Laminin-Inspired Cell-Instructive Microenvironments for Neural Stem Cells (Italiano)

La laminina è una glicoproteina eterotrimerica con un ruolo chiave nella formazione e nel mantenimento dell’architettura e delle proprietà della membrana basale, così come nella modulazione di diverse funzioni biologiche, tra cui l’adesione cellulare, la migrazione, il differenziamento e la segnalazione mediata dalla matrice. Nel sistema nervoso centrale (SNC), la laminina è espressa in modo differenziato durante lo sviluppo e l’omeostasi, con un impatto sulla modulazione della funzione e del destino delle cellule. All’interno delle nicchie neurogeniche, la laminina è una delle proteine della matrice extracellulare (ECM) più importanti e ben descritte. In particolare, si è cercato di capire l’assemblaggio della laminina, l’architettura dei domini e l’interazione dei suoi diversi domini bioattivi con i recettori della superficie cellulare, le molecole di segnalazione solubili e le proteine ECM, per comprendere il ruolo di questa proteina ECM e dei suoi recettori nella modulazione della neurogenesi, sia in omeostasi che durante la riparazione. Questo dovrebbe anche fornire una base razionale per la progettazione di matrici basate su biomateriali che rispecchiano le proprietà biologiche della membrana basale delle nicchie delle cellule staminali neurali, per l’applicazione nella riparazione dei tessuti neurali e nel trapianto di cellule. Questa rassegna fornisce una panoramica generale della struttura e dell’architettura dei domini della laminina, nonché delle principali funzioni biologiche mediate da questa glicoproteina eterotrimerica. L’espressione e la distribuzione della laminina nel SNC e, più specificamente, il suo ruolo all’interno delle nicchie delle cellule staminali neurali adulte è riassunto. Inoltre, viene fornita una panoramica dettagliata sull’uso della laminina a lunghezza intera e dei frammenti di laminina derivati da peptidi/ricombinanti per lo sviluppo di idrogeli per imitare il microambiente della nicchia neurogenica. Infine, vengono discusse le principali sfide associate allo sviluppo di idrogeli ispirati alla laminina e gli ostacoli da superare perché questi progrediscano dal banco al letto del paziente.

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