Emmanuel Lewis urodził się 9 marca 1971 roku w Brooklynie, w Nowym Jorku. Najmłodszy syn Margaret Lewis, byłej profesjonalistki w dziedzinie informatyki. Emmanuel uczęszczał do zwykłych szkół publicznych w Brooklynie, dopóki jego kariera aktorska nie przeniosła go do Hollywood. Ma czwórkę rodzeństwa. Jego kariera aktorska rozpoczęła się pewnego dnia, kiedy uprawiał jogging z przyjacielem-aktorem, który zapytał go, czy chciałby pracować w branży. Przyjaciel zasugerował matce Emmanuela, aby skontaktowała się z agencją Shuller Talent Agency, która zajmuje się uzdolnionymi dziećmi do reklam telewizyjnych. Uważał, że Emmanuel ma idealną twarz i osobowość do reklam. Okazało się, że przyjaciel miał rację. Emmanuel został podpisany przez agencję w momencie, gdy agenci go zobaczyli i już po chwili występował w reklamach takich produktów jak sok owocowy, samochody, sprzęt stereo, klej, zupa, zabawki, kawa, budyń, pizza i oczywiście Burger King. Zrobił około 50-60 reklam, w tym jedną dla Campbell’s Soup i Life Cereal oraz 4 reklamy Burger King. Jego reklamę Colgate można zobaczyć w filmie „Splash”, kiedy Madison (syrena) idzie do centrum handlowego (można ją zobaczyć na telewizorach w tle).
Pierwszą pracą aktorską Emmanuela, która nie była w reklamie, była rola Chłopca-Zmieńca w produkcji Snu nocy letniej na Festiwalu Szekspirowskim im. Josepha Pappa w Nowym Jorku. Emmanuel występował również gościnnie w takich telewizyjnych talk show jak „The Tonight Show” i „The Phil Donahue Show”, ale „Webster” był pierwszą poważną rolą Emmanuela w serialu telewizyjnym.
Emmanuel stał się również jedną z największych gwiazd w Japonii i Ameryce. Odbył tam trzy trasy koncertowe, a płyta, którą tam nagrał, trafiła na szczyty list przebojów. Nakręcił nawet film telewizyjny dla japońskiej telewizji pod tytułem Samuraj w Nowym Jorku.
Przez wiele lat utrzymywał przyjaźń z supergwiazdą muzyki Michaelem Jacksonem. Wszystko zaczęło się, gdy spotkali się na ceremonii rozdania nagród. Po tym, Michael nalegał, aby Emmanuel towarzyszył mu na takich imprezach jak „The Emmy Awards Show” i „The Academy Awards Presentations” (często ubierali się tak samo). Poza Websterem, Emmanuel występował gościnnie w serialach The Love Boat, In the House, Family Matters (jako on sam), Malcolm & Eddie (jako on sam) i Moesha (w odcinku „The Short Story”). Zrobił też film telewizyjny z 1985 roku o nazwie Lost in London, w którym wystąpił Ben Vereen. Zrobił również „The New Adventures of Mother Goose Special” z Sally Struthers.
The 3 „6” wysoki (mówi, że nie ma znanego powodu medycznego dla jego wciąż krótki wzrostu i wzrosła 6 „od 12 roku życia) Lewis ukończył Clark Atlanta University z dyplomem sztuki teatralnej w 1997 roku. Mówi się, że szuka kolejnego serialu telewizyjnego i być może zajmie się reżyserią. Jest dobrym przyjacielem z Marc Price („Skippy” w Family Ties, a teraz stand-up comedian) i poszedł na trasę z nim i zrobił różne występy promocyjne z nim.
Założył własną wytwórnię muzyczną o nazwie Emmanuel Lewis Entertainment. Mówi się, że ma czarny pas w karate i jest ekspertem sztuk walki. Jest także uczniem Tae-Bo Billy’ego Blanksa.
Emmanuel wystąpił gościnnie w nowym oryginalnym thrillerze USA Network o nazwie GvsE. W odcinku z 1 sierpnia 1999 roku zagrał… uh… wybuchową postać udowadniając, że nie tylko Dobre rzeczy przychodzą w małych opakowaniach.
W lutym 2002 roku pojawił się w reklamie Denny’s.