新しいマルチモーダル検査であるFirstSightCRC検査は、大腸がん（CRC）のほか、前がん性ポリープや進行した腺腫の発見に有望であると、Shai Friedland医学博士は述べています。また、この血液検査の結果から、患者が大腸内視鏡検査を受けるべきかどうかを判断することができると付け加えています。
「現在、複数のがんを血液で検出することが可能になっており、その方法も進歩しています。 “今回、初めて、血液中の前癌も検出できることを説得力をもって示しました。
Friedland氏は、2020年のASCO Virtual Scientific Programにおいて、大腸内視鏡検査を受ける予定のCRCの既往歴のない354人の患者を対象に、この検査を評価した研究の中間結果を発表しました。 大腸内視鏡検査の前に患者の血液を採取し、FirstSightアッセイを用いて分析しました。
その結果、患者のFirstSightスコアとポリープの大きさ、およびポリープの数に明確な関連性があることが示されました。
その結果、FirstSightスコアとポリープの大きさ、ポリープの数には明確な関連性があることがわかりました。
FirstSightアッセイでは、循環する消化管上皮細胞、検証された体細胞の癌遺伝子および癌抑制遺伝子の変異、無細胞腫瘍DNA（cfDNA）のSeptin9によるメチル化という3つのバイオマーカーを評価します。 Friedland氏によると、この要素は、ポリープの大きさや数、DNAの変異やメチル化の状態を予測する上で非常に重要だそうです。
Oncology Nursing Newsの姉妹誌であるOncLiveのインタビューで、スタンフォード大学医療センターの医学教授（消化器・肝臓学）であるFriedland氏は、前がんやがんを検出するための非侵襲的な検査法を開発する必要性と、CRCにおけるFirstSightアッセイの有望性について語りました。
OncLive:
Friedland氏は、血液ベースのFirstSightアッセイを用いてこの研究を実施した根拠について説明してください。 大腸がんは、米国だけでなく世界中で多くの罹患率と死亡率の原因となっています。 スクリーニングのための良い検査法があります。 大腸がんの早期、あるいは前がん性ポリープががんになる前に介入すれば、その結果は非常に良いものとなります。 一方、発見が遅れると、治療効果は低くなります。
米国では多くの患者さんが大腸内視鏡検査でスクリーニングを受けていますが、これは優れた検査です。 大腸内視鏡検査は、がんとポリープを非常によく検出し、同時にポリープを除去することができます。
大腸内視鏡検査の欠点は、侵襲的であるということです。
大腸内視鏡検査の欠点は、侵襲的であることです。ほとんどの人は鎮静剤を使用し、仕事を休まなければなりません。
私たちは、大腸内視鏡検査を受けるように説得できない人々がいることを知っているので、非侵襲的なスクリーニング検査が本当に必要なのです。 現在、非侵襲的なスクリーニング検査としては、便を用いて血液を調べる便性免疫化学検査（FIT）や、血液とDNA変異の組み合わせを調べるCologuard®があります。 FITは安価ですが、便を使った検査です。 また、便検査を絶対に受け入れない層もいます。 注文しても再注文しても、検査結果を提出してくれない患者さんがいます。
便中のDNAと血液の検査であるCologuardも、がんの発見には優れていますが、腺腫の発見にはまだ不十分です。
私たちは、誰もが受けられる血液検査を提供することで、検診の利便性を向上させ、がんや腺腫をがんになる前に発見したいと考えています。
この検査では、どのようなバイオマーカーを分析しているのですか？
この検査では、3つの異なる要素を用いて、ポリープやがんになる人のリスクスコアを決定します。 循環上皮細胞とは、主に大腸から血液中に排出される細胞のことです。 を持っている患者さんではその数が有意に多いことがわかっていますが、それでもこの細胞の数は非常に少ないのです。 そのため、循環上皮細胞を検出する非常に感度の高いアッセイが重要な要素となります。 第2の要素は、大腸がんに関連するDNAの突然変異です。 大腸がんに関与することがわかっている遺伝子の変異を血液で調べます。 番目はメチル化で、これも大腸がんで起こる遺伝子の変化を構成する要素の一つです。 メチル化、特にSEPT9遺伝子のメチル化は、大腸がんの単独の血液検査として利用できます。
