高くなる病気ですが、ムコ多糖症の一部でよく見られます。 また、目の角膜が細胞内の貯留物によって曇ることも多く、網膜の変性や緑内障も視力に影響を与えることがあります。
身体的な症状としては、一般的に、顔の粗さ（平らな鼻梁、厚い唇、肥大した口や舌など）、低身長で体幹が不釣り合いに短い（矮小症）、骨の大きさや形の異常（形成不全）、その他の骨格の不調和、皮膚の肥厚、肝臓や脾臓などの臓器の肥大、ヘルニア、失禁、過剰な体毛などが挙げられます。 また、手が短く、しばしば爪のような形をしていたり、進行性の関節のこわばりや手根管症候群などにより、手の動きや機能が制限されることもあります。 また、閉塞性気道疾患や閉塞性睡眠時無呼吸症候群と同様に、呼吸器系の感染症を繰り返すこともよくあります。 また、多くの患者さんが心臓病を患っており、心臓弁の肥大や疾患が見られます。
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ムコ多糖症にはどのような種類があるのですか？
ムコ多糖症には、7つの異なる臨床型と多数のサブタイプがあることが確認されています。
MPS Iはこれまで、症状の重さに基づいて、Hurler、Hurler-Scheie、Scheieの3つのグループに大別されてきました（重症度の高い順）。 Scheie症候群は、MPS Iに含まれる前はMPS Vと呼ばれていました）。 MPS Iは、重症度の高い人と、重症度の低い人（減衰した人）、そしてその中間の重症度の異なる人が混在する、連続した疾患のスペクトルと見なすことができます。
MPS lの子供は、出生時には何の症状も示さないことが多いのですが、生後1年以降に合併症を発症します。
MPS lは、出生時には症状がないことが多いのですが、生後1年以降に合併症を発症します。
- 重症度の低いMPS lの子どもたちは、知能が正常であるか、軽度から中程度の精神障害や学習障害があります。 中には精神的な問題を抱える子供もいます。 思春期には、呼吸器系の障害、睡眠時無呼吸症候群、心臓病などが現れることもあります。
- MPS Iの最も重篤な型（ハーラー症候群）では、1年目の終わりまでに発達の遅れが明らかになります。 通常、子供は2歳から4歳の間に発達が止まります。 その後、精神的な衰えと身体的な能力の低下が進行していきます。 難聴のために言語が制限されることもあります。 身体的な症状としては、1歳末までの成長の遅れ、低身長、複数の骨格異常、ヘルニア、特徴的な顔立ち、内臓の肥大などが挙げられます。 摂食が困難な子供もいます。
MPS II（ハンター症候群）は、細胞内のグリコサミノグリカンであるヘパリン硫酸とデルマタン硫酸を分解する酵素であるイドロン酸スルファターゼの欠損により発症します。 かつては症状の重さによって2つのグループに分けられていましたが、MPS IIは連続したスペクトラムの病気であるとも考えられています。 MPS IIは、母親だけが欠陥遺伝子を息子に伝えることができる唯一のムコ多糖症である（X-linked recessiveと呼ばれる）。
- 重症のMPS IIは、重症のMPS Iと同じような神経学的、身体的特徴を持っていますが、症状は軽度です。 発症は通常2歳から4歳の間です。 発達障害は、通常、生後18ヵ月から36ヵ月の間に認められ、その後、能力の低下が進行します。 その他の神経学的症状としては、頭蓋内圧の上昇、関節のこわばり、網膜の変性、進行性の難聴などがあります。 白っぽい皮膚病変が上腕、背中、上脚に見られることがあります。
- MPS IIの中でも重症度の低いタイプの子供は、多くの場合、生後10年目に診断されます。 知能や社会性の発達には影響がありません。 このような子供たちの身体的特徴はあまり明らかではなく、進行速度もはるかに遅く、骨格の問題もそれほど深刻ではないかもしれません。
MPS III（サンフィリッポ症候群）は、進行性の認知症、攻撃的な行動、多動性、発作、難聴や視力低下、数時間以上の睡眠障害などの重度の神経症状を示します。 MPS IIIは、子供によって発症の仕方が異なり、ある子供は他の子供よりも早く進行します。 初期の精神および運動能力の発達はやや遅れることがあります。 2歳から6歳の間に学習能力が著しく低下し、最終的には言語能力が低下し、一部または全部の聴力が失われます。 このような子供たちは、最初に覚えた言葉を失い、次に運動機能を失う傾向があります。 中には全く言葉を覚えない子供もいます。
MPS IIIの平均寿命は非常に多様です。
MPS IIIには4つの異なるタイプがあり、それぞれがヘパラン硫酸の糖鎖を完全に分解するために必要な異なる酵素の変化によって引き起こされます。
MPS IIIには4つのタイプがあり、それぞれのタイプは、ヘパラン硫酸の糖鎖を完全に分解するために必要な酵素の変化によって引き起こされます。
- MPS IIIAは、ヘパランN-スルファターゼという酵素の欠損または変化によって起こります
- MPS IIIBは、α-N-アセチルグルコサミニダーゼという酵素の欠損または変化によって起こります
- MPS IIICは、アセチル-CoA.α-グルコサミニダーゼという酵素の欠損または変化によって起こります。α-グルコサミニドアセチルトランスフェラーゼ
- MPS IIIDは、N-アセチルグルコサミン-6-硫酸の欠損または変化した酵素によって生じる。
