上記の5例では、同様の現象が観察された。 末梢血好酸球が上昇した喘息患者に浸潤影が観察された。 侵襲的気管支鏡検査でBALと肺粘膜組織の病理検査結果を得ると、BALの好酸球：顆粒球比が上昇していた。 また、疾患検診では、肺組織の粘膜や好酸性顆粒球の浸潤が認められた。 好酸球性肺疾患は多様な病理学的特徴を示します。 この疾患は、特発性の場合もあれば、薬剤、感染症、アレルギー、危険物、喫煙、血管炎など様々な要因によって引き起こされる場合もあります。 アレルギー性気管支肺アスペルギルス症や多発性血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症などの好酸球性疾患の中には、実質構造と気道構造の両方を侵すものがあります . 気管支喘息は、好酸球を多く含む気道炎症を特徴とし、気道好酸球は増悪と関連し、気道のリモデリングに関与することが示唆されています。 しかし、肺炎を伴う重症好酸球性喘息は稀であり、喘息自体が原因で好酸球性肺炎を発症した例は報告されていません。 組織レベルが上昇している場合、末梢の好酸球増加がしばしば観察されるが、これは組織生検ほど信頼できるマーカーではない。 上記の5例では、BALからの細胞診と経気管支生検からの組織診で肺の好酸球浸潤が認められました。
CEPは原因不明の疾患です。 CEPの特徴は肺への好酸球の蓄積であり、喘息はCEP発症の前提条件ではありません。 ICEPの患者の多くは重度の喘息を発症し、再発とともに長期にわたる副腎皮質ステロイドの全身投与が必要となることが多い。 ICEPは、喘息のまれな合併症として一部の患者に起こる可能性がありますが、喘息のレビューや教科書ではほとんど言及されていません。 さらに、ICEPの患者さんに喘息が存在する場合、喘息は比較的重症で、ICEPの診断後に悪化します。 さらに、ICEPの診断時に喘息があることは、ICEPの再発の少なさと関連しています。これは、これらの患者が喘息で長期的に吸入コルチコステロイド（ICS）を使用している頻度が高いためと考えられます。 ICEPと喘息の関連性は、両疾患が気道の好酸球浸潤と関連していることから、論理的には予想されることかもしれません。 ICEP患者の約半数（51.6％）は過去に喘息の病歴があり、その病歴は長期にわたることが多かった。 喘息とICEPの関連性を探ることで、好酸球増多性肺疾患のメカニズムの理解が深まる可能性がある。 ICEPは、女性が男性の2倍の頻度で発症します。 ICEP患者の3分の1から2分の1は、喘息の既往があります。 フランスで行われた62名のICEP患者の研究では、59名（95.2%）が重度の好酸球増加症（好酸球数が1000個/mm3以上）を示しました。 好酸球の平均割合は30％で、BAL分析では好酸球が検出されました（全例で25％以上、80％で40％以上の好酸球）。 喫煙者の割合は6.5％と低かった。 しかし、私たちの症例は、5人とも典型的な症状を呈し、喘息の既往歴があり、末梢血の好酸性顆粒球が軽度から中等度に増加していた点で明らかに異なっていました。 BAL検査では、好酸球の割合が30％以下の患者が4人いました。 また、発症前後6カ月から2年以内の定期健康診断では、すべての患者で好酸球数と比率が正常であった。 そこで我々は、これらの患者が肺に腹膜好酸球が浸潤しているのではないか、また、末梢血好酸球比率の上昇は、喘息のプロセスの一局面であることから、喘息そのものが原因であるのではないかと考えました。
もう一つの仮説は、これらの徴候が喘息患者における複合CEPの初期徴候であり、特徴であるということでした。 しかし、治療と再発という点では、喘息という診断に基づき、本稿の5人の患者は全員、グルココルチコイドの静脈内投与を5日間だけ行い、ICS/LABAの吸入が主な治療となった。 追跡調査では、喘息の定期的な治療を受けた後に、肺疾患が再発した形跡はなかった。 しかし、Marchandらの文献では、CEP患者の大多数が長期のOCSTを必要とし、長期の経口ホルモン療法中であっても6ヶ月以内に極めて容易に再発する可能性がありました。 違いは、上記5名の患者では、短期間のコルチコステロイドの経口投与とICS/LABAの吸入で1年以上の経過観察をしても再発しなかったことです。 いずれにしても、これらの患者は、喘息コントロールレベル、末梢血/BAL好酸球、胸部CTの状態をモニターし、その後評価するために、より長いフォローアップが必要である。 私たちの患者は、初期段階で短期間の経口コルチコステロイドと吸入薬による治療に成功し、合併症を防ぐことができました。 我々の患者5名は全員女性であり、数日間の全身性副腎皮質ホルモン剤と長期の気管支拡張剤の吸入が主な治療法であった。 これらの患者が今後どのような疾患に罹患するかを予測することはできませんし、将来これらの患者にCEPが発生する可能性を排除することもできません。 我々はこの2つの疾患の重なりの初期兆候を観察したのかもしれません。したがって、臨床観察の長いフォローアップ期間が重要です。