この血液ベースのアッセイは、大腸内視鏡検査と比べてどうですか？
この研究では、大腸内視鏡検査をゴールドスタンダードとしました。 誰ががんに罹患しているか、がんのステージはどうか、誰がポリープを持っているか、ポリープの数はどれくらいか、ポリープの大きさはどれくらいか、などを知る必要があります。 これらの情報はすべて、大腸内視鏡検査によって得られます。
今回の研究では、すべての患者さんが大腸内視鏡検査を受けました。 しかし、大腸内視鏡検査の直前には、採血が行われました。 その血液は、大腸内視鏡検査の結果を知らされないまま検査室に送られ、分析されました。
この研究では、大腸内視鏡検査の間隔に影響を与える可能性のある進行を追跡することができました。
この研究では、大腸内視鏡検査の間隔に反映させるために、進行を追跡することができました。 ある患者さんは、これまで一度も大腸内視鏡検査を受けたことがなく、ポリープもなかった純粋なスクリーニング患者さんです。 また、過去にポリープがあったものの、そのポリープを除去した患者さんもいます。
その結果、1つの小さな例外を除いて、どちらのグループでもこの検査は非常に良い結果を示しました。 その例外とは、過去に非常に大きなポリープや進行した腺腫があった患者さんの中には、そのポリープを除去しても陽性になる人がいるということです。
このような例外はありますが、スクリーニング患者や過去に小さなポリープを切除したことのある患者を対象とした場合、この検査は非常によく機能します。
ただし、スクリーニング検査や、過去に小さなポリープを切除したことのある患者を対象とした場合は、この検査は非常に良い結果を示します。 フォローアップのための大腸内視鏡検査は非常に一般的です。
全体的に見て、これらの患者さんには大腸内視鏡検査を利用しすぎていると思います。
全体的に見て、これらの患者さんには大腸内視鏡検査を利用しすぎていると思います。過去に小さなポリープがあった患者さんが、2回目、3回目、4回目の大腸内視鏡検査を受ける場合、私たちはあまり「得られる効果」を得ることができませんし、患者さんはその準備をしなければなりません。
この研究の次のステップは何ですか？
この検査は、がんを発見するだけでなく、前がん状態のポリープも発見することができるということを皆に納得してもらうことが重要でした。 そのためには、詳細な分析を行いたいと思いました。 ポリープの数が多ければ、検査のスコアは高くなるはずです。 また、ポリープが大きければ、より高いスコアが得られるはずです。
これが重要だと言う理由は、今後登場する他の検査は、血液中のDNAの変異やメチル化の検査に基づいているからです。 これらの検査は、がんを発見するのには非常に優れていますが、ポリープを発見するのにはあまり適していません。 そこで、今回の発表では、循環内皮細胞成分がなければ、ポリープ、ポリープの数、ポリープの大きさを特定できないことを示しました。
今回の予備的な研究でそのことが示されたので、次のステップとして、複数の施設が参加し、1つの集団だけを対象としない大規模な研究を行う必要があります。
この研究に関して、あなたが得たメッセージは何ですか？
侵襲性の高い乳がんや膵臓がんのフォローアップ検査と比較して、大腸がんのフォローアップ検査は大腸内視鏡検査です。 多くの人が避けたいと思う検査ですが、これで終わりではありません。 そこで、私は大きな変化をもたらすことができると考えています。
参考資料：
Friedland S, Watson D, Pan JY, et al.A sensitive and quantitative multimodal blood test for the detection of colorectal adenomas and cancer: correlation with size and number of polyps. J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15):1555. doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.1555
この記事は、OncLiveに “Blood-Based Assay Could Soon Surface in Colorectal Cancer “として掲載されました。