Laminin-Inspired Cell-Instructive Microenvironments for Neural Stem Cells (日本語)

ラミンはヘテロ三量体の糖タンパク質であり、基底膜の構造や性質の形成と維持に重要な役割を果たしているほか、細胞接着、移動、分化、マトリックスを介したシグナル伝達など、いくつかの生物学的機能の調節にも関与していると考えられている。 中枢神経系(CNS)では、ラミニンは発生と恒常性の間に異なる発現をしており、細胞の機能と運命の調節に影響を与えている。 中枢神経系では、ラミニンは最も重要な細胞外マトリックス(ECM)タンパク質の一つであり、よく知られている。 具体的には、ラミニンのアセンブリー、ドメイン構造、さまざまな生理活性ドメインと細胞表面受容体、可溶性シグナル分子、ECMタンパク質との相互作用を理解することで、このECMタンパク質とその受容体が、恒常性や修復時の神経形成の調節に果たす役割を明らかにしようとしている。 これは、神経組織の修復や細胞移植に応用するために、神経幹細胞ニッチの基底膜の生物学的特性を反映した生体材料ベースのマトリックスを設計するための合理的な基盤となることが期待される。 この総説では、ラミニンの構造とドメイン構造、およびこのヘテロ三量体糖タンパク質が媒介する主な生物学的機能について概説する。 CNSにおけるラミニンの発現と分布、特に成体神経幹細胞ニッチにおけるラミニンの役割についてまとめている。 さらに、神経幹細胞ニッチの微小環境を模倣するためのハイドロゲルの開発に、全長のラミンとラミン由来のペプチド/再結合したラミン断片を使用することについても詳しく説明している。 最後に、ラミンから着想を得たハイドロゲルの開発に関連する主な課題と、ベンチからベッドサイドへと発展させるために克服すべきハードルについて議論します。

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