Guinguette Marais Poitevin

ナトリウム利尿ペプチド（NP）は、心臓、脳、その他の臓器で合成されるペプチドホルモンです。 心臓からのこれらのペプチドの放出は、心房や心室の拡張、および通常は心不全に反応する神経体液性刺激によって刺激される。

心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）は28アミノ酸のペプチドで、心房拡張、アンジオテンシンII刺激、エンドセリン、交感神経刺激（βアドレナリン受容体を介する）などに反応して、心房筋細胞で合成、貯蔵、放出される。 そのため、心不全のような血液量の多い状態では、ANPの濃度が上昇します。 ANPは、まずプレプロANPとして心筋細胞内で合成・蓄積され、その後、プロANPに分解され、最終的にANPとなる。

第二ナトリウム利尿ペプチド（脳型ナトリウム利尿ペプチド；BNP）は32アミノ酸のペプチドで、主に心室（最初に同定された脳も含む）で合成される。 BNPは、最初にプレプロBNPとして合成され、その後、プロBNPに切断され、最終的にBNPとなる。 BNPは、ANPと同様に、ANPが放出されるのと同じメカニズムで放出され、同様の生理作用を示す。 プロBNP（108アミノ酸）がタンパク質分解されると、BNP（32アミノ酸）とプロBNPのN-末端部分（NT-pro-BNP；76アミノ酸）が生じる。

循環しているANPとBNPは、様々な組織、特に血管や腎臓でナトリウム利尿ペプチド受容体A（NPR-A）と結合します。 NPR-Aは、細胞膜上のNPR-Aに結合している微粒子グアニルシクラーゼ（GC）と結合する。 GCが活性化されると、GTPからcGMPが生成される。

中性エンドペプチダーゼ（NEP；ネプリライシンとも呼ばれる）は、ナトリウム利尿ペプチドを分解する循環酵素である。 そのため、この酵素を阻害すると（例えば、サキュビトリルによる

心筋梗塞 では、心筋梗塞の原因となっている動脈硬化の進行を抑制することができます。

心血管・腎作用

ナトリウム利尿ペプチド(NP)は、ナトリウムと水のバランスを長期的に調節する機能を持っています。

利尿ペプチドは、ナトリウムと水のバランスの長期的な調節に関与しています。

ナトリウムと水のバランス、血液量と動脈圧の長期的な調節に関与しています。 自然利尿ペプチドの作用には大きく分けて2つの経路があります。

ナトリウム利尿ペプチドは静脈を直接拡張し（静脈コンプライアンスの増加）、それによって中心静脈圧を低下させ、心室前負荷を減少させることによって心拍出量を減少させます。 また、NPは動脈を拡張し、全身の血管抵抗と全身動脈圧を低下させる。 NPの慢性的な上昇は、主に全身の血管抵抗を減少させることによって動脈血圧を低下させるようである。 全身性血管拡張のメカニズムには、NP受容体を介した血管平滑筋のcGMPの上昇と、交感神経系の血管緊張の緩和が関与していると考えられている。

NPは、糸球体濾過量（GFR）と濾過率を増加させることにより腎臓に作用し、ナトリウム排泄量の増加（ナトリウレシス）と水分排泄量の増加（ディレシス）をもたらす。

NPの第二の腎作用は、レニンの放出を減少させることにより、アンジオテンシンIIとアルドステロンの循環レベルを低下させることである。 これにより、さらにナトリウム利尿と利尿が促進される。

これらのNPの作用を総合すると、血液量、動脈圧、中心静脈圧、肺毛細血管楔入圧、心拍出量が減少する。

組換えヒトBNP（ネシリチド）は、収縮機能障害による急性のうっ血性心不全の治療薬として承認されている。 中性エンドペプチダーゼ（NEP）阻害剤（サキュビトリルなど）は、アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）と併用することにより、急性心不全の治療に安全かつ有効であることが示されている。 この併用療法は、アンジオテンシン受容体（AT1）とNPの分解の両方を阻害することにより、NPのRAAS抑制効果を高めるものです。

Revised 02/07/19

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