原発性側索硬化症（PLS）は、進行性の痙性（つまり硬直）を特徴とする上部運動ニューロンの進行性変性疾患である。 この病気は、下肢、体幹、上肢、大腿筋の順に発症します。 PLSの症状は、より一般的な運動ニューロン疾患である筋萎縮性側索硬化症（ALS）、遺伝性痙性麻痺（HSP）、および経過の早い段階で同様の症状を呈する非変性疾患との鑑別が臨床上の大きな課題となっている。
PLSは通常、成人に発症し、通常は散発的に発症します。
PLSは通常、成人に発症し、通常は散発的に発症しますが、乳幼児や小児に発症するまれな遺伝性の変異型（JPLS）は、染色体2q33.2のALS2（alsin）遺伝子にマッピングされています。 Panzeriらによると、「ALS2遺伝子がコードするタンパク質であるalsinは、多くの細胞シグナル伝達やタンパク質輸送ドメインを含んでいる。 アルシンの構造から、アルシンはグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）として機能することが予測されている。 GEFは、RasスーパーファミリーのGTPaseのメンバーの活性を調節する。” アルシン遺伝子の少なくとも10個の欠失変異と1個のミスセンス変異がJPLSを引き起こすことが示されています。
フランス系カナダ人の大家族における常染色体優性型の成人発症PLSの特異的な遺伝子座が、染色体4ptel-4p16.1にマッピングされたことが明らかになりました。 この遺伝子座は、これまでALSや遺伝性痙性麻痺、脊髄性筋萎縮症、脊髄性筋萎縮症や球状筋萎縮症には関与していなかった。
遺伝的に媒介されたPLSの類似疾患である進行性家族性パラパラエシス（遺伝性痙性パラパラエシス）は、より限定された臨床的範囲とより良性の経過を持つ別の疾患です。
これらのトピックに関する完全な情報は、筋萎縮性側索硬化症、理学療法とリハビリテーションにおける筋萎縮性側索硬化症、および筋萎縮性側索硬化症の緊急治療をご覧ください。
運動ニューロンの分類
下位運動ニューロンの細胞体（ソーマ）は、脊髄または脳幹に存在し、軸索（ファイバー）は神経筋接合部で筋肉に直接接続されています。
上部運動ニューロンのソーマは脳に存在し、下部運動ニューロンの活動を制御しますが、これは筋肉に直接接続されているため、1次運動ニューロンと呼ばれます。
上部運動ニューロンの体細胞は脳に存在し、下部運動ニューロンの活動を制御している。 2次運動ニューロンは上部運動ニューロンで、その細胞体は主に前頭葉の腹前野や一次運動野に存在している。
3次および高次の運動ニューロンは、腹前野よりも前の前頭葉（すなわち前頭前野）に存在します。 これらのニューロンは、運動の計画と組織化に関与し、2次の運動ニューロンを指示します。
運動ニューロン疾患の分類と用語
運動ニューロン疾患（MND）は、運動ニューロンの細胞体の死が主要なプロセスである進行性の変性疾患である。 また、運動ニューロンの軸索が主に障害される疾患とは区別する必要があります。 従来のMNDの分類では、罹患した細胞の種類に応じて以下のように分類されています。
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上部運動ニューロンのみ – PLS
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下部運動ニューロンのみ – MND 進行性筋萎縮症（PMA）と脊髄性筋萎縮症（SMA）
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上部運動ニューロンと下部運動ニューロン – ALS
ALSは、MNDの中で最も一般的な疾患です。 英国英語圏では、ALSはしばしばmotor neurone disease（単数形）と呼ばれますが、本章ではMNDs（通常は複数形）という用語を包括的な用語として留保します。
PLSの患者は、電気診断の結果、軽度で非特異的、かつ非進行性の脱神経の所見を示すことがあります。
PLSの患者さんは、電気診断で軽度の脱神経と非特異的な非進行性の所見を示すことがありますが、脱神経と再神経の重症度はALSで見られるものとは異なり、これらの患者さんがALSに分類されることを正当化するものではありません。 これらの患者は、PLSがやがてALSに発展するのではないかと心配しているかもしれない。
臨床症状
ALSは、最初は上位または下位の運動ニューロンのみの病変を示すことがあります。 したがって、最初はPMAまたはPLSと考えられていても、時間の経過とともに上部および下部運動ニューロンの病変の組み合わせの徴候が十分に現れれば、ALSと再分類される可能性があります。 場合によっては、このような再分類は解剖時にのみ行われるかもしれません（例えば、生前に上部運動ニューロンの病変の兆候がなく、臨床的にPMAに分類されていた患者に錐体路の病変が見つかった場合など）。
家族性ALSの遺伝子のうち1つを持つ患者で、生前および剖検時に下位運動ニューロンの病変のみが認められたという報告があります。
家族性ALSの遺伝子を1つ持っていて、生前および剖検時に下部運動ニューロンの病変しか認められない患者が報告されている。
合併症 PLSの進行に伴い、機能障害が発生します。
PLSの進行に伴い、機能障害や障害が生じてくるが、これらは治療を行う医師がその都度対処するものである。
PLSの進行速度は遅いので、ほとんどの患者と家族は変化に適応し、支援のためのリソースを見つける時間があります。
日常生活におけるリスク
PLSとその治療は、自動車（または他の機械装置）を安全に操作する能力を妨げる可能性があります。 作業環境についても、潜在的なリスクを検討する必要があります（例：屋根の上や狭い棚の上での作業）。
患者と医師は、免許機関や自動車保険会社への通知に関して、それぞれの管轄区域の特定の法律に従わなければなりません。
患者は、これらのリスクについて知らされ、現在と将来の状態を考慮しながら、管轄区域の法律に従ってカウンセリングを受ける必要があります。 このようなコミュニケーションは慎重に文書化されるべきです。