デクスメデトミジンは、1999年に承認されて以来、プロポフォール、ベンゾジアゼピンなどの前任者に代わって、より安全な鎮静剤として集中治療室（ICU）で活躍しているようです。 呼吸や協調性を損なうことなく、鎮静と鎮痛の両方の特性を兼ね備えています。 唯一の難点は血行動態への影響ですが、これも統計的には重要でないことが証明されています。
インターネットの海に飛び込んでみると、デクスメデトミジンの使用を支持する研究論文が、ほとんどすべてにおいて何十もあることが読者に教えられます。
インターネットで調べてみると、Dexmedetomidineの使用を支持する研究論文が何本も出てくる。 今回掲載された論文「Evaluation of Long-term Infusion of Dexmedetomidine in Critically ill Patients: A Retrospective Analysis」では、ICUにおけるDexmedetomidineの長期投与と短期投与の効果を比較しているが、これは当然ながら新しい視点である。 この研究デザインは、レトロスペクティブなものであり、いくつかの制限はあるものの、Dexmedetomidineの長期投与の安全性プロファイルに再び光を当てたものである。 その結果、短期投与と長期投与を比較した場合、心血管イベントの面で一定の安全性が示されました。 さらに、長期点滴の患者は、人工呼吸の期間、ICU滞在期間、死亡率についても短期点滴と同様であった。 本研究の結果は、長期に輸液した場合のDexmedetomidineの安全性を受け入れることを説得するものである。
Siobalらは2006年に、ICU患者の抜管を容易にするためにDexmedetomidineを使用したパイロットスタディを発表した。
同年、榎本らは、肝硬変で肝移植を受けた生後9ヵ月の乳児にDexmedetomidineを2ヵ月以上使用した。 ミダゾラムとフェンタニルにDexmedetomidineを加えたところ、呼吸状態が改善した。 その後、10週間後に無事抜管された。 彼らは、Dexmedetomidineを1.4mcg/kg/hまでの長時間点滴で使用しても、重篤な副作用や肝機能の障害はないとした。 Wolfらは2001年に重度の腎障害を有する6名の患者にDexmedetomidineを使用した。 濃度対時間のデータに2-コンパートメント薬物動態モデルを当てはめた。 また、血行動態、呼吸作用、鎮静作用を測定した結果、定常状態での分布容積は腎疾患群と対照群の間で差がないことが確認された。 しかし、Dexmedetomidineは、腎疾患のある被験者では、より長時間の鎮静が得られた。 また、ほとんどの被験者で軽度の血圧低下が認められたが、これは臨床的には重要ではなかった。 榎本らやWolfらの先行研究から、肝機能や腎機能が低下していても、デクスメデトミジンを長時間注入しても、ホメオスタシスを乱すことはないことが明らかになった。 また、デクスメデトミジンの長期使用を制限するような、代謝産物の著しい蓄積の証拠はないようである。
Alan S Multzは、複数の物質を乱用したARDS患者の鎮静による離脱を治療するために、デクスメデトミジンを長時間点滴し、離脱に成功したという症例報告をしている。 また、JamilDarroujは、アルコール離脱症の治療にDexmedetomidineを使用した。 このような逸話は、成人のICUでの長時間点滴にDexmedetomidineを使用することを支持している。 Reiterらは2007年に、デクスメデトミジンを24時間以上（範囲32〜378時間）投与された18歳までの患者29名を対象に、カルテをもとにしたレトロスペクティブな調査を行った。 彼らは、長時間の輸液は、併用する鎮痛・鎮静薬の減量につながり、心拍数が統計的に有意に減少すると結論づけた。 Guinterらは2010年、デクスメデトミジンの24時間以上の長期投与の有効性と安全性に関する臨床エビデンスを評価するために文献調査を行い、合計11件の試験が確認された。 これらの試験のうち、6件は成人患者を対象とし、5件は小児患者を対象としていた。 成人患者を対象とした6つの試験のうち、3つの比較試験では、ベンゾジアゼピン系薬剤（ミダゾラム、ロラゼパム）やプロポフォールと同等の有効性が示され、デクスメデトミジンの投与によりせん妄や昏睡の発生率が減少した。 非比較試験では、Dexmedetomidineは軽度の副作用のみで鎮静目標を達成するのに有効であった。 小児を対象とした5つの試験では、目標とする鎮静スコアを達成するための有効性は評価できなかったが、長期間の使用を通じてDexmedetomidineの安全性が実証されている。 評価されたすべての試験で、デクスメデトミジンは徐脈を伴った。
国沢孝之氏は、デクスメデトミジンを様々な用量（0.1〜2.5μg/kg/h）、30日までの期間で、デクスメデトミジンの長期使用を検討した文献を紹介し、24時間以上使用した場合のデクスメデトミジンの有効性と安全性を裏付ける証拠を追加した。 また、副次的な解析では、長時間の点滴を行った場合、入院期間が短くなることによる感染症の発生率の低下や、ICUコストの低下が認められた。 Joseph D Tobias氏は、小児におけるdexmedetomidineの長期投与について行われた様々な試験を分析しました。 頻脈性、離脱性、長時間の輸液を突然中止した場合のリバウンドなどの問題が取り上げられている。 また、神経症状も報告されている。 幸いなことに、成人ではそのような問題は起きていないようです。 Rikerらの報告では、デクスメデトミジンの急な点滴中止後、高血圧や頻脈のリバウンドは起こらなかった。
2011年、Lirolaらは、重症患者における高用量のデクスメデトミジンの長期投与の薬物動態に関する詳細な研究を行った。 この研究は、デクスメデトミジンの長期点滴の薬物動態の特徴を明らかにし、特に高用量の用量直線性を評価することを目的とした。 Dexmedetomidineは必要に応じて最大14日まで継続した。 また、Dexmedetomidineの代謝物であるH-3代謝物の濃度をヒトで初めて定量化した。 その結果、Dexmedetomidineは、2.5mcg/kg/hの投与量までは、直線的な薬物動態を示すことが示唆された。
11カ国以上から2,419名の重症患者を対象とした24の試験が抽出され、Jenら（2010）によってメタ解析が行われた。 このメタアナリシスでは、Dexmedetomidineに関する研究間に有意な不均質性が存在することが示された。 彼らは、DexmedetomidineはICU滞在期間を短縮すると結論づけた。
以上の議論から、Dexmedetomidineがより良い、スムーズな、さらには早期の離脱を促進したことは明らかである。
上記の議論から、デクスメデトミジンがより良い、スムーズな、そしてより早い離床を促進したことは明らかである。 デクスメデトミジンの長期投与を目的としたいくつかの前向きな研究により、証拠が蓄積され続けている。 その結果、ICUでの重症患者の治療において、その利点がわずかなリスクを上回っていることは明らかである。 デクスメデトミジンの長期投与の承認は、2008年（コロンビア）から現在（日本は6カ国目）まで増加傾向にあります。 ユニークな薬理作用を持つDexmedetomidineは、ICUにおける鎮静剤の選択肢となり、集中治療のアーカイブに紛れもない位置を占めることになるだろう。 そのような日はそう遠くないでしょう。