Firdaus Dhabhar
スタンフォード大学医学部の科学者が主導した研究では、短期的なストレスに反応した主要な免疫細胞の軌跡を追跡しました。短期間のストレスに反応した主要な免疫細胞の軌道を追跡して また、ストレスによって誘発されるホルモンが、どのようにして免疫力を高めるかを詳細に追跡しました。
この研究結果は、3種類のストレスホルモンが免疫系の主要な細胞集団にどのような影響を与えるかについて、詳細な概要を示しています。
この研究結果は、ストレスホルモンの三要素が、免疫系の主要な細胞集団にどのような影響を与えるかについての概要を示しています。
「ストレスは体に悪い。
「ストレスは体に悪い」と何度も聞かされてきましたが、確かに、数週間から数ヶ月にわたる慢性的なストレスには、特に免疫反応の抑制などの悪影響があることは事実です。 しかし、短期的なストレス（闘争・逃走反応）は、免疫活動を刺激すると、筆頭著者であるFirdaus Dhabhar博士（精神医学・行動科学准教授、Stanford Institute for Immunity, Transplantation and Infectionのメンバー）は述べています。
Dhabhar氏は、スタンフォード大学と他の2つの大学の研究者と共同で、Psychoneuroendocrinology誌のオンライン版に6月22日に掲載された研究で、実験用ラットに軽度のストレスを与えると、いくつかの重要なタイプの免疫細胞が血流に乗って、皮膚などの組織に大量に動員されることを示しました。 このような免疫細胞の大規模な移動は、2時間という時間経過の中で行われ、危機的状況下での軍隊の招集に匹敵するものであったとDhabhar氏は述べています。
今回の研究では、全身の免疫細胞の大規模な再配置は、ストレスを誘発する出来事に反応して副腎から異なる量と時間で放出される3つのホルモンによって調整されていることを明らかにしました。
「母なる自然は、私たちを殺すためではなく、助けるために闘争・逃走のストレス反応を与えてくれたのです」と語るDabhar氏は、主要なストレスホルモンが免疫系に与える影響について、10年以上にわたって実験を続けてきました。
今回の発見により、心が免疫活動にどのような影響を与えるのかがより明確になりました。 “インパラの免疫システムは、ライオンが草むらに潜んでいて今にも飛びかかろうとしていることを知る由もありませんが、脳は知っているのです」とDhabhar氏は言います。
だから、捕食者・被食者の活動や、優位性を争うことや性的なアプローチなど、自然界のさまざまな状況がストレスホルモンを引き起こすことは、進化的に完全に理にかなっているのです。 “ダーバー氏は、「免疫システムを常に厳戒態勢にしておくことは望ましくありません。 “そこで、自然界では、挑戦が近づいていることを最もよく感知できる器官である脳を使い、ストレスホルモンの分泌を指示することで、その感知を体の他の部分に伝えているのです。 このホルモンがなければ、ライオンは殺すことができず、インパラは逃げることができません」。 このストレスホルモンは、動物の体に活力を与えるだけでなく、迫り来るトラブルに備えるために免疫部隊を動員することも判明しました。
この研究の実験は、Dhabhar氏が、ストレスを誘発するために透明なプレキシグラスの囲いの中に（静かに、十分に換気しながら）閉じ込めて、軽いストレスを与えたラットを使って行われました。 2時間の間に数回採血し、それぞれの時点で、3つの主要なホルモンであるノルエピネフリン、エピネフリン、コルチコステロン（人間のコルチゾールのラット版）のレベルと、血液中のいくつかの異なる免疫細胞のタイプを測定しました。
彼が目にしたのは、3つのホルモンの血中濃度の変化と、多くの異なる免疫細胞のサブセットが脾臓や骨髄などの貯蔵庫から血中に移動し、最終的にさまざまな「最前線」の臓器に移動するという、緻密な振り付けがなされたパターンでした。
特定の細胞タイプの動きに特定のホルモンが関与していることを示すために、副腎を摘出してストレスホルモンを生成できないようにしたラットに、3つのホルモンを別々に、またはさまざまに組み合わせて投与しました。 閉じ込められたラットで観察されたストレスホルモンの放出パターンを模倣すると、副腎を摘出したラットでも同じような免疫細胞の移動パターンが見られた。
Dhabhar氏によると、一般的なパターンは、ノルエピネフリンが早期に放出され、主に単球、好中球、リンパ球といった主要な種類の免疫細胞を血液中に動員することに関与しているということです。 エピネフリンも早期に分泌され、単球と好中球を血中に動員する一方で、リンパ球を皮膚などの「戦場」に押し出します。
これらの動きの全体的な効果は、免疫の準備態勢を強化することです。 2009年にDhabhar氏らがJournal of Bone and Joint Surgery誌に発表した研究では、患者の手術後の回復状況を、手術のストレス時の免疫細胞の再分布パターンに基づいて評価しました。
Dabhar氏が明らかにしたメカニズムは、手術やワクチン接種などの処置に対する患者の免疫の準備状態を最適化するために、低用量のストレスホルモンやそれを模倣したり拮抗したりする薬剤を投与するなど、医療への応用が期待されます。 “このような応用を試みるには、ヒトを対象とした研究を含め、さらに多くの研究が必要になります。 より身近なところでは、手術中に患者のストレスホルモンのレベルや免疫細胞の分布パターンをモニタリングして手術の予後を評価したり、予防接種中にワクチンの効果を予測したりすることが考えられます。
本研究は、John D. & Catherine T. MacArthur Foundation、Dana Foundation、DeWitt Wallace Foundation、Carl & Elizabeth Naumann FundおよびNational Institutes of Healthから資金提供を受けています。 また、医学部の精神医学・行動科学科も本研究を支援しています。 Dhabhar氏の共著者には、スタンフォード大学の統計学者Eric Neri氏、オハイオ州立大学とロックフェラー大学の神経内分泌学者が名を連ねています。