The CancerConnect Thyroid Cancer Newsletter (日本語)

Medically review by Dr. C.H. Weaver M.D. Medical Editor 9/2019

ステージIVの甲状腺がん-転移性疾患とも呼ばれる-は、甲状腺を超えて首の軟部組織、首のリンパ節、または体の遠くの場所に広がったがんです。 遠方への転移は、肺や骨が最も頻繁に見られます。 乳頭がんは、遠隔転移よりも局所リンパ節への転移が多いです。 濾胞がんは、血管に浸潤して遠方に転移することが多いです。 甲状腺未分化癌は、診断時には転移していると考えられます。

遠隔転移のある患者の予後は歴史的に見ても悪いものでしたが、最近では新しい精密な癌治療薬の開発が期待されています。 がんの治療には、手術、放射性ヨウ素治療、放射線治療、化学療法、精密がん治療薬、あるいはこれらの治療法を組み合わせたものがあります。

転移・再発した甲状腺乳頭癌または濾胞癌

治療は通常、癌を取り除く手術と放射性ヨウ素治療を含む治療技術を組み合わせて行われます。

放射性ヨウ素治療;放射性ヨウ素による治療は、近くのリンパ節や体の離れた場所に転移した甲状腺がん患者の生存率を高めるという研究結果があります。 (1,2)

放射線に抵抗性のある転移性疾患には、マルチキナーゼ阻害剤や精密がん治療薬と呼ばれる全身性の「化学療法」薬を用いて治療します。

甲状腺未分化癌と甲状腺髄様癌

甲状腺未分化癌と甲状腺髄様癌は、本来、放射性ヨウ素治療に感受性がないため(2)、精密がん治療薬による治療や臨床試験への参加が必要となります。 精密がん治療薬、化学療法、免疫療法

全身のがん細胞を破壊することを目的とした治療法で、化学療法と精密がん治療薬で構成されています。 化学療法はあまり効果がありませんが、新しい精密がん治療薬が期待されています。 (3-9)

精密がん治療薬

精密がん治療薬の目的は、特定のがんを動かしているがんのDNAのゲノム変化を明確にすることです。 精密がん医療では、DNAシークエンスなどの分子診断検査を利用して、がんを引き起こすゲノムの異常を特定します。 遺伝子の異常が特定されると、がん細胞のDNAプログラムにおける特定の突然変異やその他のがん関連の変化を攻撃するために、特定の標的療法を設計することができます。 精密がん治療では、特定の異常を持つ甲状腺がん細胞を直接攻撃するように設計された標的薬や免疫療法を使用し、正常な細胞はほとんど無傷のまま残します。

  • 進行性甲状腺がんの治療に用いられる精密がん治療薬
  • 精密がん治療薬や免疫療法で測定し、標的とすることができるがんの駆動力となる突然変異。

手術

再発甲状腺がんの患者さんがまだ甲状腺を切除していない場合は、残りの甲状腺と頸部にある他のがんを取り除く甲状腺全摘術を受けることになるでしょう。 甲状腺を切除した患者さんは、首の部分にも再発したがんがあることが多く、がんをできる限り取り除く手術を受けることになります。

転移巣を取り除く手術。 甲状腺がんの転移を取り除く手術は、一部の患者に効果があることがわかっています。 ある臨床試験では、進行した甲状腺がんの患者さん29人の縦隔(胸骨の後ろの部分)、肺、骨、腎臓、脳から甲状腺がんの転移巣を取り除きました。 また、すべての患者さんに複数回の放射性ヨウ素治療を行いました。 癌の症状を和らげるために、外照射の放射線治療、化学療法などが行われました。 (4)

治療を改善するための戦略

ヨウ素の再感作。 進行した濾胞細胞由来の甲状腺がんの治療には、放射性ヨウ素(RAI)が広く使われていますが、患者が放射線抵抗性疾患になることがあります。

研究者たちは、NISの「再分化」を促進することで、がん細胞を再び放射性ヨウ素で治療できるようにする方法を発見しました。 レチノイド、セルメチニブ(MEK阻害剤)、ダブラフェニブ(BRAF阻害剤)は、進行した患者においてRAIの取り込みを回復させることが示されています。 (10-12)

  1. Podnos YD, Smith D, Wagman LD, Ellenhorn JD. Radioactive iodine offers survival improvement in patients with follicular carcinoma of the thyroid. Surgery. 2005;128(6):1072-6.
  2. Rosenbluth BD, Serrano V, Happersett L, et al.Intensity-modulated radiation therapy for the treatment of nonanaplastic thyroid cancer. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 2005;63(5):1419-26.
  3. De Besi P, Busnardo B, Toso S, et al. 進行性甲状腺癌に対するブレオマイシン、アドリアマイシン、プラチナの併用化学療法。 Journal of Endocrinology Investigation. 1991;14(6):475-80.
  4. Pak H, Gourgiotis L, Chang WI, et al.甲状腺癌の管理における転移切除の役割:NIHの経験。 Journal of Surgical Oncology (外科的腫瘍学ジャーナル). 2003;82(1):10-8.
  5. Schlumberger M, Makoto T, Wirth L, et al.The New England Journal of Medicine; 372:621-630 February 12, 2015.
  6. Brose MS, Sherman SI, Schöffski P, et al.進行性転移性甲状腺髄様癌患者を対象としたカボザンチニブの第3相試験におけるRETおよびRAS変異の相関分析。 2013年10月16日~20日にプエルトリコのサンファンで開催された第83回米国甲状腺協会年次総会で発表されました。 Thyroid. 2013年10月, 23(S1): A-1-A-114。 Abstract 4.
  7. FDAがネクサバールを甲状腺がんの種類の治療に承認。 . 米国食品医薬品局のウェブサイト. で入手可能です。
  8. 進行性甲状腺がんがスニチニブによる標的療法に反応. 内分泌学会ホームページ. Available at: .
  9. De Besi P, Busnardo B, Toso S, et al. 進行性甲状腺癌に対するブレオマイシン、アドリアマイシン、プラチナの併用化学療法. Journal of Endocrinology Investigation. 1991;14(6):475-80.
  10. Kogai T, Brent GA.
  11. Kogai T, Brent GA. The sodium iodide symporter (NIS): regulation and approaches to targeting for cancer therapeutics. Pharmacol Ther. 2012;135(3):355-370. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.06.007.[
  12. Ho AL, et al. Selumetinib-enhanced radioiodine uptake in advanced thyroid cancer. N Engl J Med. 2013;368(7):623-632.doi: 10.1056/NEJMoa1209288.
  13. Rothenberg SM, et al. Dabrafenibによるヨウ素抵抗性<em>BRAF</em> V600E変異の転移性甲状腺乳頭癌の再分化。 Clin Cancer Res.2015;21(5):1028-1035.doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2915.

となっています。

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