- 耳鼻咽喉科領域とは？
- 統計
- リスクファクター
- 進行
- 症状
- 臨床検査
- どのように診断されるか
- 予後
- 治療
耳毒性とは？
耳毒性とは、薬物や化学物質によって内耳が障害され、聴覚や平衡感覚をつかさどる器官が損傷を受けることです。 このような障害は、一時的または永続的な難聴や平衡感覚の喪失につながります。 耳毒性物質には、いくつかの治療薬（アミノグリコシド系抗生物質、一部の抗がん剤、ループ利尿薬、抗マラリア薬、アスピリンなど）や、その他の環境物質（水銀、鉛、ヒ素など）があります。 以下の表は、最も一般的に使用されている耳障りな薬や物質の一覧です。
表1. 耳毒性と関連することが知られている一般的な物質
| タイプ/グループ | 耳毒性物質の名称 |
| アミノグリコシド系抗生物質 | ゲンタマイシン。 ストレプトマイシン、トブラマイシン、ネオマイシン、ネチリマイシン kanamycin, amkicacin, dihydrostreptomycin, ribostamycin |
| 非アミノグリコシド系抗生物質 | Vancomycin, エリスロマイシン |
| ループ利尿剤 | フロセミド、エタクリン酸、ブメタニド、トルセミド |
| 化学療法剤 | シスプラチン, カルボプラチン、ナイトロジェンマスタード |
| サリチル酸塩 | アスピリン |
| 抗マラリア薬 | キニーネ, クロロキン |
| 環境化学物質など | 鉛、水銀、一酸化炭素、ヒ素、二硫化炭素。 スズ、ヘキサン、トルエン アルコール |
統計
耳毒性は、上記の薬剤による治療を受けている人に影響を与える可能性があります。
アミノグリコシド系抗生物質を服用している人の約10％が耳毒性を経験していますが、成人では最大33％が報告されており、3％の確率で後遺症が残るとされています。 一般的に、耳毒性は小児や乳児よりも成人に多く発生し、その発生率は約2％です。 アミノグリコシド系薬剤による前庭毒性は、成人患者の4％に発生すると記録されており、ゲンタマイシンを投与された患者の約2％が難聴を報告しています。
抗がん剤であるシスプラチンを投与された患者では、50％の患者に耳毒性が発生する可能性があります。 耳毒性の発生率および重症度は、小児および頭頸部への放射線治療歴のある患者で高くなります。 プラチナ製剤を用いた化学療法を受けた小児の約60％が難聴を経験しています。
利尿剤であるフロセミドとエタクリニク酸による耳毒性の発生率は、それぞれ6％と0.7％です。 また、アスピリンによる耳毒性を報告する患者は最大で1％ですが、これは高齢者に多く見られます。
危険因子
患者が耳毒性のリスクを増大させる可能性のある特定の因子がある：
- 投与量と治療期間
- 注入速度と生涯累積投与量
- 耳毒性薬物の急速な蓄積につながる可能性のある腎機能障害
- 他の耳毒性薬物の同時投与（例.g. アミノグリコシド系薬剤やループ利尿薬など）
- 年齢
- 既往の難聴。
- 既往の難聴、感音性難聴
- 妊娠中の暴露
- 頭頸部への放射線照射歴（化学療法剤の場合）
- 遺伝的感受性
- 耳毒性の家族歴
進行
耳毒性の症状は、投与後急速に発現する場合と数ヶ月後に発現する場合があります。 初期の段階では、難聴が非常に小さく、高音に限られている場合など、耳毒性が診断されないことがよくあります。
ミノグリコシド系薬剤は永久的な難聴を引き起こす可能性があることが知られており、通常、高音の耳鳴りに始まり、高音域から徐々に聴力が低下していきます。
アスピリンやキニーネの中毒症状は投与量に依存し、通常は可逆的です。 耳鳴りや軽度の難聴が特徴です。
化学療法剤は、重度かつ永久的な難聴の原因としてよく知られています。
化学療法剤は、重度かつ永久的な難聴を引き起こす原因としてよく知られています。難聴は通常、両耳の高音域の損失から始まり、全音域の損失へと進行します。 聴力低下は、声が小さく聞こえるという感覚として現れます。 また、前庭系の症状（平衡感覚の喪失、協調性の欠如、めまいなど）もよく見られます。
ループ状の利尿剤は、耳鳴りや聴力低下を引き起こすことがあります。
ループ利尿薬は耳鳴りや聴力低下を起こすことがありますが、治療を中止すれば通常は元に戻ります。
症状
耳毒性で経験する最も一般的な症状は以下の通りです。
- 耳鳴り
- 両側または片側の難聴
- めまい
- 動作の不調和
- 歩行の不安定 歩行の不安定さ
- 視界の振動や揺れ
どのように診断されるのか
いくつかの特定の聴覚検査があり、医師が行うことができます。 これらの検査には、様々な聴力検査やバランス検査が含まれます。
- 純音空気伝導検査：耳障りであることが知られている薬剤の治療開始前、治療中、治療終了後に実施する必要があります。 ほとんどの耳障りな薬剤は最初に高い周波数の聴力を低下させるため、耳鳴りが始まる前でも非常に小さな変化を検出することができる。 早期発見により、音声周波数に影響が出る前に治療法を変更することができます。
- 言葉の認識テスト
- ロンベルグテスト（Romberg’s test）。
寝たきりや昏睡状態の乳幼児や重症患者には、次のような代替検査があります：
- Otoacoustic emission (OAE)。
- 耳音響放射（OAE）：蝸牛から発生する信号をマイクを使って測定します。 聴性脳幹反応（ABR）：聴性神経と脳幹の反応を利用した聴覚機能の測定。
予後
耳毒性からどの程度回復するかは、薬剤の種類、治療の用量と期間に依存します。
ほとんどの環境化学物質は永久的な難聴と関連しています。
ほとんどの環境化学物質は永久的な難聴と関連しており、水銀は永久的な平衡障害と関連しています。
症状が早期に発見されれば、回復の可能性は非常に高くなります。
治療
現在のところ、耳毒性に対する治療法はなく、毒性が疑われる場合はすぐに薬を中止するしかありません。 永久的な難聴を避けるためには、予防が重要です。
高音域の難聴は気づかないことが多く、話し言葉が聞き取れなくなって初めて治療を受けることになります。
高音難聴は気づかないことが多く、言葉が聞き取れなくなってから治療を受けることになります。
可能な限り、耳障りな薬の併用は避けるべきです。
利用可能な治療法は、損傷の影響を軽減し、機能を回復させることを目的としています。 重度で永続的な難聴の場合、補聴器や人工内耳による増幅が唯一の治療法となります。 また、失われたバランス機能を回復させるために、理学療法を用いて脳を再教育し、バランスを保つための別の方法を開発することができます。
研究によると、タウリンやその他の抗酸化物質（ビタミンEなど）を耳毒性のある薬剤と一緒に摂取することで、毒性を軽減できる可能性があることが分かっています。また、細胞死経路の阻害剤や、アミノグリコシド耳毒性に対する遺伝子治療も研究されています。 Current Pharmaceutical Design. 2007; 13: 119-26.
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