MPS IV（モルキオ症候群とも呼ばれる）には2つのサブタイプがあり、ケラタン硫酸の糖鎖を分解するのに必要なN-アセチルガラクトサミン6-スルファターゼ（A型）またはβ-ガラクトシダーゼ（B型）の欠損または欠陥が原因となっている。 臨床的特徴は両タイプともに類似しているが、MPS IVBの方が軽度である。 発症は1歳から3歳の間です。 神経学的な合併症としては、極度に進行した骨格の変化による脊髄神経や神経根の圧迫、難聴、角膜の混濁などがあります。
身体的な成長は遅く、8歳頃には止まることが多いです。
身体的な成長は遅く、8歳前後で停止します。モルキオ症候群の人に見られる多くの骨格異常の中でも、頭と首の連結部を安定させる骨が奇形になることがあり（オドントイド低形成）、脊椎頚椎骨癒合術という外科的処置が命取りになることがあります。 その他の骨格の変化としては、胸骨の突出、背骨が左右や前後に曲がっている、ノックニー変形（膝が斜めになってお互いに触れ合う）などがあります。 また、呼吸困難、関節のこわばり、心臓病などの症状も見られます。
MPS VI（マロトー・ラミー症候群）は、N-アセチルガラクトサミン4-スルファターゼが欠損していることが原因で発症します。 MPS VIは、様々な重篤な症状を有しています。 MPS VIは、通常、知的発達は正常ですが、重度のMPS Iに見られるような身体的症状が多く見られます。 他のMPS疾患で見られる多くの神経学的合併症に加えて、MPS VIの患者は、硬膜（脳と脊髄を包んで保護する膜）が厚くなり、耳が聞こえなくなることもあります。
目の問題としては、角膜の混濁、緑内障（視神経を損傷する疾患群）、視神経や椎間板の腫れ、視神経の変性などがあります。
成長は最初は正常ですが、8歳頃に突然停止します。 骨格の変化は進行性で、動きが制限されてしまいます。
MPS VII（Sly症候群）は、ムコ多糖症の中でも最も頻度の低い疾患の一つです。
MPS VII（スライ症候群）は、ムコ多糖症の中でも最も頻度の低い疾患の1つで、β-グルクロニダーゼという酵素の欠損によって発症します。 最も稀な形態であるMPS VIIは、大量の液体が体内に滞留する胎児水腫を持って生まれてくる。 このような場合、生存期間は通常、数カ月以下です。 MPS VIIの子供たちの多くは、重度ではありません。 神経学的な症状としては、3歳までに軽度から中等度の知的障害、水頭症、神経の閉塞、一部の視力低下、関節のこわばり、運動制限などがあります。 骨格の問題に加えて、生後数年の間に肺炎を繰り返す人もいます。
MPS IXはヒアルロニダーゼの欠損による疾患です。 非常にまれな疾患です。
MPS IXはヒアルロニダーゼの欠損によるもので、非常にまれな疾患です。
MPS IXは、ヒアルロニダーゼの欠損によって起こる疾患で、関節の動きや知能には影響がなく、関節周辺の軟部組織に結節性の腫瘤が生じ、腫瘤が腫れると痛みを伴いますが、3日以内に自然に治まります。
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ムコ多糖症の診断方法
臨床検査と尿中のムコ多糖類の過剰排泄を検出する検査が、MPS疾患の診断の第一歩です。 確定診断のためには、酵素検査（様々な細胞や血液を培養して酵素の欠損を調べる）が必要です。 羊水穿刺および絨毛膜絨毛サンプリングを用いた出生前診断により、胎児がこの疾患に罹患しているかどうかを確認することができます。
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ムコ多糖症の治療法は？
現在のところ、これらの疾患の治療法はありません。 医療行為は、全身状態を治療し、その人の生活の質を向上させることに向けられます。
手術によって、脳から過剰な脳脊髄液を排出したり、骨格などの異常によって圧迫されている神経や神経根を解放することができます。
角膜移植は、角膜の混濁が著しい人の視力を改善する可能性があります。 閉塞性気道障害や睡眠時無呼吸症候群の方は、扁桃とアデノイドを除去することで呼吸が改善される場合があります。
酵素補充療法は、現在、MPS I、MPS II、MPS IVA、MPS VI、MPS VIIで使用されており、他のMPS疾患でも試験が行われています。 酵素補充療法では、体内で不足している酵素を含む溶液を点滴で投与します。
ムコ多糖症の治療には、骨髄移植（BMT）や臍帯血移植（UCBT）が限定的に成功しています。 骨格や目を除く身体的特徴の異常は改善される可能性がありますが、神経学的な結果は様々です。
理学療法と日常的な運動は、関節の問題を遅らせたり、動きを改善したりする可能性があります。
米国国立神経疾患・脳卒中研究所（NINDS）の使命は、脳と神経系に関する基本的な知識を求め、その知識を神経疾患の負担軽減に役立てることです。
ムコ多糖症の生化学について私たちが知っていることの多くは、エリザベス・ニューフェルド博士がNIHで発見したものです。
NINDSはNIHの他の研究所とともに、ムコ多糖症を含む疾患の診断、管理、治療における主要な課題に取り組むセンターのネットワークである、ライソゾーム病ネットワークをサポートしています。 各センターは、これらの疾患の自然史や治療に関する縦断的な研究を行っています。
