PsAの滑膜炎:新たな治療の焦点に?

PsA(乾癬性関節炎)患者のうち、足の付け根に関節炎を発症している人は、インターロイキン(IL)-23を阻害することで、腫瘍壊死因子(TNF)を阻害するよりも有意に高い効果が得られたことから、将来的には特定のサイトカインを標的とした治療が行われる可能性があります。

小規模な非盲検試験において、カナダ脊椎関節炎研究コンソーシアム(SPARCC)の指標で0点と定義された滑膜炎のクリアランスは、24週目までにIL-12/23阻害剤ウステキヌマブ(ステララ)を投与された患者では73.9%、TNF阻害剤を投与された患者では41.7%となりました(P=0.018)。

なお、関節炎の症状は両群でほぼ同じで、関節の腫れと痛みの両方が消失したのは、ウステキヌマブ投与群で41%、抗TNF製剤投与群で34%であったことが、Seminars in Arthritis & Rheumatismに報告されました。

臨床的に活動性のある関節炎(腱の挿入部を取り巻く炎症)は、PsA患者の最大50%で報告されていますが、PsA治療に関するほとんどすべての臨床試験は、米国リウマチ学会の20%改善基準(ACR20)などの主要評価項目を用いて、多関節性関節炎にのみ焦点を当てています。

「新しい概念では、関節炎は異なる分子病理に基づいていると考えられます。

そこで、このサイトカインを阻害することの効果を検討するために、研究者らは前向き無作為化試験を実施しました。対象となったのは、活動性の関節炎を持ち、25mg/週までの用量のメトトレキサートによる3カ月間の治療に失敗した47人の患者です。

参加者は、標準用量のウステキヌマブまたはTNF阻害剤の皮下投与を受ける群に無作為に割り付けられましたが、TNF阻害剤の選択は、投与経路や投与頻度に関する患者の好みに応じて行われました。

患者の特徴は、ウステキヌマブ群と抗TNF群でほぼ同等で、平均年齢は60歳、罹患期間は2~3年でしたが、女性よりも男性の方が多く含まれていました。

関節炎は、Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis ScoreとLeeds Enthesitis Indexの2つの指標でも測定されました。

PASI100(Psoriasis Area and Severity Index)のスコアが100と定義された皮膚疾患の完全寛解は、ウステキヌマブ投与群では59%、TNF阻害剤投与群では29%に認められました(P=0.

関節炎、関節炎、乾癬の完全な消失は、ウステキヌマブ投与群で18%、抗TNF製剤投与群で8%でした。

さらに、年齢、性別、罹病期間、皮膚や関節の病変の重症度、ウステキヌマブやTNF阻害剤による治療など、包帯炎のクリアランスを予測する要因についても調べたところ、ウステキヌマブによる治療のみが有意な関連を示しました(OR 0.

「これらのデータをまとめると、PsAの滑膜炎と滑膜炎の間には、治療上の意味合いが階層化された病原性の違いがあるかもしれないという仮説が生まれ、この概念を検証するためには、さらに大規模な試験が必要です。

本研究の限界は、患者数が少ないことと、盲検化が行われていないことであると結論づけています。

Disclosures

本研究はDeutsche ForschungsgemeinschaftおよびBundesministerium fur Bildung und Forschungの支援を受けて実施されました。

著者らは利益相反がないことを報告した。

主な出典

Seminars in Arthritis & Rheumatism

出典参照。 Araujo E, et al “Effects of ustekinumab versus tumor necrosis factor inhibition on enthesitis — results from the Enthesial Clearance in Psoriatic Arthritis (ECLIPSA) study” Semin Arth Rheum 2018; doi:10.1016/j.semarthrit.2018.05.011.

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