重症の喘息患者の中には好酸球性喘息を持つ人もおり、好酸球性気道炎症がコントロールされていないと、グルココルチコイドへの反応が低下し、重症増悪のリスクが高まると言われています。 好酸球性喘息の診断は、痰の好酸球、血中好酸球、FeNO、血清IgE、ペリオスチンなどの測定値に基づいて行うことが重要であり、これらはサロゲートとして用いられる . 我々の5人の患者は全員、血中好酸球の増加、FeNOと血清IgEレベルの上昇、肺好酸球浸潤を認めた。 しかし、これらの因子と好酸球比率やBALにおける好酸球性肺炎との関係はあまり明確ではない。 肺胞洗浄検査は時間がかかり、特定の技術的専門知識を必要とします。さらに、重症の喘息患者の状態は、この侵襲的な検査を予測不可能な合併症を伴う危険なものにしています。 遅発性喘息は肺の好酸球の数が最も多く（P < 0.007）、早発性重症喘息はリンパ球・肥満細胞による炎症過程と関連していた。 早期発症のアトピー型、肥満、非好酸球性は両喘息集団に共通していたが、症状発現と好酸球性気道炎症との間の顕著な不一致（早期発症の症状優勢と後期発症の炎症優勢）は難治性喘息に特異的であった。 本論文で報告された5名の患者は、12歳以降に喘息症状と診断された遅発性喘息であった。 遅発性喘息では、12歳以降に喘息症状と診断され、中には40歳以降、あるいは50歳以降に喘息様症状が現れた例もあった。 遅発性好酸球性喘息患者の病態は重く、症例5の患者は発症時に呼吸不全に陥っていた。 広範な抗喘息治療にもかかわらず、持続的な喀痰好酸球の存在は、難治性の現象ではないが、高用量の全身性コルチコステロイドには敏感である。 重度の喘息患者は、好酸球増加とそれに伴う予後不良に対処するために、追加または代替の抗炎症治療が必要である。 我々の5人の患者では、FeNO値が35ppb以上で、末梢血中の好酸球の比率が増加していた。 短期間のグルココルチコイドの全身静脈投与により，末梢血中の好酸球比率および好酸球レベルは有意に低下していた。 さらに、両肺の高分解能CTで観察された複数の高密度の影も、1週間から数週間の再検査で有意に消失していた。 これらの結果から、喘息患者では、末梢血中の好酸球比率やFeNO濃度の変化に追随して肺病変が生じることが示唆された。 また、一部の患者の肺生検の結果では、この過程で肺に好酸球が短期間浸潤し、グルココルチコイド治療に対する反応が非常に良好であった。 これらの患者を重症喘息、難治性喘息、好酸球性喘息のいずれに分類すべきかを判断するには、さらに多くの臨床例をまとめる必要があります。
まれに、皮膚幼虫症にレフラー症候群を合併することがあります。 この症候群は、移動性の肺好酸球浸潤と末梢好酸球増多を特徴とし、倦怠感、発熱、咳などを伴う。 しかし、本研究の上記5名の患者は喘息と診断され、定期的な抗喘息治療を受けていなかったため、全員が短期間に肺好酸球性顆粒球浸潤を起こしていた。 幸いなことに、グルココルチコイドによる治療後、患者の肺におけるこれらの病理学的変化は明確に吸収され、喘息治療後の肺病変の再発はありませんでした。
このような所見が明らかになったことで、診断技術の向上からなるこの疾患の個別化された管理方法が確立され、患者の層別化とより効果的な治療が可能になりました。 肺浸潤を伴う末梢好酸球の存在は、臨床医にとって診断上の課題となっています。 我々は，Löffler症候群と喘息による好酸球性肺炎との鑑別診断に苦労することがあった。 この論文の目的は，呼吸器における好酸球の存在，活動，病理をさらに探求し，詳細な文献レビューを通じて，現在および将来の治療法を議論することである
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