NINDSが資金提供している研究では、ムコ多糖症の動物モデルにウイルスを投与して遺伝子治療を行うと、脳細胞内の貯蔵物質の蓄積が止まり、学習や記憶が改善されることが示されています。 現時点では、MPS疾患に対する遺伝子治療の臨床使用は承認されていませんが、いくつかの研究では患者を積極的に募集しています（www.clinicaltrials.govand 「mucopolysaccharidosis」および「gene therapy」の用語で検索）。 研究者たちは、遺伝子治療がこれらの動物モデルの精神機能の回復をどのように促すかを理解するために、さらなる研究を計画している。
科学者たちは、ムコ多糖症に関連する遺伝子を特定し、新しい治療法を動物モデルやヒトで試すことを計画しています。
科学者たちは、ムコ多糖症に関連する遺伝子を特定し、新しい治療法を動物モデルやヒトで試すことを計画しています。
科学者たちは、ハーラー病がナンセンス変異（不完全で通常は機能しないタンパク質をもたらすDNAの変異の中の1点）によって引き起こされることを知っています。
NINDSは、他のNIH研究所・センターとともに、MPS疾患の長期的な研究を行っています。これは、潜在的な神経行動の結果をより正確に個人に伝えるための情報を得るとともに、疾患の進行や治療に関する感度の高い測定法を開発することを目的としています。
科学者たちはまた、ムコ多糖症のバイオマーカー（病気の診断や進行の監視に役立つ兆候）を特定したいと考えています。
NINDSをはじめとするNIHの研究所やセンターがサポートしているムコ多糖症の研究については、NIHやその他の連邦機関がサポートしている現在および過去の研究プロジェクトを検索できるデータベースであるNIH RePORTER（www.projectreporter.nih.gov）で調べることができます。 RePORTERには，これらのプロジェクトからの出版物やリソースへのリンクも含まれています。
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Where can I get more information?
ムコ多糖症やその他の神経疾患、またはNINDSが資金提供している研究プログラムに関する情報は、研究所のBRAIN（Brain Resources and Information Network）にお問い合わせください：
BRAIN
P. O. Box 5801
。BRAIN
P. O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
ムコ多糖症に関する詳しい情報は以下の団体から入手できます。
PO Box 14686
Durham, NC 27709-4686
919-806-0101
877-677-1001
Hide and Seek Foundation for Lysosomal Disease Research/SOAR
6475 East Pacific Coast Highway, Suite 466
Long Beach, CA 90803
844-762-7672
Hunter’s Hope Foundation
21 Princeton Plaza, Suite 12
P.O. Box 643
Orchard Park, NY 14127
716-667-1200
National Organization for Rare Disorders (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810
203-744-0100
National Tay-Sachs and Allied Diseases Association
2001 Beacon Street
Suite 204
Boston, MA 02135
617-277-4463
800-906-8723
ClinicalTrials.gov
世界中の臨床試験のデータベース。
Genetic and Rare Diseases Information Center
National Center for Advancing Translational Sciences/NIH
U.S. National Library of Medicine
National Institutes of Health
8600 Rockville Pike
Bethesda, MD 20894
301-594-5983
888-346-3656
「Mucopolysaccharidoses Fact Sheet」NINDS、Publication date: November 2019
NIH Publication No. 19-NS-5115
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Prepared by:
Office of Communications and Public Liaison
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NINDSが作成したすべての情報はパブリックドメインであり、自由にコピーすることができます。
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