Description
De anti-factor Xa assay is ontworpen om plasma heparine (UH en LMWH) niveaus te meten en om antistollingstherapie te monitoren. Heparine is een mengsel van negatief geladen glycosaminoglycanen (gesulfateerde mucopolysacchariden) die antistollingseigenschappen hebben als gevolg van hun interactie met het natuurlijke antistollingsmiddel antitrombine. Deze interactie leidt tot een conformatieverandering van antitrombine, waardoor de tijd van zijn antistollingsactiviteit verscheidene malen toeneemt. De antistollingswerking van antitrombine is het gevolg van de inactivering van bepaalde stollingsfactoren, voor het grootste deel IIa en Xa, door enzymatische splitsing (serine protease).
Twee heparinepreparaten zijn beschikbaar-UH en LMWH.
UH bevat heparinemoleculen met een breed scala aan molecuulgewicht (3.000-30.000 Dalton ).
LMWH wordt bereid uit UH via filtratie en enzymatische of chemische depolymerisatie. LMWH bevat alleen polymeren met een kleiner molecuulgewicht (gemiddeld molecuulgewicht van 5.000 Dalton, wat ongeveer overeenkomt met polymeren van 17-18 monosachariden, waaronder de specifieke pentasacharide-sequentie die nodig is voor binding aan antitrombine). Terwijl de specifieke binding van LMWH (specifieke pentasaccharide) aan antitrombine voldoende is voor de inactivering van factor Xa, is de niet-specifieke binding van langere polysaccharideketens (>18 monosacchariden) vereist voor de inactivering van trombine. Daarom remt LMWH specifieker de stolling door factor Xa meer te inactiveren dan UH. LMWH remt ook trombine (factor IIa); dit is echter afhankelijk van het aandeel van componenten met een hoger molecuulgewicht.
Indicaties/Toepassingen
Factor Xa assay is geïndiceerd om antistollingseffecten te monitoren. Monitoring van de antistolling is vereist bij intraveneuze toediening, maar is niet essentieel bij subcutane therapie.
Voor de bewaking van LMWH speelt de anti-Xa assay een essentiële rol, omdat het de enige assay is die voor dit doel wordt aangeboden, aangezien LMWH een minimaal effect op de PTT heeft. Bovendien is de anti-Xa assay de meest nauwkeurige methode voor het monitoren van UH, vooral in aanwezigheid van een circulerende remmer of wanneer de baseline PTT al verlengd is (zoals bij factor XII deficiëntie).
Gefractioneerde heparine
De antistollingsreactie met heparine is minder voorspelbaar dan met LMWH (niet-specifieke binding aan plasma-eiwitten, endotheelcellen en monocyten). Monitoring is geïndiceerd als meer dan een profylactische dosis wordt gegeven.
Laagmoleculairgewichtheparine
De antistollingsreactie met LMWH is voorspelbaarder dan met heparine (minder niet-specifieke binding). Controle is geïndiceerd als LMWH wordt toegediend aan patiënten met nierdisfunctie, patiënten met een extreem gewicht, zuigelingen, zwangere vrouwen of patiënten met een hoog risico op trombose/bloeding, en ook als het gedurende een langere periode wordt gebruikt.
Overwegingen
Als het afnamemonster hemolyse, icterie of lipemie vertoont, interpreteer de resultaten dan met voorzichtigheid. Hemolyse, bilirubine en lipiden kunnen interfereren met de chromogene assay.
De anti-Xa assay is geschikt om fondaparinux en danaparoid te controleren als de juiste standaardcurve wordt gebruikt.
Protaminesulfaat is niet effectief voor het omkeren van het antistollingseffect van LMWH.
Bij de controle van UH wordt de anti-Xa assay (chromogene assay) niet beïnvloed door acute-fase reactie (verhoogd factor VIII, fibrinogeen), in tegenstelling tot de PTT assay. De anti-Xa assay wordt ook niet beïnvloed door factor-deficiënties, met uitzondering van antitrombine-deficiëntie (de heparineconcentratie wordt onderschat) als het reagens geen antitrombine bevat.